Неоадъювантная CCRT с/без бевацизумаба при местнораспространенном ESCC
Рандомизированное исследование добавления бевацизумаба к неоадъювантной одновременной химиолучевой терапии платиной и фторурацилом при местно-распространенной плоскоклеточной карциноме пищевода
Плоскоклеточный рак пищевода (ESCC) является одним из десяти ведущих видов рака у тайваньских мужчин. Прогноз неблагоприятный, пятилетняя общая выживаемость составляет от 10 до 30 %. Рандомизированные клинические испытания показали, что тримодальная терапия (ТМТ), состоящая из неоадъювантной одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) и радикальной эзофагэктомии, улучшает общую выживаемость пациентов с местнораспространенным заболеванием. Несмотря на прогресс, результат оставался неудовлетворительным: медиана выживаемости без прогрессирования составила около 20–25 месяцев, а медиана общей выживаемости — около 30 месяцев. Известно, что наиболее важным прогностическим фактором является возможность достижения полного патологического ответа после неоадъювантной ПКЛТ. Однако использование химиотерапевтических агентов нового поколения таксанов и ингибиторов эпидермального фактора роста (таких как цетуксимаб) не привело к значительному улучшению прогноза по сравнению со стандартным режимом платина-фторурацил (ПФ). Как следствие, необходима разработка новой химиотерапевтической схемы ПКЛТ.
В предыдущих проспективных исследованиях исследователи использовали технологию анализа проксимального лигирования для выявления сывороточного VEGF-A в корреляции с патологическим ответом и прогнозом для пациентов, получающих неоадъювантную ПКЛТ плюс радикальную эзофагэктомию по поводу местно-распространенного ESCC. Другие исследователи также показали высокую экспрессию VEGF, коррелирующую с плохим исходом. Таким образом, исследователи выдвигают гипотезу о том, что добавление моноклонального антитела к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF), бевацизумаба, к стандартной неоадъювантной ПКЛТ может улучшить исходы у пациентов с ESCC. Между тем, несколько проспективных клинических исследований показали осуществимость, безопасность и активность добавления бевацизумаба к химиотерапии, CCRT или комбинированной терапии, включая хирургию, при раке головы и шеи, раке пищевода или аденокарциноме пищеводно-желудочного перехода. Однако его эффективность следует дополнительно изучить в более крупных проспективных исследованиях, и мало что известно об активности и токсичности бевацизумаба при ESCC из-за небольшого числа зарегистрированных случаев. В настоящем клиническом исследовании исследователи планируют выяснить, улучшит ли включение бевацизумаба в стандартную неоадъювантную PF-CCRT реакцию на лечение и частоту полного патологического ответа. Исследователи также будут оценивать связанные биомаркеры в отношении прогноза. С помощью настоящего исследования исследователи рассчитывают разработать новый режим ТМТ для этого заболевания с плохим прогнозом.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- Рекрутинг
- National Taiwan University Hospital
-
Контакт:
- Jason Chia-Hsien Cheng
- Номер телефона: 66696 +886-2-23123456
- Электронная почта: jasoncheng@ntu.edu.tw
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Чтобы иметь право на включение, пациенты должны соответствовать следующим критериям:
- Гистологически доказанный плоскоклеточный рак пищевода
Локорегиональная продвинутая стадия III заболевания, которая определяется по системе опухолей, узлов, метастазов (TNM) Американского объединенного комитета по раку (AJCC) по стадированию рака (7-е издание) в 2010 г., отвечающая одному из следующих критериев:
- Т1-2 Н2-3 М0
- Т3 Н1-3 М0
- Медицинская пригодность для лечебной хирургии
- Возраст ≥ 20 лет
- Карновский статус производительности ≥ 60%
Адекватные запасы костного мозга в течение 2 недель до регистрации, определяемые как:
- лейкоциты (WBC) ≥ 4000/мкл или число нейтрофилов (ANC) ≥ 2000/мкл
- тромбоциты ≥ 100 000/мкл
- гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
Адекватные резервы функции печени в течение 2 недель до регистрации, определяемые как:
- печеночные трансаминазы ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Адекватная функция почек в течение 2 недель до регистрации: креатинин ≤1,5 мг/дл.
- Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН в течение 2 недель до регистрации
- Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию.
- Пациенты должны быть в состоянии соблюдать протокол исследования и графики последующего наблюдения, а также предоставлять информированное согласие на конкретное исследование.
Критерии исключения Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования.
- Предшествующая лучевая терапия головы и шеи, грудной клетки или живота
- Инвазия опухоли в соседние структуры (поражение Т4)
- Наличие отдаленных метастазов
- Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода.
- Синхронно или метахронно диагностированный плоскоклеточный рак аэродигестивного пути, кроме рака пищевода
- Предшествующее инвазивное злокачественное новообразование
Тяжелые активные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и нежелательных явлений протокола, или ограничить соблюдение требований исследования, определяются следующим образом:
- Неконтролируемая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
- Трансмуральный инфаркт миокарда ≤ 6 мес до постановки на учет
- Нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации ≤ 6 месяцев до регистрации
- Угрожающие жизни неконтролируемые клинически значимые сердечные аритмии
- Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови
- Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации.
- Неконтролируемое психическое расстройство
- Полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин) или препараты, ингибирующие функцию тромбоцитов (например, аспирин, дипирамидол, тиклопидин, клопидогрел, цилостазол или НПВП)
- Гипертонический криз в анамнезе или исходное артериальное давление > 150/100 мм рт.ст.
- Печеночная недостаточность, приводящая к дефектам коагуляции
- История незаживающей раны, язвы или перелома кости в течение 90 дней (3 месяцев) до регистрации
- Любое кровотечение/кровотечение CTCAE, вер. 4 класс 3 или выше в течение 30 дней до регистрации
- Сильное кровохарканье или кровавая рвота (определяемая как ярко-красная кровь объемом 1 чайная ложка или более или явные сгустки с минимальным выделением мокроты или без нее на эпизод кашля) в течение 4 недель до регистрации; не исключены больные со случайной кровью, смешанной с мокротой.
- Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации (за исключением еюностомии или введения порта А)
- Женщины детородного возраста и участники-мужчины, ведущие активную половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лучевая терапия, использованная в этом исследовании, может быть значительно тератогенной.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BPF-CCRT (Этап обкатки)
Неоадъювантная CCRT с бевацизумабом, цисплатином и 5-фторурацилом Химиотерапия: Бевацизумаб(В): 10 мг/кг в 1-й день Цисплатин(P): 75 мг/м2 в 1-й день 5-фторурацил(F): 24-часовая непрерывная инфузия 1000 мг/м2 в дни 1-4. Лучевая терапия: 40 Гр/20 фракций: дни 1-5, недели 1-4 |
Шесть пациентов будут зачислены на вводную фазу.
Если у 1 пациента развилась токсичность, ограничивающая дозу, протокол будет прекращен.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BPF-CCRT (рандомизированная фаза)
Неоадъювантная CCRT с бевацизумабом, цисплатином и 5-фторурацилом Химиотерапия: Бевацизумаб(В): 10 мг/кг в 1-й день Цисплатин(P): 75 мг/м2 в 1-й день 5-фторурацил(F): 24-часовая непрерывная инфузия 1000 мг/м2 в дни 1-4. Лучевая терапия: 40 Гр/20 фракций: дни 1-5, недели 1-4 |
В экспериментальную группу планируется включить 22 пациента.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT (рандомизированная фаза)
Неоадъювантная CCRT с цисплатином и 5-фторурацилом Химиотерапия: Цисплатин(P): 75 мг/м2 в 1-й день 5-фторурацил(F): 24-часовая непрерывная инфузия 1000 мг/м2 в дни 1-4. Лучевая терапия: 40 Гр/20 фракций: дни 1-5, недели 1-4 |
Двадцать два пациента планируется включить в группу активного контроля.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (вводная фаза)
Временное ограничение: 30 дней после радикальной эзофагэктомии
|
Количество участников вводной фазы с опасным для жизни нежелательным явлением или смертью, которые вероятно или определенно связаны с бевацизумабом
|
30 дней после радикальной эзофагэктомии
|
|
Частота патологического полного ответа (рандомизированная фаза)
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество участников достигло патологического полного ответа, который определяется как полная хирургическая резекция всех грубых опухолей без остаточной микроскопической инвазивной карциномы в месте расположения первичной опухоли и рассеченных лимфатических узлов.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая токсичность
Временное ограничение: С даты CCRT до 90 дней после начала CCRT
|
Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4
|
С даты CCRT до 90 дней после начала CCRT
|
|
Поздняя токсичность
Временное ограничение: От 90 дней после начала CCRT до даты смерти от любой причины, до 60 месяцев
|
Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4
|
От 90 дней после начала CCRT до даты смерти от любой причины, до 60 месяцев
|
|
Сообщенный пациентом результат (опросник качества жизни онкологических больных)
Временное ограничение: Исходно, через 2, 4 недели после ПКЛТ, до операции, через 1 месяц после операции и затем каждые 3 месяца до однозначного прогрессирования заболевания, ухода в хоспис или смерти, оцениваемой до 24 месяцев
|
Модуль вопросника EORTC Quality of Life-Core 30
|
Исходно, через 2, 4 недели после ПКЛТ, до операции, через 1 месяц после операции и затем каждые 3 месяца до однозначного прогрессирования заболевания, ухода в хоспис или смерти, оцениваемой до 24 месяцев
|
|
Результаты, о которых сообщил пациент (опросник качества жизни пациентов с раком пищевода)
Временное ограничение: Исходно, через 2, 4 недели после ПКЛТ, до операции, через 1 месяц после операции и затем каждые 3 месяца до однозначного прогрессирования заболевания, ухода в хоспис или смерти, оцениваемой до 24 месяцев
|
Модуль вопросника EORTC Quality of Life-Oesophagus (OES) 18
|
Исходно, через 2, 4 недели после ПКЛТ, до операции, через 1 месяц после операции и затем каждые 3 месяца до однозначного прогрессирования заболевания, ухода в хоспис или смерти, оцениваемой до 24 месяцев
|
|
Изображение ответа
Временное ограничение: исходно и до операции (8 недель)
|
Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1
|
исходно и до операции (8 недель)
|
|
Метаболический ответ изображения
Временное ограничение: исходно и до операции (8 недель)
|
Критерии ответа позитронно-эмиссионной томографии в солидных опухолях, версия 1.0
|
исходно и до операции (8 недель)
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
Количество участников с прогрессированием заболевания
|
С даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 60 месяцев
|
Количество участников живых
|
С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 60 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточный биомаркер (VEGF-A)
Временное ограничение: Исходно, после CCRT, до и после хирургического вмешательства и документально подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененного до 100 месяцев.
|
Концентрация VEGF-A в сыворотке, измеренная с помощью ELISA
|
Исходно, после CCRT, до и после хирургического вмешательства и документально подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененного до 100 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования пищевода
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Цисплатин
- Фторурацил
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 201511008MINC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .