국소적으로 진행된 ESCC에 대해 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 선행 CCRT
국소적으로 진행된 식도 편평 세포 암종에서 선행 백금-플루오로우라실 동시 화학방사선 요법에 베바시주맙을 추가하는 무작위 시험
식도 편평 세포 암종(ESCC)은 대만 남성의 10대 주요 암 중 하나입니다. 예후는 5년 전체 생존율이 10~30%로 좋지 않습니다. 무작위 임상 시험에서 신보강 동시 화학방사선 요법(CCRT)과 급진적 식도 절제술로 구성된 트리모달 요법(TMT)이 국소 진행성 질환 환자의 전체 생존율을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 발전에도 불구하고 결과는 여전히 불만족스러웠습니다. 무진행 생존 중앙값은 약 20~25개월, 전체 생존 중앙값은 약 30개월이었습니다. 가장 중요한 예후 인자는 선행 CCRT 후 병리학적 완전관해가 달성될 수 있는지 여부인 것으로 알려져 있다. 그러나 차세대 화학요법제 탁산 및 표피 성장 인자 억제제(예: 세툭시맙)의 사용은 표준 백금-플루오로우라실(PF) 요법에 비해 예후를 크게 개선하지 못했습니다. 결과적으로 CCRT에 대한 새로운 화학 요법을 개발하는 것이 필수적입니다.
이전의 전향적 연구에서 연구자들은 근위 결찰 분석 기술을 사용하여 국소 진행성 ESCC에 대한 신보조 CCRT와 급진적 식도 절제술을 받은 환자의 병리학적 반응 및 예후와 상관관계가 있는 혈청 VEGF-A를 확인했습니다. 다른 연구자들도 불량한 결과와 상관관계가 있는 높은 VEGF 발현을 보였다. 따라서 연구자들은 표준 신보조제 CCRT에 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 단클론 항체인 베바시주맙을 추가하면 ESCC 환자의 결과를 개선할 수 있다는 가설을 세웁니다. 한편, 몇몇 전향적 임상 연구는 두경부암, 식도암 또는 식도위접합부 선암종에서 화학요법, CCRT 또는 수술을 포함한 복합 요법에 베바시주맙을 추가하는 가능성, 안전성 및 활성을 보여주었습니다. 그러나 그 효능은 더 큰 전향적 시험에서 추가로 조사되어야 하며 보고된 사례 수가 적기 때문에 ESCC에서 베바시주맙의 활성 및 독성에 대해 알려진 바가 거의 없습니다. 현재 임상 시험에서 조사관은 표준 신보조제 PF-CCRT에 베바시주맙을 통합하면 치료 반응이 개선되고 병리학적 완전 반응률이 증가하는지 여부를 조사할 계획입니다. 조사관은 또한 예후와 관련하여 관련 바이오마커를 평가할 것입니다. 현재 연구에 의해 연구자들은 이 불량한 예후 질환에 대한 새로운 TMT 요법을 개발할 것으로 기대하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Taipei, 대만, 100
- 모병
- National Taiwan University Hospital
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연락하다:
- Jason Chia-Hsien Cheng
- 전화번호: 66696 +886-2-23123456
- 이메일: jasoncheng@ntu.edu.tw
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
포함 대상이 되려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 조직학적으로 입증된 식도의 편평 세포 암종
2010년 American Joint Committee on Cancer(AJCC) Cancer Staging System(7th edition)의 TNM(Tumor, Nodes, Metastases) 시스템에서 정의한 국소 진행성 III기 질환으로 다음 기준 중 하나를 충족합니다.
- T1-2 N2-3 M0
- T3 N1-3 M0
- 치료 수술을 위한 의료적 적합성
- 나이 ≥ 20년
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%
다음과 같이 정의된 등록 전 2주 이내에 적절한 골수 비축:
- 백혈구(WBC) ≥ 4,000/µl 또는 호중구 수(ANC) ≥ 2,000/µl
- 혈소판 ≥ 100,000/µl
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
다음과 같이 정의된 등록 전 2주 이내의 적절한 간 기능 보존:
- 간 아미노전이효소 ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 등록 전 2주 이내에 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 등록 전 2주 이내에 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN
- 가임기 여성과 남성 참가자는 적절한 피임법을 시행해야 합니다.
- 환자는 연구 프로토콜 및 후속 일정을 준수하고 연구 관련 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
제외 기준 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 시험에서 제외됩니다.
- 머리와 목, 가슴 또는 복부에 대한 이전 방사선 요법
- 인접 구조에 대한 종양 침범(T4 병변)
- 원격 전이의 존재
- 위식도 접합부 선암.
- 동기식 또는 이시적으로 진단된 식도암 이외의 호흡소화기 편평세포암종
- 이전 침습성 악성 종양
연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 프로토콜의 안전성 및 부작용에 대한 적절한 평가를 크게 방해하거나 다음과 같이 정의된 연구 요건 준수를 제한하는 중증 활성 동반이환:
- 등록 당시 정맥 항생제를 필요로 하는 통제되지 않은 활동성 감염
- 경벽성 심근경색증 ≤ 등록 전 6개월
- 등록 전 6개월 이하의 입원이 필요한 불안정 협심증 또는 울혈성 심부전
- 생명을 위협하는 조절되지 않는 임상적으로 중요한 심장 부정맥
- 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간부전
- 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환으로 입원이 필요하거나 등록 시 연구 요법이 불가능함
- 통제되지 않는 정신 장애
- 전용량 항응고제(예: 와파린 또는 저분자량 헤파린) 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 약물(예: 아스피린, 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐, 실로스타졸 또는 NSAID)
- 고혈압 위기 또는 기저 혈압 > 150/100 mmHg의 이전 병력
- 응고 결함을 초래하는 간부전
- 등록 전 90일(3개월) 이내에 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절의 병력
- 모든 출혈/출혈 사건 CTCAE, ver. 등록일 기준 30일 이내 4등급 3등급 이상
- 등록 전 4주 이내의 육안적 객혈 또는 토혈(1 티스푼 이상의 밝은 적혈구 또는 기침 에피소드당 최소한의 가래 또는 가래가 없는 순수한 혈전으로 정의됨); 부수적으로 가래가 섞인 혈액을 가진 환자는 제외되지 않습니다.
- 등록 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상(제주절개술 또는 포트 A 삽입 제외)
- 임신 가능성이 있는 여성 및 성적으로 활동적이며 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의지/능력이 없는 남성 참여자 이 연구에 포함된 방사선 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 제외가 필요합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BPF-CCRT(런인 단계)
베바시주맙, 시스플라틴 및 5-플루오로우라실을 사용한 선행 CCRT 화학 요법: 베바시주맙(B): 1일 10 mg/kg 시스플라틴(P): 1일차 75mg/m2 5-플루오로우라실(F): 1-4일에 1,000mg/m2의 24시간 연속 주입 방사선 요법: 40 Gy/20 분할: 1-5일, 1-4주 |
6명의 환자가 준비 단계에 등록됩니다.
1명의 환자가 용량 제한 독성을 나타내면 프로토콜이 중단됩니다.
다른 이름들:
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실험적: BPF-CCRT(무작위 단계)
베바시주맙, 시스플라틴 및 5-플루오로우라실을 사용한 선행 CCRT 화학 요법: 베바시주맙(B): 1일 10 mg/kg 시스플라틴(P): 1일차 75mg/m2 5-플루오로우라실(F): 1-4일에 1,000mg/m2의 24시간 연속 주입 방사선 요법: 40 Gy/20 분할: 1-5일, 1-4주 |
22명의 환자가 실험 부문에 배정될 예정입니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT(무작위 단계)
시스플라틴 및 5-플루오로우라실을 사용한 선행 CCRT 화학 요법: 시스플라틴(P): 1일차 75mg/m2 5-플루오로우라실(F): 1-4일에 1,000mg/m2의 24시간 연속 주입 방사선 요법: 40 Gy/20 분할: 1-5일, 1-4주 |
22명의 환자가 활성 대조군에 배정될 예정입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(도입 단계)
기간: 근치 식도 절제술 30일 후
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베바시주맙과 관련이 있을 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 생명을 위협하는 부작용 또는 사망이 있는 준비 단계의 참가자 수
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근치 식도 절제술 30일 후
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병리학적 완전 반응률(무작위 단계)
기간: 8주
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참가자의 수는 병리학적 완전 반응을 달성했으며, 이는 원발성 종양 위치 및 절개된 림프절에서 잔류 미세 침윤성 암종 없이 모든 육안적 종양의 완전한 외과적 절제로 정의됩니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 독성
기간: CCRT 시작일부터 CCRT 시작 후 90일까지
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부작용 버전 4에 대한 일반 독성 기준
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CCRT 시작일부터 CCRT 시작 후 90일까지
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후기 독성
기간: CCRT 시작 후 90일부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지, 최대 60개월
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부작용 버전 4에 대한 일반 독성 기준
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CCRT 시작 후 90일부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지, 최대 60개월
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환자 보고 결과(암 환자의 삶의 질 설문지)
기간: 기준선에서, CCRT 후 2주, 4주 후, 수술 전, 수술 후 1개월 후, 그 후 명확한 진행, 호스피스 치료 또는 사망이 확인될 때까지 3개월마다 최대 24개월까지 평가
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EORTC Quality of Life-Core 30 설문 모듈
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기준선에서, CCRT 후 2주, 4주 후, 수술 전, 수술 후 1개월 후, 그 후 명확한 진행, 호스피스 치료 또는 사망이 확인될 때까지 3개월마다 최대 24개월까지 평가
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환자 보고 결과(식도암 환자의 삶의 질 설문지)
기간: 기준선에서, CCRT 후 2주, 4주 후, 수술 전, 수술 후 1개월 후, 그 후 명확한 진행, 호스피스 치료 또는 사망이 확인될 때까지 3개월마다 최대 24개월까지 평가
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EORTC 삶의 질-식도(OES) 18 설문 모듈
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기준선에서, CCRT 후 2주, 4주 후, 수술 전, 수술 후 1개월 후, 그 후 명확한 진행, 호스피스 치료 또는 사망이 확인될 때까지 3개월마다 최대 24개월까지 평가
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이미지 반응
기간: 기준선 및 수술 전(8주)
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고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준
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기준선 및 수술 전(8주)
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대사 이미지 반응
기간: 기준선 및 수술 전(8주)
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고형 종양 버전 1.0의 양전자 방출 단층 촬영 반응 기준
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기준선 및 수술 전(8주)
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무진행 생존
기간: 등록일부터 처음 문서화된 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 60개월 평가
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질병 진행 참가자 수
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등록일부터 처음 문서화된 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 60개월 평가
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전반적인 생존
기간: 등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 60개월 평가
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생존 참가자 수
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등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 60개월 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 바이오마커(VEGF-A)
기간: 기준선, CCRT 후, 수술 전후, 문서화된 질병 진행, 최대 100개월 평가
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ELISA로 측정한 혈청 VEGF-A 농도
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기준선, CCRT 후, 수술 전후, 문서화된 질병 진행, 최대 100개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201511008MINC
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BPF-CCRT(런인)에 대한 임상 시험
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Hospital de Clinicas de Porto AlegreFederal University of Rio Grande do Sul모병