局所進行ESCCに対するベバシズマブを併用する/併用しないネオアジュバントCCRT
局所進行食道扁平上皮癌におけるネオアジュバント プラチナ-フルオロウラシル同時化学放射線療法にベバシズマブを追加するランダム化試験
食道扁平上皮癌 (ESCC) は、台湾の男性における 10 の主要な癌の 1 つです。 予後は不良で、5 年全生存率は 10 ～ 30% です。無作為化臨床試験では、ネオアジュバント同時化学放射線療法（CCRT）と根治的食道切除術からなる三剤療法（TMT）が、局所進行疾患患者の全生存期間を改善することが実証されています。 進歩にもかかわらず、無増悪生存期間の中央値は約 20 ～ 25 か月、全生存期間の中央値は約 30 か月で、結果は不十分なままでした。 最も重要な予後因子は、ネオアジュバント CCRT 後に病理学的完全寛解を達成できるかどうかであることが知られています。 しかし、新世代の化学療法剤タキサンおよび上皮成長因子阻害剤（セツキシマブなど）の使用は、標準的なプラチナフルオロウラシル（PF）レジメンと比較して予後を大幅に改善することができませんでした。 結果として、CCRT のための新しい化学療法レジメンを開発することが必須です。
以前の前向き研究では、研究者は近位結紮アッセイ技術を使用して、局所進行ESCCに対してネオアジュバントCCRTと根治的食道切除術を受けた患者の病理学的反応および予後と相関する血清VEGF-Aを特定しました。 他の研究者も、予後不良と相関する高い VEGF 発現を示しました。 したがって、研究者らは、血管内皮増殖因子 (VEGF) モノクローナル抗体であるベバシズマブを標準的なネオアジュバント CCRT に追加すると、ESCC 患者の転帰が改善する可能性があるという仮説を立てています。 一方、いくつかの前向き臨床研究では、頭頸部がん、食道がん、または食道胃接合部腺がんのいずれかにおいて、化学療法、CCRT、または手術を含む集学的治療にベバシズマブを追加することの実現可能性、安全性、および活性が示されています。 しかし、その有効性は大規模な前向き試験でさらに調査する必要があり、報告された症例数が少ないため、ESCC におけるベバシズマブの活性と毒性についてはほとんど知られていません。 現在の臨床試験では、研究者はベバシズマブを標準ネオアジュバント PF-CCRT に組み込むことが治療反応を改善し、病理学的完全奏効率を高めるかどうかを調査する予定です。 研究者は、予後に関して関連するバイオマーカーも評価します。 現在の研究により、研究者は、この予後不良な疾患に対する新しい TMT レジメンが開発されることを期待しています。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Feng-Ming Hsu
- 電話番号：67061 +886-2-23123456
- メール：hsufengming@ntuh.gov.tw
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jason Chia-Hsien Cheng
- 電話番号：66696 +886-2-23123456
研究場所
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Taipei、台湾、100
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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コンタクト：
- Jason Chia-Hsien Cheng
- 電話番号：66696 +886-2-23123456
- メール：jasoncheng@ntu.edu.tw
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
含める資格を得るには、患者は次の基準を満たす必要があります。
- 組織学的に証明された食道扁平上皮癌
-2010年に米国がん合同委員会（AJCC）がん病期分類システム（第7版）の腫瘍、結節、転移（TNM）システムによって定義された、局所進行期III疾患で、次の基準のいずれかを満たす：
- T1-2 N2-3 M0
- T3 N1-3 M0
- 根治手術に適した医療
- 年齢≧20歳
- Karnofsky Performance Status ≥ 60%
-登録前2週間以内の適切な骨髄保存量。次のように定義されます。
- 白血球 (WBC) ≥ 4,000/µl または好中球数 (ANC) ≥ 2,000/µl
- 血小板 ≥ 100,000/μl
- ヘモグロビン≧9.0g/dl
-登録前2週間以内の適切な肝機能の蓄えは、次のように定義されます。
- 肝トランスアミナーゼ ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- -登録前2週間以内の適切な腎機能：クレアチニン≤1.5 mg / dL
- -国際正規化比（INR）≤1.5および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN 登録前の2週間以内
- 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、適切な避妊を実践する必要があります
- -患者は研究プロトコルとフォローアップスケジュールを遵守し、研究固有のインフォームドコンセントを提供できなければなりません
除外基準 以下の基準のいずれかを満たす患者は、この試験から除外されます
- -頭頸部、胸部、または腹部への以前の放射線療法
- 隣接構造への腫瘍浸潤（T4病変）
- 遠隔転移の存在
- 胃食道接合部の腺癌。
- 同時性または異時性に診断された食道がん以外の気道消化管扁平上皮がん
- 以前の浸潤性悪性腫瘍
-治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、プロトコルの安全性と有害事象の適切な評価を著しく妨げるか、または以下のように定義される研究要件への準拠を制限する重度のアクティブな併存疾患：
- -登録時に静脈内抗生物質を必要とする制御されていない活動的な感染症
- -登録前の経壁性心筋梗塞≤6か月
- -入院を必要とする不安定狭心症またはうっ血性心不全 登録前の≤6か月
- 生命を脅かす制御されていない臨床的に重大な心不整脈
- 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全
- -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 登録時に入院を必要とするか、研究療法を排除する
- コントロールされていない精神障害
- 抗凝固薬（ワルファリンや低分子量ヘパリンなど）または血小板機能を阻害することが知られている薬剤（例： アスピリン、ジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、シロスタゾール、または NSAIDs)
- -ベースラインでの高血圧クリーゼまたは血圧の既往歴 > 150/100 mmHg
- 凝固障害をもたらす肝不全
- -登録前90日（3か月）以内の非治癒創傷、潰瘍、または骨折の病歴
- 出血/出血イベント CTCAE, ver.登録前の 30 日以内にグレード 3 以上の 4 人
- 登録前4週間以内の肉眼的喀血または吐血（小さじ1杯以上の真っ赤な血液、または咳のエピソードごとに最小またはまったく痰のない明らかな血餅と定義）;痰と混合した偶発的な血液を有する患者は除外されません。
- -登録前28日以内の大規模な外科的処置または重大な外傷（空腸吻合術またはポートA挿入を除く）
- 出産の可能性のある女性および性的に活発で、医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性参加者;この研究に含まれる放射線治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BPF-CCRT (慣らし段階)
ベバシズマブ、シスプラチン、5-フルオロウラシルによるネオアジュバント CCRT 化学療法: ベバシズマブ (B): 1 日目に 10 mg/kg シスプラチン(P): 1日目に75mg/m2 5-フルオロウラシル（F）：1～4日目に1,000mg/m2を24時間持続注入 放射線療法: 40 Gy/20 分割: 1 ～ 5 日目、1 ～ 4 週目 |
6人の患者が慣らし段階に登録されます。
1 人の患者が用量制限毒性を発症した場合、プロトコルは中止されます。
他の名前：
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実験的：BPF-CCRT (ランダム化フェーズ)
ベバシズマブ、シスプラチン、5-フルオロウラシルによるネオアジュバント CCRT 化学療法: ベバシズマブ (B): 1 日目に 10 mg/kg シスプラチン(P): 1日目に75mg/m2 5-フルオロウラシル（F）：1～4日目に1,000mg/m2を24時間持続注入 放射線療法: 40 Gy/20 分割: 1 ～ 5 日目、1 ～ 4 週目 |
22人の患者が実験群に割り当てられる予定です
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：PF-CCRT (ランダム化フェーズ)
シスプラチンと 5-フルオロウラシルによるネオアジュバント CCRT 化学療法: シスプラチン(P): 1日目に75mg/m2 5-フルオロウラシル（F）：1～4日目に1,000mg/m2を24時間持続注入 放射線療法: 40 Gy/20 分割: 1 ～ 5 日目、1 ～ 4 週目 |
22人の患者が実薬対照群に割り当てられる予定です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（慣らし段階）
時間枠：根治的食道切除術の30日後
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ベバシズマブに関連する可能性が高い、または確実に関連する、生命を脅かす有害事象または死亡を伴う慣らし段階の参加者の数
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根治的食道切除術の30日後
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病理学的完全奏効率（ランダム化フェーズ）
時間枠：8週間
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参加者の数が病理学的完全寛解を達成しました。これは、原発腫瘍の位置および解剖されたリンパ節に微視的な浸潤癌が残存していない、すべての肉眼的腫瘍の完全な外科的切除と定義されます。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性毒性
時間枠：CCRT日からCCRT開始後90日まで
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有害事象の共通毒性基準バージョン 4
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CCRT日からCCRT開始後90日まで
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後期毒性
時間枠：CCRT開始後90日から何らかの原因による死亡日まで、最大60ヶ月
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有害事象の共通毒性基準バージョン 4
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CCRT開始後90日から何らかの原因による死亡日まで、最大60ヶ月
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患者報告アウトカム（がん患者の生活の質アンケート）
時間枠：ベースライン時、CCRT の 2、4 週間後、手術前、手術後 1 か月、その後は明確な進行、ホスピスケア、または死亡まで 3 か月ごとに、24 か月まで評価
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EORTC Quality of Life-Core 30 アンケート モジュール
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ベースライン時、CCRT の 2、4 週間後、手術前、手術後 1 か月、その後は明確な進行、ホスピスケア、または死亡まで 3 か月ごとに、24 か月まで評価
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患者報告アウトカム（食道がん患者のQOLアンケート）
時間枠：ベースライン時、CCRT の 2、4 週間後、手術前、手術後 1 か月、その後は明確な進行、ホスピスケア、または死亡まで 3 か月ごとに、24 か月まで評価
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EORTC 生活の質 - 食道 (OES) 18 アンケート モジュール
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ベースライン時、CCRT の 2、4 週間後、手術前、手術後 1 か月、その後は明確な進行、ホスピスケア、または死亡まで 3 か月ごとに、24 か月まで評価
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イメージレスポンス
時間枠：ベースライン時および手術前 (8 週間)
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固形腫瘍バージョン1.1における応答評価基準
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ベースライン時および手術前 (8 週間)
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代謝イメージ応答
時間枠：ベースライン時および手術前 (8 週間)
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固形腫瘍における陽電子放出断層撮影の応答基準 バージョン 1.0
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ベースライン時および手術前 (8 週間)
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無増悪生存
時間枠：登録日から最初に病気の進行が記録された日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 60 か月まで評価
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疾患が進行した参加者の数
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登録日から最初に病気の進行が記録された日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 60 か月まで評価
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全生存
時間枠：入学日から何らかの原因による死亡日まで、最大60か月まで評価
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生きている参加者の数
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入学日から何らかの原因による死亡日まで、最大60か月まで評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清バイオマーカー (VEGF-A)
時間枠：ベースライン時、CCRT 後、手術前後、および疾患の進行を記録し、最大 100 か月まで評価
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ELISAで測定した血清VEGF-A濃度
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ベースライン時、CCRT 後、手術前後、および疾患の進行を記録し、最大 100 か月まで評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jason Chia-Hsien Cheng、National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201511008MINC
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