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Neoadjuvante CCRT mit/ohne Bevacizumab bei lokal fortgeschrittenem ESCC

7. März 2019 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Eine randomisierte Studie zum Hinzufügen von Bevacizumab zu einer neoadjuvanten Platin-Fluorouracil-gleichzeitigen Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) ist eine der zehn häufigsten Krebsarten bei taiwanesischen Männern. Die Prognose ist mit einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 10–30 % schlecht. Randomisierte klinische Studien haben gezeigt, dass die Trimodalitätstherapie (TMT), bestehend aus neoadjuvanter gleichzeitiger Radiochemotherapie (CCRT) und radikaler Ösophagektomie, das Gesamtüberleben von Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung verbessert. Trotz des Fortschritts blieb das Ergebnis mit einem medianen progressionsfreien Überleben von etwa 20 bis 25 Monaten und einem medianen Gesamtüberleben von etwa 30 Monaten unbefriedigend. Es ist bekannt, dass der wichtigste prognostische Faktor darin besteht, ob nach neoadjuvanter CCRT ein pathologisches vollständiges Ansprechen erreicht werden kann. Die Anwendung von Chemotherapeutika der neuen Generation, Taxane und Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktors (wie Cetuximab), führte jedoch nicht zu einer signifikanten Verbesserung der Prognose im Vergleich zur Standardbehandlung mit Platin-Fluorouracil (PF). Infolgedessen ist es zwingend erforderlich, ein neues chemotherapeutisches Schema für die CCRT zu entwickeln.

In früheren prospektiven Studien verwendeten die Forscher die proximale Ligatur-Assay-Technologie, um Serum-VEGF-A in Korrelation mit dem pathologischen Ansprechen und der Prognose für Patienten zu identifizieren, die eine neoadjuvante CCRT plus radikale Ösophagektomie bei lokal fortgeschrittenem ESCC erhielten. Andere Forscher zeigten ebenfalls eine hohe VEGF-Expression, die mit einem schlechten Ergebnis korrelierte. Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Zugabe von Bevacizumab, dem monoklonalen Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), zu einer neoadjuvanten Standard-CCRT das Ergebnis für Patienten mit ESCC verbessern kann. In der Zwischenzeit haben mehrere prospektive klinische Studien die Machbarkeit, Sicherheit und Aktivität der Zugabe von Bevacizumab zu einer Chemotherapie, CCRT oder kombinierten Modalitätstherapie einschließlich Operation gezeigt, entweder bei Kopf-Hals-Krebs, Speiseröhrenkrebs oder Adenokarzinom des ösophagogastrischen Überganges. Seine Wirksamkeit sollte jedoch in größeren prospektiven Studien weiter untersucht werden, und über die Aktivität und Toxizität von Bevacizumab bei ESCC ist aufgrund der geringen Anzahl gemeldeter Fälle wenig bekannt. In der vorliegenden klinischen Studie planen die Prüfärzte zu untersuchen, ob die Einbeziehung von Bevacizumab in die standardmäßige neoadjuvante PF-CCRT das Ansprechen auf die Behandlung verbessert und die pathologische vollständige Ansprechrate erhöht. Die Forscher werden auch assoziierte Biomarker in Bezug auf die Prognose bewerten. Durch die vorliegende Forschung erwarten Forscher, ein neues TMT-Regime für diese Krankheit mit schlechter Prognose zu entwickeln.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine randomisierte Studie zum Vergleich der Ergebnisse zwischen Patienten, die eine neoadjuvante PF-CCRT plus Bevacizumab (BPF-CCRT) oder eine PF-CCRT allein erhielten. Die Ermittler planen, 6 Patienten in die Run-in-Phase und 44 Patienten in die randomisierte Phase (22 Patienten in jeder Gruppe) aufzunehmen, um die vorläufigen Beweise für die Verwendung von Bevacizumab bei ESCC zu entwickeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Jason Chia-Hsien Cheng
  • Telefonnummer: 66696 +886-2-23123456

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrutierung
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

Um für die Aufnahme in Frage zu kommen, müssen Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre

  2. Lokoregionale Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium III, die durch das Tumor-, Nodes-, Metastases (TNM)-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7. Ausgabe) im Jahr 2010 definiert wird und eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    1. T1-2 N2-3 M0
    2. T3 N1-3 M0
  3. Medizinische Eignung für kurative Chirurgie
  4. Alter ≥ 20 Jahre
  5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %

  6. Angemessene Knochenmarkreserven innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, definiert als:

    1. weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 4.000/µl oder Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2.000/µl
    2. Blutplättchen ≥ 100.000/µl
    3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

  7. Ausreichende Leberfunktionsreserven innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, definiert als:

    1. Lebertransaminasen ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  8. Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  9. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung
  10. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
  11. Die Patienten müssen in der Lage sein, das Studienprotokoll und die Nachsorgepläne einzuhalten und eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen

  1. Vorherige Bestrahlung von Kopf und Hals, Brust oder Abdomen
  2. Tumorinvasion in benachbarte Strukturen (T4-Läsion)
  3. Vorhandensein von Fernmetastasen
  4. Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs.
  5. Synchron oder metachron diagnostiziertes Plattenepithelkarzinom der Luftwege, außer Speiseröhrenkrebs
  6. Frühere invasive Malignität

  7. Schwerwiegende, aktive Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und der unerwünschten Ereignisse des Protokolls erheblich beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, wie folgt definiert:

    1. Unkontrollierte aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
    2. Transmuraler Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Registrierung
    3. Instabile Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt ≤ 6 Monate vor der Registrierung erfordern
    4. Lebensbedrohliche unkontrollierte klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
    5. Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
    6. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
    7. Unkontrollierte psychiatrische Störung
  8. Bei Volldosis-Antikoagulanzien (z. B. Warfarin oder niedermolekularem Heparin) oder Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen (z. B. Aspirin, Dipyramidol, Ticlopidin, Clopidogrel, Cilostazol oder NSAIDs)
  9. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder Blutdruck zu Studienbeginn > 150/100 mmHg
  10. Leberinsuffizienz, die zu Gerinnungsstörungen führt
  11. Vorgeschichte einer nicht heilenden Wunde, eines Geschwürs oder eines Knochenbruchs innerhalb von 90 Tagen (3 Monaten) vor der Registrierung
  12. Jedes Blutungs-/Blutungsereignis CTCAE, Ver. 4 Klasse 3 oder höher innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  13. Grobe Hämoptyse oder Hämatemesis (definiert als hellrotes Blut von 1 Teelöffel oder mehr oder offene Gerinnsel mit minimalem oder keinem Schleim pro Hustenepisode) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung; Patienten mit zufälligem Blut, das mit Schleim vermischt ist, sind nicht ausgeschlossen.
  14. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung (mit Ausnahme von Jejunostomie oder Port-A-Einführung)
  15. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, weil die Strahlenbehandlung in dieser Studie signifikant teratogen sein kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: BPF-CCRT (Einlaufphase)

Neoadjuvante CCRT mit Bevacizumab, Cisplatin und 5-Fluorouracil

Chemotherapie:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg am Tag 1

Cisplatin(P): 75 mg/m2 am Tag 1

5-Fluorouracil(F): 24 Stunden kontinuierliche Infusion von 1.000 mg/m2 an den Tagen 1-4

Strahlentherapie: 40 Gy/20 Fraktionen: Tage 1-5, Wochen 1-4
Arzneimittel: BPF-CCRT (Einlauf)
Sechs Patienten werden in die Run-in-Phase aufgenommen. Wenn 1 Patient dosislimitierende Toxizitäten entwickelt, wird das Protokoll abgebrochen.
Andere Namen:
  • Strahlung
  • Cisplatin
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracil
EXPERIMENTAL: BPF-CCRT (Randomisierte Phase)

Neoadjuvante CCRT mit Bevacizumab, Cisplatin und 5-Fluorouracil

Chemotherapie:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg am Tag 1

Cisplatin(P): 75 mg/m2 am Tag 1

5-Fluorouracil(F): 24 Stunden kontinuierliche Infusion von 1.000 mg/m2 an den Tagen 1-4

Strahlentherapie: 40 Gy/20 Fraktionen: Tage 1-5, Wochen 1-4
Arzneimittel: BPF-CCRT (randomisiert)
Zweiundzwanzig Patienten sollen dem experimentellen Arm zugeordnet werden
Andere Namen:
  • Strahlung
  • Cisplatin
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracil
ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT (Randomisierte Phase)

Neoadjuvante CCRT mit Cisplatin und 5-Fluorouracil

Chemotherapie:

Cisplatin(P): 75 mg/m2 am Tag 1

5-Fluorouracil(F): 24 Stunden kontinuierliche Infusion von 1.000 mg/m2 an den Tagen 1-4

Strahlentherapie: 40 Gy/20 Fraktionen: Tage 1-5, Wochen 1-4
Arzneimittel: PF-CCRT (randomisiert)
Zweiundzwanzig Patienten sollen dem aktiven Kontrollarm zugeordnet werden
Andere Namen:
  • Strahlung
  • Cisplatin
  • 5-Fluorouracil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität (Einlaufphase)
Zeitfenster: 30 Tage nach radikaler Ösophagektomie
Anzahl der Teilnehmer in der Run-in-Phase mit lebensbedrohlichem unerwünschtem Ereignis oder Tod, die wahrscheinlich oder sicher mit Bevacizumab in Zusammenhang stehen
30 Tage nach radikaler Ösophagektomie
Pathologische vollständige Ansprechrate (randomisierte Phase)
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer erreichte eine pathologische vollständige Remission, die als vollständige chirurgische Resektion aller groben Tumore ohne verbleibendes mikroskopisches invasives Karzinom an der Stelle des Primärtumors und dissezierten Lymphknoten definiert ist.
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Akute Toxizität
Zeitfenster: Vom Datum der CCRT bis 90 Tage nach Beginn der CCRT
Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4
Vom Datum der CCRT bis 90 Tage nach Beginn der CCRT
Späte Toxizität
Zeitfenster: Ab 90 Tagen nach Beginn der CCRT bis zum Todesdatum aus jeglicher Ursache, bis zu 60 Monate
Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4
Ab 90 Tagen nach Beginn der CCRT bis zum Todesdatum aus jeglicher Ursache, bis zu 60 Monate
Patient Reported Outcome (Fragebogen zur Lebensqualität von Krebspatienten)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, 2, 4 Wochen nach CCRT, vor der Operation, 1 Monat nach der Operation und danach alle 3 Monate bis eindeutige Progression, Hospizversorgung oder Tod, Beurteilung bis zu 24 Monate
EORTC Quality of Life-Core 30 Fragebogenmodul
Zu Studienbeginn, 2, 4 Wochen nach CCRT, vor der Operation, 1 Monat nach der Operation und danach alle 3 Monate bis eindeutige Progression, Hospizversorgung oder Tod, Beurteilung bis zu 24 Monate
Vom Patienten berichtetes Ergebnis (Fragebogen zur Lebensqualität von Patienten mit Speiseröhrenkrebs)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, 2, 4 Wochen nach CCRT, vor der Operation, 1 Monat nach der Operation und danach alle 3 Monate bis eindeutige Progression, Hospizversorgung oder Tod, Beurteilung bis zu 24 Monate
EORTC Quality of Life-Oesophagus (OES) 18 Fragebogenmodul
Zu Studienbeginn, 2, 4 Wochen nach CCRT, vor der Operation, 1 Monat nach der Operation und danach alle 3 Monate bis eindeutige Progression, Hospizversorgung oder Tod, Beurteilung bis zu 24 Monate
Bildantwort
Zeitfenster: zu Studienbeginn und vor der Operation (8 Wochen)
Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1
zu Studienbeginn und vor der Operation (8 Wochen)
Metabolische Image-Antwort
Zeitfenster: zu Studienbeginn und vor der Operation (8 Wochen)
Positronenemissionstomographie-Reaktionskriterien bei soliden Tumoren Version 1.0
zu Studienbeginn und vor der Operation (8 Wochen)
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 60 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Krankheitsprogression
Ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 60 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ab dem Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 60 Monaten
Anzahl der lebenden Teilnehmer
Ab dem Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 60 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-Biomarker (VEGF-A)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, nach CCRT, vor und nach der Operation und dokumentierter Krankheitsprogression, bewertet bis zu 100 Monate
Serum-VEGF-A-Konzentration, gemessen durch ELISA
Zu Studienbeginn, nach CCRT, vor und nach der Operation und dokumentierter Krankheitsprogression, bewertet bis zu 100 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

24. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

11. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201511008MINC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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