Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowa CCRT z/bez bewacyzumabu w przypadku miejscowo zaawansowanego ESCC

7 marca 2019 zaktualizowane przez: National Taiwan University Hospital

Randomizowana próba dodania bewacyzumabu do neoadiuwantowej chemioradioterapii platynowo-fluorouracylowej w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym przełyku

Rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC) jest jednym z dziesięciu wiodących nowotworów u mężczyzn z Tajwanu. Rokowanie jest złe, a wskaźnik całkowitego przeżycia pięcioletniego wynosi od 10 do 30%. Randomizowane badania kliniczne wykazały, że terapia trójmodalna (TMT), składająca się z neoadjuwantowej jednoczesnej chemioradioterapii (CCRT) i radykalnej resekcji przełyku, poprawia całkowite przeżycie pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą. Pomimo zaawansowania wynik leczenia pozostał niezadowalający, z medianą przeżycia wolnego od progresji choroby około 20–25 miesięcy i medianą przeżycia całkowitego około 30 miesięcy. Wiadomo, że najważniejszym czynnikiem prognostycznym jest możliwość uzyskania całkowitej odpowiedzi patologicznej po neoadiuwantowej CCRT. Jednak zastosowanie chemioterapeutyków nowej generacji taksanów i inhibitorów naskórkowego czynnika wzrostu (takich jak cetuksymab) nie poprawiło istotnie rokowania w porównaniu ze standardowym schematem platyna-fluorouracyl (PF). W konsekwencji konieczne jest opracowanie nowego schematu chemioterapii dla CCRT.

We wcześniejszych badaniach prospektywnych badacze stosowali technologię testu podwiązania proksymalnego w celu identyfikacji VEGF-A w surowicy w korelacji z odpowiedzią patologiczną i rokowaniem u pacjentów otrzymujących neoadjuwantową CCRT oraz radykalną resekcję przełyku z powodu miejscowo zaawansowanego ESCC. Inni badacze również wykazali wysoką ekspresję VEGF korelującą ze złym wynikiem. Dlatego badacze stawiają hipotezę, że dodanie przeciwciała monoklonalnego przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), bewacizumabu, do standardowego neoadiuwantowego CCRT może poprawić rokowanie u pacjentów z ESCC. Tymczasem kilka prospektywnych badań klinicznych wykazało wykonalność, bezpieczeństwo i aktywność dodania bewacyzumabu do chemioterapii, CCRT lub terapii skojarzonej, w tym leczenia chirurgicznego, zarówno w przypadku raka głowy i szyi, raka przełyku, jak i gruczolakoraka połączenia przełykowo-żołądkowego. Jednak jego skuteczność powinna być dalej badana w większych badaniach prospektywnych, a niewiele wiadomo na temat aktywności i toksyczności bewacyzumabu w ESCC ze względu na niewielką liczbę zgłoszonych przypadków. W obecnym badaniu klinicznym badacze planują zbadać, czy włączenie bewacyzumabu do standardowego leczenia neoadiuwantowego PF-CCRT poprawi odpowiedź na leczenie i zwiększy odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych. Badacze ocenią również powiązane biomarkery pod kątem rokowania. Dzięki obecnym badaniom badacze spodziewają się opracowania nowego schematu TMT dla tej choroby o złym rokowaniu.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest randomizowanym badaniem mającym na celu porównanie wyników między pacjentami otrzymującymi neoadjuwantową PF-CCRT z bewacyzumabem (BPF-CCRT) lub samym PF-CCRT. Badacze zamierzają włączyć 6 pacjentów do fazy wstępnej i 44 pacjentów do fazy randomizowanej (po 22 pacjentów w każdej grupie) w celu opracowania wstępnych dowodów na stosowanie bewacyzumabu w ESCC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 100
        • Rekrutacyjny
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do włączenia, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku

  2. Zaawansowana lokoregionalnie choroba w III stopniu zaawansowania, zdefiniowana przez system Tumor, Nodes, Metastases (TNM) Amerykańskiego Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (wydanie 7) z 2010 r., spełniająca jedno z następujących kryteriów:

    1. T1-2 N2-3 M0
    2. T3 N1-3 M0
  3. Medyczne dopasowanie do operacji leczniczej
  4. Wiek ≥ 20 lat
  5. Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%

  6. Odpowiednie rezerwy szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, określone jako:

    1. liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4000/µl lub liczba neutrofili (ANC) ≥ 2000/µl
    2. płytki krwi ≥ 100 000/µl
    3. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

  7. Odpowiednie rezerwy funkcji wątroby w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, określone jako:

    1. aminotransferaz wątrobowych ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
    2. bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  8. Odpowiednia czynność nerek w ciągu 2 tygodni przed rejestracją: kreatynina ≤1,5 ​​mg/dl
  9. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
  10. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
  11. Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać protokołu badania i harmonogramów obserwacji oraz wyrazić świadomą zgodę na badanie

Kryteria wykluczenia Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z tego badania

  1. Wcześniejsza radioterapia głowy i szyi, klatki piersiowej lub brzucha
  2. Inwazja guza na sąsiednie struktury (zmiana T4)
  3. Obecność odległych przerzutów
  4. Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego.
  5. Rozpoznany synchronicznie lub metachronicznie rak płaskonabłonkowy układu oddechowo-pokarmowego inny niż rak przełyku
  6. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy

  7. Ciężkie, czynne choroby współistniejące, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych protokołu lub ograniczyłyby zgodność z wymaganiami badania, zdefiniowanymi w następujący sposób:

    1. Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
    2. Przezścienny zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rejestracją
    3. Niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji ≤ 6 miesięcy przed rejestracją
    4. Zagrażające życiu, niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca
    5. Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia
    6. Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji
    7. Niekontrolowane zaburzenie psychiczne
  8. Podczas stosowania pełnych dawek leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej) lub leków, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi (np. aspiryna, dipiramidol, tiklopidyna, klopidogrel, cilostazol lub NLPZ)
  9. Przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub wyjściowe ciśnienie krwi > 150/100 mmHg
  10. Niewydolność wątroby prowadząca do zaburzeń krzepnięcia
  11. Historia niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 90 dni (3 miesięcy) przed rejestracją
  12. Dowolny przypadek krwotoku/krwawienia CTCAE, wer. 4 stopień 3 lub wyższy w ciągu 30 dni przed rejestracją
  13. Duże krwioplucie lub krwawe wymioty (zdefiniowane jako jaskrawoczerwona krew w ilości 1 łyżeczki lub więcej lub szczere skrzepy z minimalną ilością flegmy lub bez flegmy na epizod kaszlu) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; pacjenci z przypadkową krwią zmieszaną z flegmą nie są wykluczeni.
  14. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją (z wyjątkiem jejunostomii lub wprowadzenia portu A)
  15. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ radioterapia zastosowana w tym badaniu może być znacząco teratogenna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: BPF-CCRT (faza docierania)

Neoadiuwantowa CCRT z bewacizumabem, cisplatyną i 5-fluorouracylem

Chemoterapia:

Bewacizumab(B): 10 mg/kg w dniu 1

Cisplatyna(P): 75 mg/m2 w dniu 1

5-fluorouracyl (F): 24-godzinny ciągły wlew 1000 mg/m2 w dniach 1-4

Radioterapia: 40 Gy/20 frakcji: dni 1-5, tygodnie 1-4
Lek: BPF-CCRT (docieranie)
Sześciu pacjentów zostanie włączonych do fazy wstępnej. Jeśli u 1 pacjenta wystąpią objawy toksyczności ograniczające dawkę, protokół zostanie przerwany.
Inne nazwy:
  • Promieniowanie
  • Cisplatyna
  • Bewacyzumab
  • 5-fluorouracyl
EKSPERYMENTALNY: BPF-CCRT (faza losowa)

Neoadiuwantowa CCRT z bewacizumabem, cisplatyną i 5-fluorouracylem

Chemoterapia:

Bewacizumab(B): 10 mg/kg w dniu 1

Cisplatyna(P): 75 mg/m2 w dniu 1

5-fluorouracyl (F): 24-godzinny ciągły wlew 1000 mg/m2 w dniach 1-4

Radioterapia: 40 Gy/20 frakcji: dni 1-5, tygodnie 1-4
Lek: BPF-CCRT (randomizowany)
Planuje się przypisanie dwudziestu dwóch pacjentów do ramienia eksperymentalnego
Inne nazwy:
  • Promieniowanie
  • Cisplatyna
  • Bewacyzumab
  • 5-fluorouracyl
ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT (faza losowa)

Neoadiuwantowa CCRT z cisplatyną i 5-fluorouracylem

Chemoterapia:

Cisplatyna(P): 75 mg/m2 w dniu 1

5-fluorouracyl (F): 24-godzinny ciągły wlew 1000 mg/m2 w dniach 1-4

Radioterapia: 40 Gy/20 frakcji: dni 1-5, tygodnie 1-4
Lek: PF-CCRT (randomizowany)
Planowane jest przypisanie dwudziestu dwóch pacjentów do aktywnego ramienia kontrolnego
Inne nazwy:
  • Promieniowanie
  • Cisplatyna
  • 5-fluorouracyl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (faza docierania)
Ramy czasowe: 30 dni po radykalnej resekcji przełyku
Liczba uczestników fazy docierania z zagrażającym życiu zdarzeniem niepożądanym lub zgonem, który jest prawdopodobny lub na pewno związany z bewacyzumabem
30 dni po radykalnej resekcji przełyku
Odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (faza randomizowana)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Liczba uczestników uzyskała całkowitą odpowiedź patologiczną, która jest zdefiniowana jako całkowita chirurgiczna resekcja wszystkich dużych guzów bez pozostałości mikroskopowego inwazyjnego raka w pierwotnej lokalizacji guza i wyciętych węzłów chłonnych.
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostra toksyczność
Ramy czasowe: Od daty CCRT do 90 dni po rozpoczęciu CCRT
Wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych wersja 4
Od daty CCRT do 90 dni po rozpoczęciu CCRT
Późna toksyczność
Ramy czasowe: Od 90 dni po rozpoczęciu CCRT do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 60 miesięcy
Wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych wersja 4
Od 90 dni po rozpoczęciu CCRT do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 60 miesięcy
Wynik zgłaszany przez pacjenta (kwestionariusz jakości życia pacjentów z chorobą nowotworową)
Ramy czasowe: Wyjściowo, 2, 4 tygodnie po CCRT, przed operacją, 1 miesiąc po operacji, a następnie co 3 miesiące do jednoznacznej progresji, opieki hospicyjnej lub śmierci, oceniane do 24 miesięcy
Moduł kwestionariusza EORTC Quality of Life-Core 30
Wyjściowo, 2, 4 tygodnie po CCRT, przed operacją, 1 miesiąc po operacji, a następnie co 3 miesiące do jednoznacznej progresji, opieki hospicyjnej lub śmierci, oceniane do 24 miesięcy
Wynik zgłaszany przez pacjenta (kwestionariusz jakości życia pacjentów z rakiem przełyku)
Ramy czasowe: Wyjściowo, 2, 4 tygodnie po CCRT, przed operacją, 1 miesiąc po operacji, a następnie co 3 miesiące do jednoznacznej progresji, opieki hospicyjnej lub śmierci, oceniane do 24 miesięcy
Moduł kwestionariusza EORTC Jakość życia — przełyk (OES) 18
Wyjściowo, 2, 4 tygodnie po CCRT, przed operacją, 1 miesiąc po operacji, a następnie co 3 miesiące do jednoznacznej progresji, opieki hospicyjnej lub śmierci, oceniane do 24 miesięcy
Odpowiedź obrazu
Ramy czasowe: na początku badania i przed operacją (8 tygodni)
Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1
na początku badania i przed operacją (8 tygodni)
Metaboliczna odpowiedź obrazu
Ramy czasowe: na początku badania i przed operacją (8 tygodni)
Kryteria odpowiedzi na pozytonową tomografię emisyjną w guzach litych wersja 1.0
na początku badania i przed operacją (8 tygodni)
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
Liczba uczestników z progresją choroby
Od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
Liczba żywych uczestników
Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarker surowicy (VEGF-A)
Ramy czasowe: Wyjściowo, po CCRT, przed i po operacji oraz udokumentowana progresja choroby, oceniana do 100 miesięcy
Stężenie VEGF-A w surowicy zmierzono metodą ELISA
Wyjściowo, po CCRT, przed i po operacji oraz udokumentowana progresja choroby, oceniana do 100 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201511008MINC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj