Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant CCRT med/uten bevacizumab for lokalt avansert ESCC

7. mars 2019 oppdatert av: National Taiwan University Hospital

En randomisert studie med tilsetning av bevacizumab til neoadjuvant platina-fluorouracil samtidig kjemoradiasjon ved lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom

Esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) er en av de ti ledende kreftformene hos taiwanske menn. Prognosen er dårlig med en fem års total overlevelse på 10 til 30 %. Randomiserte kliniske studier har vist at trimodalitetsterapi (TMT), som besto av neoadjuvant samtidig kjemoradiasjon (CCRT) og radikal esofagektomi, forbedrer den totale overlevelsen for pasienter med lokalt avansert sykdom. Til tross for fremgangen forble resultatet utilfredsstillende med median progresjonsfri overlevelse rundt 20 til 25 måneder og median total overlevelse rundt 30 måneder. Det er kjent at den viktigste prognostiske faktoren er om en patologisk fullstendig respons kan oppnås etter neoadjuvant CCRT. Imidlertid klarte ikke bruken av den nye generasjonen kjemoterapeutiske midler taxaner og epidermale vekstfaktorhemmere (som Cetuximab) å forbedre prognosen signifikant sammenlignet med standard platina-fluorouracil (PF)-regimet. Som en konsekvens er det obligatorisk å utvikle et nytt kjemoterapeutisk regime for CCRT.

I tidligere prospektive studier brukte etterforskere proksimal ligeringsanalyseteknologi for å identifisere serum VEGF-A i korrelasjon med den patologiske responsen og prognosen for pasienter som fikk neoadjuvant CCRT pluss radikal esofagektomi for lokalt avansert ESCC. Andre etterforskere viste også høyt VEGF-uttrykk som korrelerte med dårlig resultat. Derfor genererer etterforskere hypotesen om at tilsetning av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) monoklonalt antistoff, Bevacizumab, til standard neoadjuvant CCRT kan forbedre resultatet for pasienter med ESCC. I mellomtiden har flere prospektive kliniske studier vist gjennomførbarheten, sikkerheten og aktiviteten ved å legge Bevacizumab til kjemoterapi, CCRT eller kombinert modalitetsterapi inkludert kirurgi, enten ved hode- og nakkekreft, spiserørskreft eller adenokarsinom i spiserøret. Effektiviteten bør imidlertid undersøkes videre i større prospektive studier, og lite er kjent om aktiviteten og toksisiteten til Bevacizumab i ESCC på grunn av et lite antall rapporterte tilfeller. I den nåværende kliniske studien planlegger etterforskerne å undersøke om inkorporering av Bevacizumab i standard neoadjuvant PF-CCRT vil forbedre behandlingsresponsen og øke patologisk fullstendig responsrate. Etterforskere vil også vurdere assosierte biomarkører i forhold til prognose. Ved den nåværende forskningen forventer etterforskerne å utvikle et nytt TMT-regime for denne dårlige prognostiske sykdommen.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en randomisert studie for å sammenligne resultatene mellom pasienter som får neoadjuvant PF-CCRT pluss Bevacizumab (BPF-CCRT) eller PF-CCRT alene. Etterforskerne planlegger å inkludere 6 pasienter i innkjøringsfasen og 44 pasienter i den randomiserte fasen (22 pasienter i hver gruppe) for å utvikle det foreløpige beviset for bruk av Bevacizumab i ESCC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

For å være kvalifisert for inkludering må pasienter oppfylle følgende kriterier:

  1. Histologisk påvist plateepitelkarsinom i spiserøret

  2. Lokoregional avansert stadium III sykdom, som er definert av Tumor, Nodes, Metastases (TNM) system av American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7. utgave) i 2010, som oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. T1-2 N2-3 M0
    2. T3 N1-3 M0
  3. Medisinsk egnet for kurativ kirurgi
  4. Alder ≥ 20 år
  5. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %

  6. Tilstrekkelige benmargsreserver innen 2 uker før registrering, definert som:

    1. hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4000/µl eller nøytrofiltall (ANC) ≥ 2000/µl
    2. blodplater ≥ 100 000/µl
    3. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

  7. Tilstrekkelige leverfunksjonsreserver innen 2 uker før registrering, definert som:

    1. levertransaminaser ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    2. totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 2 uker før registrering: Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
  9. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN innen 2 uker før registrering
  10. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon
  11. Pasienter må være i stand til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsplaner og gi studiespesifikt informert samtykke

Eksklusjonskriterier Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien

  1. Tidligere strålebehandling mot hode og nakke, bryst eller mage
  2. Tumorinvasjon til tilstøtende strukturer (T4-lesjon)
  3. Tilstedeværelse av fjernmetastaser
  4. Adenokarsinom i gastroøsofageal overgang.
  5. Synkront eller metakront diagnostisert plateepitelkarsinom av aerodigestive måte, annet enn esophageal cancer
  6. Tidligere invasiv malignitet

  7. Alvorlige, aktive komorbiditeter som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og uønskede hendelser i protokollen, eller begrense overholdelse av studiekravene, definert som følger:

    1. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet
    2. Transmuralt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering
    3. Ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse ≤ 6 måneder før registrering
    4. Livstruende ukontrollerte klinisk signifikante hjertearytmier
    5. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
    6. Kronisk obstruktiv lungesykdom eksaserbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet
    7. Ukontrollert psykiatrisk lidelse
  8. På fulldose antikoagulantia (f.eks. Warfarin eller lavmolekylært heparin) eller medisiner som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen (f.eks. aspirin, dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel, cilostazol eller NSAIDs)
  9. Tidligere hypertensiv krise eller blodtrykk ved baseline > 150/100 mmHg
  10. Leverinsuffisiens som resulterer i koagulasjonsdefekter
  11. Anamnese med et ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 90 dager (3 måneder) før registrering
  12. Eventuelle blødninger/blødninger CTCAE, ver. 4 klasse 3 eller høyere innen 30 dager før registrering
  13. Grov hemoptyse eller hematemese (definert som knallrødt blod på 1 teskje eller mer eller ærlige blodpropper innen minimal eller ingen slim per hosteepisode) innen 4 uker før registrering; pasienter med tilfeldig blod blandet med slim er ikke utelukket.
  14. Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering (med unntak av jejunostomi eller port-A-innsetting)
  15. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi strålebehandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: BPF-CCRT (innkjøringsfase)

Neoadjuvant CCRT med Bevacizumab, Cisplatin og 5-fluorouracil

Kjemoterapi:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg på dag 1

Cisplatin(P): 75 mg/m2 på dag 1

5-fluorouracil(F): 24 timers kontinuerlig infusjon av 1000 mg/m2 på dag 1-4

Strålebehandling: 40 Gy/20 fraksjoner: dag 1-5, uke 1-4
Legemiddel: BPF-CCRT (innkjørt)
Seks pasienter vil bli registrert i innkjøringsfasen. Hvis 1 pasient utviklet dosebegrensende toksisitet, vil protokollen bli avbrutt.
Andre navn:
  • Stråling
  • Cisplatin
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracil
EKSPERIMENTELL: BPF-CCRT (randomisert fase)

Neoadjuvant CCRT med Bevacizumab, Cisplatin og 5-fluorouracil

Kjemoterapi:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg på dag 1

Cisplatin(P): 75 mg/m2 på dag 1

5-fluorouracil(F): 24 timers kontinuerlig infusjon av 1000 mg/m2 på dag 1-4

Strålebehandling: 40 Gy/20 fraksjoner: dag 1-5, uke 1-4
Legemiddel: BPF-CCRT (randomisert)
22 pasienter vil bli planlagt tildelt den eksperimentelle armen
Andre navn:
  • Stråling
  • Cisplatin
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracil
ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT (randomisert fase)

Neoadjuvant CCRT med cisplatin og 5-fluorouracil

Kjemoterapi:

Cisplatin(P): 75 mg/m2 på dag 1

5-fluorouracil(F): 24 timers kontinuerlig infusjon av 1000 mg/m2 på dag 1-4

Strålebehandling: 40 Gy/20 fraksjoner: dag 1-5, uke 1-4
Legemiddel: PF-CCRT (randomisert)
22 pasienter vil bli planlagt tilordnet den aktive kontrollarmen
Andre navn:
  • Stråling
  • Cisplatin
  • 5-Fluorouracil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (innkjøringsfase)
Tidsramme: 30 dager etter radikal esofagektomi
Antall deltakere i innkjøringsfasen med livstruende bivirkning eller død, som er sannsynlig eller definitivt assosiert med bevacizumab
30 dager etter radikal esofagektomi
Patologisk fullstendig responsrate (randomisert fase)
Tidsramme: 8 uker
Antall deltakere oppnådde patologisk fullstendig respons, som er definert som fullstendig kirurgisk reseksjon av alle grove svulster uten gjenværende mikroskopisk invasivt karsinom ved primær tumorlokalisering og dissekerte lymfeknuter.
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutt forgiftning
Tidsramme: Fra datoen for CCRT til 90 dager etter at CCRT starter
Vanlige toksisitetskriterier for uønskede hendelser versjon 4
Fra datoen for CCRT til 90 dager etter at CCRT starter
Sen toksisitet
Tidsramme: Fra 90 dager etter at CCRT starter til dødsdatoen uansett årsak, opptil 60 måneder
Vanlige toksisitetskriterier for uønskede hendelser versjon 4
Fra 90 dager etter at CCRT starter til dødsdatoen uansett årsak, opptil 60 måneder
Pasientrapportert utfall (Quality of Life-spørreskjema for kreftpasienter)
Tidsramme: Ved baseline, 2, 4 uker etter CCRT, før operasjonen, 1 måned etter operasjonen og hver 3. måned deretter inntil utvetydig progresjon, hospicebehandling eller død, vurdert opp til 24 måneder
EORTC Quality of Life-Core 30 spørreskjemamodul
Ved baseline, 2, 4 uker etter CCRT, før operasjonen, 1 måned etter operasjonen og hver 3. måned deretter inntil utvetydig progresjon, hospicebehandling eller død, vurdert opp til 24 måneder
Pasientrapportert utfall (Quality of Life-spørreskjema for pasienter med spiserørskreft)
Tidsramme: Ved baseline, 2, 4 uker etter CCRT, før operasjonen, 1 måned etter operasjonen og hver 3. måned deretter inntil utvetydig progresjon, hospicebehandling eller død, vurdert opp til 24 måneder
EORTC Quality of Life-Oesophagus(OES) 18 spørreskjemamodul
Ved baseline, 2, 4 uker etter CCRT, før operasjonen, 1 måned etter operasjonen og hver 3. måned deretter inntil utvetydig progresjon, hospicebehandling eller død, vurdert opp til 24 måneder
Bilderespons
Tidsramme: ved baseline og før operasjonen (8 uker)
Kriterier for responsevaluering i solide svulster versjon 1.1
ved baseline og før operasjonen (8 uker)
Metabolsk bilderespons
Tidsramme: ved baseline og før operasjonen (8 uker)
Positron Emission Tomography Response Criteria i Solid Tumors versjon 1.0
ved baseline og før operasjonen (8 uker)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Antall deltakere med sykdomsprogresjon
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder
Antall deltakere i live
Fra innmeldingsdato til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum biomarkør (VEGF-A)
Tidsramme: Ved baseline, etter CCRT, før og etter operasjon, og dokumentert sykdomsprogresjon, vurdert opp til 100 måneder
Serum VEGF-A konsentrasjon målt ved ELISA
Ved baseline, etter CCRT, før og etter operasjon, og dokumentert sykdomsprogresjon, vurdert opp til 100 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

24. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201511008MINC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stadium III Esophageal plateepitelkarsinom

Kliniske studier på BPF-CCRT (innkjørt)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere