Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant CCRT med/utan Bevacizumab för lokalt avancerad ESCC

7 mars 2019 uppdaterad av: National Taiwan University Hospital

En randomiserad prövning av tillsats av bevacizumab till neoadjuvans platina-fluorouracil samtidig kemoradiation vid lokalt avancerad matstrupe skivepitelcancer

Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) är en av de tio ledande cancerformerna hos taiwanesiska män. Prognosen är dålig med en femårig total överlevnad på 10 till 30 %. Randomiserade kliniska prövningar har visat att trimodalitetsterapi (TMT), som bestod av neoadjuvant samtidig kemoradiation (CCRT) och radikal esofagektomi, förbättrar den totala överlevnaden för patienter med lokalt avancerad sjukdom. Trots framstegen förblev resultatet otillfredsställande med medianprogressionsfria överlevnad runt 20 till 25 månader och medianöverlevnad runt 30 månader. Det är känt att den viktigaste prognostiska faktorn är om ett patologiskt fullständigt svar kan uppnås efter neoadjuvant CCRT. Användningen av den nya generationens kemoterapeutiska taxaner och epidermala tillväxtfaktorhämmare (såsom Cetuximab) misslyckades med att signifikant förbättra prognosen jämfört med standardregimen för platina-fluorouracil (PF). Som en konsekvens är det obligatoriskt att utveckla en ny kemoterapeutisk regim för CCRT.

I tidigare prospektiva studier använde utredarna proximal ligationsanalysteknik för att identifiera serum VEGF-A i korrelation med det patologiska svaret och prognosen för patienter som får neoadjuvant CCRT plus radikal esofagektomi för lokalt avancerad ESCC. Andra utredare visade också högt VEGF-uttryck som korrelerade med dåligt resultat. Därför genererar utredarna hypotesen att tillsats av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) monoklonal antikropp, Bevacizumab, till standard neoadjuvant CCRT kan förbättra resultatet för patienter med ESCC. Samtidigt har flera prospektiva kliniska studier visat genomförbarheten, säkerheten och aktiviteten av att lägga till Bevacizumab till kemoterapi, CCRT eller kombinerad modalitetsterapi inklusive kirurgi, antingen i huvud- och halscancer, esofaguscancer eller esophagogastric junction adenocarcinoma. Dess effektivitet bör dock undersökas ytterligare i större prospektiva prövningar och lite är känt om aktiviteten och toxiciteten av Bevacizumab vid ESCC på grund av ett litet antal rapporterade fall. I den aktuella kliniska prövningen planerar utredarna att undersöka om inkorporering av Bevacizumab i standard neoadjuvant PF-CCRT kommer att förbättra behandlingssvaret och öka patologisk fullständig respons. Utredarna kommer också att utvärdera associerade biomarkörer i relation till prognos. Genom den nuvarande forskningen förväntar sig utredarna att utveckla en ny TMT-regim för denna dåliga prognostiska sjukdom.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en randomiserad studie för att jämföra resultaten mellan patienter som får neoadjuvant PF-CCRT plus Bevacizumab (BPF-CCRT) eller enbart PF-CCRT. Utredarna planerar att registrera 6 patienter i inkörningsfasen och 44 patienter i den randomiserade fasen (22 patienter i varje grupp) för att utveckla preliminära bevis för användning av Bevacizumab i ESCC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrytering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

För att vara berättigad till inkludering måste patienter uppfylla följande kriterier:

  1. Histologiskt bevisat skivepitelcancer i matstrupen

  2. Lokoregional avancerad stadium III-sjukdom, som definieras av systemet med tumörer, noder, metastaser (TNM) från American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (7:e upplagan) 2010, som uppfyller ett av följande kriterier:

    1. T1-2 N2-3 M0
    2. T3 N1-3 M0
  3. Medicinsk passform för kurativ kirurgi
  4. Ålder ≥ 20 år
  5. Karnofskys prestandastatus ≥ 60 %

  6. Tillräckliga benmärgsreserver inom 2 veckor före registrering, definierat som:

    1. vita blodkroppar (WBC) ≥ 4 000/µl eller neutrofilantal (ANC) ≥ 2 000/µl
    2. trombocyter ≥ 100 000/µl
    3. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

  7. Adekvata leverfunktionsreserver inom 2 veckor före registrering, definierat som:

    1. levertransaminaser ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    2. totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  8. Tillräcklig njurfunktion inom 2 veckor före registrering: Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
  9. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN inom 2 veckor före registrering
  10. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste använda adekvat preventivmedel
  11. Patienter måste kunna följa studieprotokollet och uppföljningsscheman och ge studiespecifikt informerat samtycke

Uteslutningskriterier Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie

  1. Före strålbehandling mot huvud och nacke, bröst eller buk
  2. Tumörinvasion till intilliggande strukturer (T4 lesion)
  3. Förekomst av fjärrmetastaser
  4. Adenocarcinom av gastroesofageal korsning.
  5. Synkront eller metakront diagnostiserat skivepitelcancer av aerodigestivt sätt, annat än matstrupscancer
  6. Tidigare invasiv malignitet

  7. Allvarliga, aktiva komorbiditeter som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerheten och biverkningar i protokollet, eller begränsa efterlevnaden av studiekraven, definierade enligt följande:

    1. Okontrollerad aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
    2. Transmural hjärtinfarkt ≤ 6 månader före registrering
    3. Instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse ≤ 6 månader före registrering
    4. Livshotande okontrollerade kliniskt signifikanta hjärtarytmier
    5. Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter
    6. Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering
    7. Okontrollerad psykiatrisk störning
  8. På fulldos antikoagulantia (t.ex. Warfarin eller lågmolekylärt heparin) eller läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen (t.ex. aspirin, dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel, cilostazol eller NSAID)
  9. Tidigare hypertonisk kris eller blodtryck vid baslinjen > 150/100 mmHg
  10. Leverinsufficiens som resulterar i koagulationsdefekter
  11. Historik av ett icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 90 dagar (3 månader) före registrering
  12. Eventuell blödning/blödning CTCAE, ver. 4 klass 3 eller högre inom 30 dagar före registrering
  13. Grov hemoptys eller hematemes (definierad som ljusrött blod på 1 tesked eller mer eller uppriktiga blodproppar inom minimal eller ingen slem per hostepisode) inom 4 veckor före registrering; patienter med tillfälligt blod blandat med slem är inte uteslutna.
  14. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registrering (med undantag för jejunostomi eller port-A-insättning)
  15. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom strålbehandlingen som ingår i denna studie kan vara signifikant teratogen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: BPF-CCRT (inkörningsfas)

Neoadjuvant CCRT med Bevacizumab, Cisplatin och 5-fluorouracil

Kemoterapi:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg dag 1

Cisplatin(P): 75 mg/m2 dag 1

5-fluorouracil(F): 24 timmars kontinuerlig infusion av 1 000 mg/m2 dag 1-4

Strålbehandling: 40 Gy/20 fraktioner: dag 1-5, vecka 1-4
Läkemedel: BPF-CCRT (inkörd)
Sex patienter kommer att skrivas in i inkörningsfasen. Om 1 patient utvecklade dosbegränsande toxicitet, kommer protokollet att avbrytas.
Andra namn:
  • Strålning
  • Cisplatin
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracil
EXPERIMENTELL: BPF-CCRT (randomiserad fas)

Neoadjuvant CCRT med Bevacizumab, Cisplatin och 5-fluorouracil

Kemoterapi:

Bevacizumab(B): 10 mg/kg dag 1

Cisplatin(P): 75 mg/m2 dag 1

5-fluorouracil(F): 24 timmars kontinuerlig infusion av 1 000 mg/m2 dag 1-4

Strålbehandling: 40 Gy/20 fraktioner: dag 1-5, vecka 1-4
Läkemedel: BPF-CCRT (randomiserad)
Tjugotvå patienter kommer att planeras att tilldelas den experimentella armen
Andra namn:
  • Strålning
  • Cisplatin
  • Bevacizumab
  • 5-Fluorouracil
ACTIVE_COMPARATOR: PF-CCRT (randomiserad fas)

Neoadjuvant CCRT med Cisplatin och 5-fluorouracil

Kemoterapi:

Cisplatin(P): 75 mg/m2 dag 1

5-fluorouracil(F): 24 timmars kontinuerlig infusion av 1 000 mg/m2 dag 1-4

Strålbehandling: 40 Gy/20 fraktioner: dag 1-5, vecka 1-4
Läkemedel: PF-CCRT (randomiserad)
Tjugotvå patienter kommer att planeras att tilldelas den aktiva kontrollarmen
Andra namn:
  • Strålning
  • Cisplatin
  • 5-Fluorouracil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (inkörningsfas)
Tidsram: 30 dagar efter radikal esofagektomi
Antal deltagare i inkörningsfasen med livshotande biverkning eller död, som är troligt eller definitivt associerat med bevacizumab
30 dagar efter radikal esofagektomi
Patologisk fullständig svarsfrekvens (randomiserad fas)
Tidsram: 8 veckor
Antal deltagare uppnådde patologiskt fullständigt svar, vilket definieras som fullständig kirurgisk resektion av alla grova tumörer utan kvarvarande mikroskopiskt invasivt karcinom vid primär tumörlokalisering och dissekerade lymfkörtlar.
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Akut förgiftning
Tidsram: Från datum för CCRT till 90 dagar efter att CCRT startar
Gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar version 4
Från datum för CCRT till 90 dagar efter att CCRT startar
Sen toxicitet
Tidsram: Från 90 dagar efter att CCRT startar fram till dödsdatumet oavsett orsak, upp till 60 månader
Gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar version 4
Från 90 dagar efter att CCRT startar fram till dödsdatumet oavsett orsak, upp till 60 månader
Patientrapporterat utfall (Quality of Life frågeformulär för cancerpatienter)
Tidsram: Vid baslinjen, 2, 4 veckor efter CCRT, före operationen, 1 månad efter operationen och var tredje månad därefter tills otvetydig progression, hospicevård eller dödsfall, bedömd upp till 24 månader
EORTC Quality of Life-Core 30 frågeformulärmodul
Vid baslinjen, 2, 4 veckor efter CCRT, före operationen, 1 månad efter operationen och var tredje månad därefter tills otvetydig progression, hospicevård eller dödsfall, bedömd upp till 24 månader
Patientrapporterat utfall (Quality of Life frågeformulär för patienter med matstrupscancer)
Tidsram: Vid baslinjen, 2, 4 veckor efter CCRT, före operationen, 1 månad efter operationen och var tredje månad därefter tills otvetydig progression, hospicevård eller dödsfall, bedömd upp till 24 månader
EORTC Quality of Life-Esophagus(OES) 18 frågeformulärmodul
Vid baslinjen, 2, 4 veckor efter CCRT, före operationen, 1 månad efter operationen och var tredje månad därefter tills otvetydig progression, hospicevård eller dödsfall, bedömd upp till 24 månader
Bildrespons
Tidsram: vid baslinjen och före operationen (8 veckor)
Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer version 1.1
vid baslinjen och före operationen (8 veckor)
Metabolisk bildrespons
Tidsram: vid baslinjen och före operationen (8 veckor)
Positron Emission Tomography Response Criteria i solida tumörer version 1.0
vid baslinjen och före operationen (8 veckor)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
Antal deltagare med sjukdomsprogression
Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
Total överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader
Antal deltagare i livet
Från inskrivningsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumbiomarkör (VEGF-A)
Tidsram: Vid baslinjen, efter CCRT, före och efter operation, och dokumenterad sjukdomsprogression, bedömd upp till 100 månader
Serum VEGF-A-koncentration mätt med ELISA
Vid baslinjen, efter CCRT, före och efter operation, och dokumenterad sjukdomsprogression, bedömd upp till 100 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Jason Chia-Hsien Cheng, National Taiwan University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2016

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2016

Första postat (UPPSKATTA)

24 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201511008MINC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg III Esofagus skivepitelcancer

Kliniska prövningar på BPF-CCRT (inkörd)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera