Étude pour évaluer l'effet potentiel du benralizumab sur la réponse immunitaire humorale à la vaccination contre la grippe saisonnière chez les adolescents et les jeunes adultes souffrant d'asthme sévère (ALIZE)
23 octobre 2018 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, de phase 3b pour évaluer l'effet potentiel du benralizumab sur la réponse immunitaire humorale à la vaccination contre la grippe saisonnière chez les adolescents et les jeunes adultes souffrant d'asthme sévère.
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo conçue pour étudier l'effet potentiel d'une dose fixe de benralizumab administrée par voie sous-cutanée (SC) sur les réponses en anticorps après la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est conçue pour étudier l'effet potentiel du benralizumab sur la réponse anticorps au vaccin contre le virus de la grippe saisonnière chez les patients asthmatiques âgés de 12 à 21 ans.
Le benralizumab sera administré par voie sous-cutanée (SC) aux semaines 0, 4 et 8 semaines, moment auquel les taux de benralizumab atteindront l'état d'équilibre.
Les patients recevront ensuite 1 dose de vaccin intramusculaire (IM) contre le virus de la grippe saisonnière à la semaine 8 et des échantillons prélevés à la semaine 8 et à la semaine 12 pour mesurer la réponse des anticorps au virus de la grippe
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
103
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
- Research Site
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Arizona
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Mesa, Arizona, États-Unis, 85206
- Research Site
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California
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Huntington Beach, California, États-Unis, 92647
- Research Site
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80012-4016
- Research Site
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Research Site
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Denver, Colorado, États-Unis, 80230
- Research Site
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Florida
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33173
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33135
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55402
- Research Site
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Nebraska
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Bellevue, Nebraska, États-Unis, 68123
- Research Site
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New Jersey
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Northfield, New Jersey, États-Unis, 08225
- Research Site
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, États-Unis, 73034
- Research Site
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
- Research Site
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Oregon
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Medford, Oregon, États-Unis, 97504
- Research Site
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South Carolina
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North Charleston, South Carolina, États-Unis, 29420
- Research Site
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76018
- Research Site
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El Paso, Texas, États-Unis, 79903
- Research Site
-
New Braunfels, Texas, États-Unis, 78130
- Research Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78251
- Research Site
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78221
- Research Site
-
Waco, Texas, États-Unis, 76712
- Research Site
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Utah
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Clinton, Utah, États-Unis, 84015
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients de sexe féminin et masculin âgés de 12 à 21 ans, inclus, au moment de la visite 1
- Poids de ≥40 kg
- Antécédents documentés de traitement actuel avec des corticostéroïdes inhalés (ICS) et des β2 agonistes à longue durée d'action (LABA)
- Volume expiratoire forcé matinal pré-bronchodilatateur en 1 seconde (VEM1) > 50 % prévu à la visite 1 ou à la visite 2.
- Réversibilité des voies respiratoires (FEV1 > 12 % et 200 ml) démontrée lors de la visite 1 ou de la visite 2 à l'aide de la procédure maximale post-bronchodilatateur OU
- Réversibilité des voies respiratoires documentée au cours des 12 mois précédant la visite 1
- Une exacerbation, 1 ou plus, qui a nécessité des corticostéroïdes oraux au cours de l'année précédente OU
- Toute condition évaluée par le rappel du patient au cours des 2 à 4 semaines précédentes
Critère d'exclusion:
- Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme
- Antécédents connus d'allergie ou de réaction à la formulation du produit expérimental ou au vaccin antigrippal
- Réception d'un vaccin antigrippal dans les 90 jours précédant la randomisation
- Asthme mal contrôlé pendant la période de dépistage nécessitant un traitement par corticostéroïdes oraux ou une hospitalisation/visite aux urgences pour le traitement de l'asthme
- Maladie aiguë ou preuve d'une infection active importante ou d'une infection grippale connue pendant la saison grippale en cours
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Benralizumab
Volume de remplissage de 1 ml administré toutes les 4 semaines pour 3 doses (semaines 0, 4 et 8).
Les patients recevront 1 dose de vaccin contre le virus de la grippe saisonnière par voie intramusculaire (IM) à la semaine 8.
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Benralizumab SC administré toutes les 4 semaines pour 3 doses (semaines 0, 4 et 8).
Les patients recevront 1 dose de vaccin contre le virus de la grippe saisonnière par voie intramusculaire (IM) à la semaine 8.
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Comparateur placebo: Placebo
Volume de remplissage de 1 ml administré toutes les 4 semaines pour 3 doses (semaines 0, 4 et 8).
Les patients recevront 1 dose de vaccin contre le virus de la grippe saisonnière par voie intramusculaire (IM) à la semaine 8.
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Les patients recevront 1 dose de vaccin contre le virus de la grippe saisonnière par voie intramusculaire (IM) à la semaine 8.
Placebo administré toutes les 4 semaines pour 3 doses (semaines 0, 4 et 8).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Augmentation du pli moyen géométrique de l'anticorps anti-hémagglutination-inhibition (HAI) spécifique à la souche post-dose de la semaine 8 à la semaine 12
Délai: 4 semaines
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Comparer les multiplications moyennes géométriques des réponses d'inhibition de l'hémagglutination spécifiques à la souche grippale de la semaine 8 à la semaine 12 entre les patients recevant du benralizumab 30 mg et les patients recevant un placebo.
La moyenne géométrique du facteur de multiplication a été définie comme antilog(z) (moyenne [log(z) x]), où « x » est le facteur de multiplication du titre d'anticorps HAI post-dose à partir de la semaine 8 et « z » est le logarithme népérien.
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4 semaines
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Moyenne géométrique des titres d'anticorps anti-hémagglutination spécifiques à la souche post-dose obtenus à la semaine 12
Délai: 12 semaines
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Comparer les titres moyens géométriques d'anticorps inhibiteurs de l'hémagglutination en tant que mesure de la réponse spécifique à la souche grippale à la semaine 12 entre les patients recevant du benralizumab 30 mg et les patients recevant un placebo.
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12 semaines
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Proportion de patients ayant présenté une réponse en anticorps post-dose spécifique à la souche à la semaine 12 avec une réponse en anticorps définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre d'anticorps anti-hémagglutination de la semaine 8 à la semaine 12
Délai: 4 semaines
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Comparer les proportions de patients présentant des réponses spécifiques à la souche grippale, mesurées par des augmentations ≥ 4 fois du titre d'anticorps anti-hémagglutination de la semaine 8 à la semaine 12 entre les patients recevant du benralizumab 30 mg et les patients recevant un placebo.
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4 semaines
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Proportion de patients ayant obtenu un titre d'anticorps anti-hémagglutination spécifique à la souche ≥ 40 à la semaine 12
Délai: 12 semaines
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Comparer les proportions de patients présentant des réponses spécifiques à la souche grippale mesurées par des augmentations ≥ 40 fois du titre d'anticorps anti-hémagglutination à la semaine 12 entre les patients recevant du benralizumab 30 mg et les patients recevant un placebo.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients ayant obtenu un titre d'anticorps anti-hémagglutination post-dose spécifique à la souche ≥ 320 à la semaine 12
Délai: 12 semaines
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Comparer les proportions de patients présentant des réponses spécifiques à la souche grippale mesurées par des augmentations ≥ 320 fois du titre d'anticorps anti-hémagglutination à la semaine 12 entre les patients recevant du benralizumab 30 mg et les patients recevant un placebo.
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12 semaines
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Anticorps de microneutralisation spécifique à la souche post-dose Augmentation moyenne géométrique du pli de la semaine 8 à la semaine 12
Délai: 4 semaines
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Comparer les multiplications moyennes géométriques des réponses en anticorps de microneutralisation spécifiques à la souche grippale de la semaine 8 à la semaine 12 entre les patients recevant du benralizumab 30 mg et les patients recevant un placebo.
L'augmentation moyenne géométrique du pli a été définie comme antilog(z) (moyenne [log(z) x]), où "x" est l'augmentation du titre d'anticorps de microneutralisation post-dose à partir de la semaine 8 et "z" est le logarithme naturel.
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4 semaines
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Titres moyens géométriques d'anticorps anti-microneutralisation sérique post-dose obtenus à la semaine 12
Délai: 12 semaines
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Comparer les titres moyens géométriques d'anticorps de microneutralisation en tant que mesure de la réponse spécifique à la souche grippale à la semaine 12 entre les patients recevant du benralizumab 30 mg et les patients recevant un placebo.
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12 semaines
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Proportion de patients qui présentent une réponse en anticorps post-dose spécifique à la souche à la semaine 12 avec une réponse en anticorps définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre d'anticorps de microneutralisation de la semaine 8 à la semaine 12
Délai: 4 semaines
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Comparer les proportions de patients présentant des réponses spécifiques à la souche grippale, mesurées par des augmentations ≥ 4 fois du titre d'anticorps de microneutralisation de la semaine 8 à la semaine 12 entre les patients recevant du benralizumab 30 mg et les patients recevant un placebo.
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4 semaines
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Changement par rapport au départ du score moyen du questionnaire de contrôle de l'asthme 6 (ACQ-6) à la semaine 12
Délai: 12 semaines
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Comparer le changement par rapport au départ à la semaine 12 du score ACQ-6 moyen entre les patients recevant du benralizumab 30 mg et les patients recevant un placebo.
L'ACQ-6 évalue les symptômes de l'asthme (réveil nocturne, symptômes au réveil, limitation d'activité, essoufflement, respiration sifflante et utilisation d'agonistes β2 à courte durée d'action).
Les questions sont pondérées de manière égale et notées de 0 (totalement contrôlé) à 6 (gravement incontrôlé).
Le score ACQ-6 moyen est la moyenne des réponses à chaque question.
Des scores moyens ≤0,75 indiquent un asthme bien contrôlé, des scores entre 0,75 et ≤1,5 indiquent un asthme partiellement contrôlé et un score >1,5 indique un asthme mal contrôlé
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pamela L Zeitlin, M.D. Ph.D., Johns Hopkins University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2016
Achèvement primaire (Réel)
24 janvier 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
24 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2016
Première publication (Estimation)
28 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D3250C00033
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