Исследование по оценке потенциального влияния бенрализумаба на гуморальный иммунный ответ на вакцинацию против сезонного гриппа у подростков и молодых взрослых пациентов с тяжелой астмой (ALIZE)
23 октября 2018 г. обновлено: AstraZeneca
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое исследование фазы 3b по оценке потенциального влияния бенрализумаба на гуморальный иммунный ответ на вакцинацию против сезонного гриппа у подростков и молодых взрослых пациентов с тяжелой астмой.
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, предназначенное для изучения потенциального влияния фиксированной дозы бенрализумаба, вводимого подкожно (п/к), на иммунный ответ после вакцинации против сезонного вируса гриппа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это исследование предназначено для изучения потенциального влияния бенрализумаба на реакцию антител на вакцину против сезонного вируса гриппа у пациентов в возрасте от 12 до 21 года, страдающих астмой.
Бенрализумаб будет вводиться подкожно (п/к) на неделе 0, 4 и 8, когда уровни бенрализумаба достигнут стабильного состояния.
Затем пациенты получат 1 дозу внутримышечной (в/м) вакцины против сезонного гриппа на 8-й неделе и образцы, взятые на 8-й и 12-й неделе, для измерения реакции антител на вирус гриппа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
103
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
- Research Site
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85206
- Research Site
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
- Research Site
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012-4016
- Research Site
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- Research Site
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55402
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Соединенные Штаты, 68123
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Northfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 08225
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
- Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
- Research Site
-
-
South Carolina
-
North Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29420
- Research Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76018
- Research Site
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79903
- Research Site
-
New Braunfels, Texas, Соединенные Штаты, 78130
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78251
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78221
- Research Site
-
Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76712
- Research Site
-
-
Utah
-
Clinton, Utah, Соединенные Штаты, 84015
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты женского и мужского пола в возрасте от 12 до 21 года включительно на момент визита 1.
- Вес ≥40 кг
- Документированная история текущего лечения ингаляционными кортикостероидами (ICS) и агонистами β2 длительного действия (LABA)
- Утренний объем форсированного выдоха за 1 секунду до приема бронходилататора (ОФВ1) >50% от ожидаемого на визите 1 или визите 2.
- Обратимость дыхательных путей (ОФВ1 >12% и 200 мл), продемонстрированная при визите 1 или визите 2 с использованием процедуры максимального постбронходилататора ИЛИ
- Обратимость дыхательных путей, документально подтвержденная за предыдущие 12 месяцев до визита 1.
- Обострение, 1 или более, которое потребовало пероральных кортикостероидов в предыдущем году ИЛИ
- Любое состояние, оцененное по воспоминаниям пациента за предыдущие 2-4 недели
Критерий исключения:
- Клинически значимое заболевание легких, отличное от астмы
- Наличие в анамнезе аллергии или реакции на состав исследуемого продукта или противогриппозную вакцину.
- Получение вакцины против гриппа в течение 90 дней до рандомизации
- Плохо контролируемая астма в период скрининга, требующая лечения пероральными кортикостероидами или госпитализации/посещения отделения неотложной помощи для лечения астмы
- Острое заболевание или признаки серьезной активной инфекции или известной инфекции гриппа в течение текущего сезона гриппа
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бенрализумаб
Объем заполнения 1 мл вводят каждые 4 недели для 3 доз (недели 0, 4 и 8).
Пациенты получат 1 дозу вакцины против вируса сезонного гриппа внутримышечно (в/м) на 8-й неделе.
|
Бенрализумаб подкожно вводили каждые 4 недели по 3 дозы (0, 4 и 8 недели).
Пациенты получат 1 дозу вакцины против вируса сезонного гриппа внутримышечно (в/м) на 8-й неделе.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Объем заполнения 1 мл вводят каждые 4 недели для 3 доз (недели 0, 4 и 8).
Пациенты получат 1 дозу вакцины против вируса сезонного гриппа внутримышечно (в/м) на 8-й неделе.
|
Пациенты получат 1 дозу вакцины против вируса сезонного гриппа внутримышечно (в/м) на 8-й неделе.
Плацебо вводили каждые 4 недели по 3 дозы (0, 4 и 8 недели).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Штамм-специфическое ингибирование гемагглютинации (HAI) после введения дозы Среднее геометрическое кратное увеличение с 8-й по 12-ю неделю
Временное ограничение: 4 недели
|
Сравнить среднее геометрическое кратное увеличение реакции ингибирования гемагглютинации, специфичной для штамма гриппа, с 8-й по 12-ю неделю между пациентами, получавшими бенрализумаб в дозе 30 мг, и пациентами, получавшими плацебо.
Среднее геометрическое кратность роста определяли как антиlog(z) (среднее [log(z) x]), где «x» представляет собой кратность повышения титра антител HAI после введения дозы с 8-й недели, а «z» представляет собой натуральный логарифм.
|
4 недели
|
|
Средние геометрические титры антител против ингибирования гемагглютинации после введения дозы, полученные на неделе 12
Временное ограничение: 12 недель
|
Сравнить средние геометрические титры антител, ингибирующих гемагглютинацию, как меру специфического ответа на штамм гриппа на 12-й неделе между пациентами, получавшими 30 мг бенрализумаба, и пациентами, получавшими плацебо.
|
12 недель
|
|
Доля пациентов, у которых на 12-й неделе наблюдался штамм-специфический ответ антител после введения дозы, при этом ответ антител определялся как ≥4-кратное повышение титра антител, ингибирующих гемагглютинацию, с 8-й по 12-ю неделю
Временное ограничение: 4 недели
|
Сравнить пропорции пациентов, у которых наблюдались штамм-специфические реакции гриппа, измеряемые ≥4-кратным повышением титра антител, ингибирующих гемагглютинацию, с 8-й по 12-ю неделю между пациентами, получавшими бенрализумаб в дозе 30 мг, и пациентами, получавшими плацебо.
|
4 недели
|
|
Доля пациентов, у которых на 12-й неделе был достигнут штамм-специфический титр антител к ингибированию гемагглютинации после введения дозы ≥40
Временное ограничение: 12 недель
|
Сравнить доли пациентов, у которых наблюдались специфические реакции на штамм гриппа, измеренные по ≥40-кратному повышению титра антител, ингибирующих гемагглютинацию, на 12-й неделе между пациентами, получавшими 30 мг бенрализумаба, и пациентами, получавшими плацебо.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, достигших штамм-специфического титра антител к ингибированию гемагглютинации после введения дозы ≥320 на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
|
Сравнить доли пациентов, у которых наблюдались реакции, специфичные для штамма гриппа, измеряемые ≥320-кратным повышением титра антител, ингибирующих гемагглютинацию, на 12-й неделе между пациентами, получавшими 30 мг бенрализумаба, и пациентами, получавшими плацебо.
|
12 недель
|
|
Штамм-специфические антитела к микронейтрализации после введения дозы Среднее геометрическое кратное увеличение с 8-й по 12-ю неделю
Временное ограничение: 4 недели
|
Сравнить среднее геометрическое кратное увеличение ответа антител на микронейтрализацию штамма гриппа с 8-й по 12-ю неделю между пациентами, получавшими бенрализумаб в дозе 30 мг, и пациентами, получавшими плацебо.
Среднее геометрическое кратность роста определяли как антиlog(z) (среднее [log(z) x]), где «x» представляет собой кратность повышения титра микронейтрализующего антитела после введения дозы с недели 8, а «z» представляет собой натуральный логарифм.
|
4 недели
|
|
Средние геометрические титры антител против микронейтрализации сыворотки после введения дозы, полученные на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
|
Сравнить средние геометрические титры микронейтрализующих антител как меру специфического ответа на штамм гриппа на 12-й неделе между пациентами, получавшими бенрализумаб в дозе 30 мг, и пациентами, получавшими плацебо.
|
12 недель
|
|
Доля пациентов, у которых на 12-й неделе наблюдается штамм-специфический постдозовый ответ антител, определяемый как ≥4-кратное повышение титра микронейтрализующих антител с 8-й по 12-ю неделю
Временное ограничение: 4 недели
|
Сравнить доли пациентов, у которых наблюдались специфические реакции на штаммы гриппа, измеряемые ≥4-кратным повышением титра микронейтрализующих антител с 8-й по 12-ю неделю, между пациентами, получавшими бенрализумаб в дозе 30 мг, и пациентами, получавшими плацебо.
|
4 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего балла по опроснику 6 по контролю над астмой (ACQ-6) на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
|
Сравнить изменение среднего балла ACQ-6 по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе между пациентами, получавшими бенрализумаб в дозе 30 мг, и пациентами, получавшими плацебо.
ACQ-6 оценивает симптомы астмы (ночное пробуждение, симптомы при пробуждении, ограничение активности, одышку, свистящее дыхание и использование агонистов β2 короткого действия).
Вопросы имеют одинаковый вес и оцениваются от 0 (полностью контролируемые) до 6 (крайне неконтролируемые).
Средний балл ACQ-6 представляет собой среднее значение ответов на каждый вопрос.
Средние баллы ≤0,75 указывают на хорошо контролируемую астму, баллы от 0,75 до ≤1,5 указывают на частично контролируемую астму, а балл >1,5 указывает на плохо контролируемую астму.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pamela L Zeitlin, M.D. Ph.D., Johns Hopkins University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Астма
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Бенрализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- D3250C00033
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .