Dalbavancine pour le traitement des infections bactériennes aiguës de la peau et des structures cutanées chez les enfants, connues ou suspectées d'être causées par des organismes Gram-positifs sensibles, y compris le SARM

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins de la naissance à 17 ans (inclus)
• Un tableau clinique compatible avec les infections bactériennes aiguës de la peau et des structures cutanées (ABSSSI) suspectées ou confirmées d'être causées par des bactéries Gram-positives, y compris Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM).
• En plus des signes locaux d'ABSSSI, le patient présente au moins l'un des éléments suivants :
• Fièvre, définie comme une température corporelle ≥ 38,4 °C (101,2 °F) pris par voie orale, ≥ 38,7 °C (101,6 °F) tympan, ou ≥ 39 °C (102,2 °F) par voie rectale (température centrale) OU
• Leucocytose (WBC > 10 000 mm3) ou leucopénie (WBC < 2 000 mm3) ou déplacement vers la gauche de > 10 % de la bande de neutrophiles
• Infection impliquant des tissus mous plus profonds ou nécessitant une intervention chirurgicale importante

• Abcès cutané majeur caractérisé par une accumulation de pus dans le derme ou plus profondément qui s'accompagne d'un érythème, d'un œdème et/ou d'une induration qui i. nécessite une incision et un drainage chirurgicaux, et ii. est associée à une cellulite de sorte que la zone affectée totale implique au moins 35 cm2 d'érythème, ou la zone affectée totale d'érythème est d'au moins BSA (m2) x 43,0 (cm2/m2), OU iii. alternativement, implique la face centrale et est associée à une zone d'érythème d'au moins 15 cm2 b. Infection du site opératoire ou de la plaie traumatique caractérisée par un écoulement purulent entouré d'érythème, d'œdème et/ou d'induration survenu dans les 30 jours suivant le traumatisme ou la chirurgie et associé à une cellulite telle que : i. la surface totale affectée implique au moins 35 cm2 d'érythème, ou la surface totale affectée d'érythème est d'au moins BSA (m2) x 43,0 (cm2/m2), OU ii. alternativement, implique la face centrale et est associée à une zone affectée d'au moins 15 cm2 c. Cellulite, définie comme une infection cutanée diffuse caractérisée par la propagation de zones d'érythème, d'œdème et/ou d'induration et : i. est associé à un érythème qui implique au moins 35 cm2 de surface, ou la surface de l'érythème est d'au moins BSA (m2) x 43,0 (cm2/m2), OU ii. alternativement, une cellulite de la face centrale associée à une zone atteinte d'au moins 15 cm2 5. En plus de l'exigence d'érythème, tous les patients doivent avoir au moins deux (2) des signes suivants d'ABSSSI : a. Écoulement purulent b. Fluctuation c. Chaleur/chaleur localisée d. Sensibilité à la palpation e. Gonflement/induration

  • Chez les patients âgés de la naissance à < 3 mois, chaque patient doit répondre aux critères d'inclusion suivants pour être inclus dans cette étude.

    1. Patients de sexe masculin ou féminin de la naissance à < 3 mois, y compris les nouveau-nés prématurés (âge gestationnel ≥ 32 semaines)

    2. Un tableau clinique compatible avec une ABSSSI suspectée ou confirmée d'être causée par des bactéries Gram-positives, y compris le SARM.

       OU ALORS

       Septicémie suspectée ou confirmée incluant l'un des critères cliniques suivants :

       1. Hypothermie (38,5°C)
       2. Bradycardie OU tachycardie OU instabilité du rythme
       3. Hypotension OU peau marbrée OU altération de la perfusion périphérique
       4. Éruption pétéchiale
       5. Apparition ou aggravation d'épisodes d'apnée OU épisodes de tachypnée OU augmentation des besoins en oxygène OU besoin d'assistance ventilatoire
       6. Intolérance alimentaire OU mauvaise succion OU distension abdominale
       7. Irritabilité
       8. Léthargie
       9. Hypotonie

    3. De plus, les patients doivent répondre à au moins un des critères de laboratoire suivants :

       une. Nombre de globules blancs ≤ 4,0 × 10 ^ 9/L OU ≥ 20,0 × 10 ^ 9/L b, rapport neutrophiles immatures sur totaux > 0,2 c. Numération plaquettaire ≤100 × 10^9/L d. Protéine C-réactive (CRP) > 15 mg/L OU procalcitonine ≥ 2 ng/mL e. Hyperglycémie OU hypoglycémie f. Acidose métabolique

    4. Les infections doivent être suffisamment graves pour justifier une hospitalisation et une antibiothérapie parentérale. Ces infections peuvent inclure :

       1. Abcès cutané ou sous-cutané
       2. Infection du site opératoire ou de la plaie traumatique
       3. Cellulite, Érysipèle
       4. Omphalite
       5. Impétigo et impétigo bulleux
       6. Folliculite pustuleuse
       7. Scarlatine
       8. Syndrome de peau échaudée staphylococcique
       9. Syndrome de choc toxique streptococcique
       10. Érosion à base érythémateuse
       11. Autres infections d'origine cutanée ou sous-cutanée et associées à des signes et symptômes de septicémie tels que définis dans le critère d'inclusion 2.
    5. On doit s'attendre à ce que les patients survivent avec une antibiothérapie appropriée et des soins de soutien appropriés tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients âgés de 3 mois à 17 ans : Insuffisance rénale cliniquement significative, définie comme une clairance de la créatinine calculée inférieure à 30 mL/min. (calculé par la formule "au chevet" de Schwartz). Patients de la naissance à < 3 mois : Insuffisance rénale modérée ou sévère définie par une créatinine sérique ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (× LSN) pour l'âge OU un débit urinaire < 0,5 mL/kg/h (mesuré sur au moins 8 heures avant au dosage) OU besoin de dialyse.
2. Insuffisance hépatique cliniquement significative, définie par une bilirubine sérique ou une phosphatase alcaline supérieure à 2 fois les limites supérieures de la normale (LSN) pour l'âge, et/ou une aspartate aminotransférase (AST) ou une alanine transaminase (ALT) sériques supérieures à 3 fois les limites supérieures de la normale (LSN) pour l'âge.
3. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Patients en état de choc prolongé défini par une pression artérielle systolique < 90 mm Hg chez les enfants ≥ 10 ans, < 70 mm Hg + [2 x âge en années] chez les enfants de 1 à
5. Plus de 24 heures de tout traitement antibactérien systémique dans les 96 heures précédant la randomisation. EXCEPTION : Échec du traitement microbiologique ou clinique avec un antibiotique systémique autre que le médicament à l'étude IV qui a été administré pendant au moins 48 heures. L'échec doit être confirmé soit par un rapport de laboratoire microbiologique, soit par une aggravation documentée des signes ou symptômes cliniques.
6. Infection due à un organisme connu avant l'entrée dans l'étude pour être résistant à la dalbavancine (concentration minimale inhibitrice (CMI) de la dalbavancine supérieure à 0,25 ug/mL) ou à la vancomycine (concentration minimale inhibitrice (CMI) de la vancomycine supérieure à 2 ug/mL).
7. Patients atteints de fasciite nécrosante ou d'infections profondes nécessitant > 2 semaines d'antibiotiques (par exemple, endocardite, ostéomyélite ou arthrite septique).
8. Infections causées exclusivement par des bactéries Gram-négatives (sans présence de bactéries Gram-positives) et infections causées par des champignons, seuls ou en combinaison avec une bactérie pathogène.
9. Infection du site d'entrée du cathéter veineux.
10. Infections impliquant une ulcération du pied diabétique, un abcès périrectal ou un ulcère de décubitus.
11. Patient avec un appareil infecté, même si l'appareil est retiré. Les exemples incluent l'infection de : une valve cardiaque prothétique, une greffe vasculaire, une batterie de stimulateur cardiaque, une prothèse articulaire, un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur implantable, une pompe à ballon intra-aortique, un dispositif d'assistance ventriculaire gauche ou un dispositif neurochirurgical tel qu'un shunt péritonéal ventriculaire, moniteur de pression intracrânienne , ou cathéter péridural.
12. Bactériémie à Gram négatif, même en présence d'une infection à Gram positif ou d'une bactériémie à Gram positif. Remarque : Si une bactériémie à Gram négatif se développe au cours de l'étude, ou s'il s'avère par la suite qu'elle était présente au départ, le patient doit être retiré du traitement de l'étude et recevoir un ou des antibiotiques appropriés pour traiter la bactériémie à Gram négatif.
13. Patients dont l'infection cutanée est le résultat de brûlures totales ou partielles.
14. Patients âgés de 3 mois à 17 ans, présentant des infections cutanées non compliquées telles qu'une cellulite/érysipèle superficielle/simple, une lésion impétigineuse, un furoncle ou un abcès simple qui ne nécessite qu'un drainage chirurgical pour être guéri. Les patients de la naissance à < 3 mois peuvent être inscrits s'ils ont des infections cutanées non compliquées d'une gravité suffisante pour nécessiter une hospitalisation et une antibiothérapie parentérale.
15. Patients âgés de 3 mois à 17 ans : affection concomitante nécessitant une antibiothérapie qui interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude pour l'affection à l'étude.
16. L'anémie falciforme
17. Fibrose kystique
18. Besoin anticipé d'antibiothérapie de plus de 14 jours.
19. Patients placés en chambre hyperbare en traitement adjuvant de l'ABSSSI.
20. Plus de 2 interventions chirurgicales (définies comme des procédures réalisées selon une technique stérile et généralement incapables d'être effectuées au chevet du patient) pour l'infection cutanée, ou patients qui devraient nécessiter plus de 2 interventions de ce type.
21. Conditions médicales dans lesquelles l'inflammation chronique peut empêcher l'évaluation de la réponse clinique au traitement même après un traitement réussi (par exemple, dermatite de stase chronique du membre inférieur).
22. Immunosuppression/déficit immunitaire, y compris hémopathie maligne, greffe récente de moelle osseuse (pendant un séjour hospitalier post-greffe), nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/mm3, traitement immunosuppresseur après transplantation d'organe, traitement par voie orale de stéroïdes ≥ 20 mg de prednisolone par jour (ou l'équivalent ) pendant > 14 jours avant l'inscription, et patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connus ou suspectés avec un nombre de cellules CD4 < 200 cellules/mm3 ou avec une condition passée ou actuelle définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et un nombre de CD4 inconnu .
23. Hypersensibilité connue ou suspectée aux antibiotiques glycopeptidiques, aux bêtalactamines, à l'aztréonam ou aux céphalosporines.
24. Les patients atteints d'une maladie rapidement mortelle, qui ne devraient pas survivre pendant 3 mois.
25. Test de grossesse urinaire (ou sérique) positif lors du dépistage (femmes post-ménarchiques uniquement) ou après l'admission (avant l'administration).
26. Femmes enceintes ou allaitantes ; les femmes sexuellement actives en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser les précautions contraceptives adéquates. Les patientes devant subir un test de grossesse sont celles qui ont au moins 10 ans et qui ont leurs premières règles et/ou thelarche (début du développement des seins).