Dalbavancina per il trattamento delle infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea nei bambini, note o sospette essere causate da organismi Gram-positivi sensibili, incluso MRSA

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile dalla nascita fino a 17 anni (inclusi)
• Un quadro clinico compatibile con le infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea (ABSSSI) sospettate o confermate essere causate da batteri Gram-positivi, incluso lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA).
• Oltre ai segni locali di ABSSSI, il paziente presenta almeno uno dei seguenti:
• Febbre, definita come temperatura corporea ≥ 38,4°C (101,2°F) assunto per via orale, ≥ 38,7°C (101,6°F) timpanica, o ≥ 39°C (102,2°F) rettale (temperatura interna) OPPURE
• Leucocitosi (globuli bianchi > 10.000 mm3) o leucopenia (globuli bianchi < 2.000 mm3) o spostamento a sinistra della banda >10% dei neutrofili
• Infezione che coinvolge i tessuti molli più profondi o che richiede un intervento chirurgico significativo

• Ascesso cutaneo maggiore caratterizzato da una raccolta di pus all'interno del derma o più in profondità che è accompagnata da eritema, edema e/o indurimento che i. richiede incisione chirurgica e drenaggio, e ii. è associato a cellulite tale che l'area totale interessata coinvolga almeno 35 cm2 di eritema, o l'area totale interessata dell'eritema sia almeno BSA (m2) x 43,0 (cm2/m2), OPPURE iii. in alternativa interessa la faccia centrale e si associa ad un'area di eritema di almeno 15 cm2 b. Infezione del sito chirurgico o della ferita traumatica caratterizzata da drenaggio purulento con eritema circostante, edema e/o indurimento che si è verificato entro 30 giorni dal trauma o dall'intervento chirurgico ed è associato a cellulite tale che: i. l'area totale interessata coinvolge almeno 35 cm2 di eritema, o l'area totale interessata dell'eritema è almeno BSA (m2) x 43,0 (cm2/m2), OPPURE ii. in alternativa, coinvolge la faccia centrale ed è associata ad un'area interessata di almeno 15 cm2 c. Cellulite, definita come un'infezione cutanea diffusa caratterizzata dalla diffusione di aree di eritema, edema e/o indurimento e: i. è associato a un eritema che coinvolge almeno 35 cm2 di superficie, o la superficie dell'eritema è almeno BSA (m2) x 43,0 (cm2/m2), O ii. in alternativa, cellulite della parte centrale del viso che si associa ad un'area interessata di almeno 15 cm2 5. Oltre al requisito per l'eritema, tutti i pazienti devono avere almeno due (2) dei seguenti segni di ABSSSI: a. Drenaggio/scarico purulento b. Fluttuazione c. Calore/calore localizzato d. Dolorabilità alla palpazione e. Gonfiore/indurimento

  • Nei pazienti di età compresa tra la nascita e <3 mesi, ogni paziente deve soddisfare i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato in questo studio.

    1. Pazienti di sesso maschile o femminile dalla nascita a < 3 mesi di età, compresi i neonati prematuri (età gestazionale ≥ 32 settimane)

    2. Un quadro clinico compatibile con una ABSSSI sospetta o confermata essere causata da batteri Gram-positivi, incluso MRSA.

       O

       Sepsi sospetta o confermata che includa uno qualsiasi dei seguenti criteri clinici:

       1. Ipotermia (38,5°C)
       2. Bradicardia O tachicardia O instabilità del ritmo
       3. Ipotensione O pelle screziata O alterata perfusione periferica
       4. Eruzione petecchiale
       5. Nuova insorgenza o peggioramento di episodi di apnea O episodi di tachipnea O aumento del fabbisogno di ossigeno O necessità di supporto ventilatorio
       6. Intolleranza alimentare O scarsa suzione O distensione addominale
       7. Irritabilità
       8. Letargia
       9. Ipotonia

    3. Inoltre, i pazienti devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri di laboratorio:

       un. Conta leucocitaria ≤4,0 × 10^9/L OPPURE ≥20,0 × 10^9/L b, Rapporto neutrofili immaturi/totali >0,2 c. Conta piastrinica ≤100 × 10^9/L d. Proteina C-reattiva (PCR) >15 mg/L OPPURE procalcitonina ≥ 2 ng/mL e. Iperglicemia O Ipoglicemia f. Acidosi metabolica

    4. Le infezioni devono essere di gravità sufficiente per meritare l'ospedalizzazione e la terapia antibiotica parenterale. Queste infezioni possono includere:

       1. Ascesso cutaneo o sottocutaneo
       2. Sito chirurgico o infezione della ferita traumatica
       3. Cellulite, Erisipela
       4. Onfalite
       5. Impetigine e impetigine bollosa
       6. Follicolite pustolosa
       7. scarlattina
       8. Sindrome della pelle ustionata da stafilococco
       9. Sindrome da shock tossico streptococcico
       10. Erosione eritematosa
       11. Altre infezioni che hanno origine nella pelle o nel tessuto sottocutaneo e associate a segni e sintomi di sepsi come definito nel Criterio di inclusione 2.
    5. Ci si deve aspettare che i pazienti sopravvivano con un'appropriata terapia antibiotica e un'adeguata terapia di supporto durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 3 mesi e 17 anni: compromissione renale clinicamente significativa, definita come clearance della creatinina calcolata inferiore a 30 ml/min. (calcolato con la formula di Schwartz "al capezzale"). Pazienti dalla nascita a < 3 mesi di età: compromissione renale moderata o grave definita come creatinina sierica ≥ 2 volte il limite superiore della norma (× ULN) per l'età OPPURE produzione di urina < 0,5 mL/kg/h (misurata almeno 8 ore prima al dosaggio) OPPURE necessità di dialisi.
2. Compromissione epatica clinicamente significativa, definita come bilirubina sierica o fosfatasi alcalina superiore a 2 volte i limiti superiori della norma (ULN) per età e/o aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) sierica superiore a 3 volte i limiti superiori di normale (ULN) per l'età.
3. Trattamento con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
4. Pazienti con shock prolungato definito come pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg nei bambini di età ≥ 10 anni, < 70 mm Hg + [2 x età in anni] nei bambini da 1 a
5. - Più di 24 ore di qualsiasi terapia antibatterica sistemica entro 96 ore prima della randomizzazione. ECCEZIONE: fallimento del trattamento microbiologico o clinico con un antibiotico sistemico diverso dal farmaco in studio per via endovenosa somministrato per almeno 48 ore. Il fallimento deve essere confermato da un rapporto di laboratorio microbiologico o da un peggioramento documentato di segni o sintomi clinici.
6. Infezione dovuta a un organismo noto prima dell'ingresso nello studio per essere resistente alla dalbavancina (concentrazione minima inibente di dalbavancina (MIC) superiore a 0,25 ug/mL) o alla vancomicina (concentrazione minima inibente di vancomicina (MIC) superiore a 2 ug/mL).
7. Pazienti con fascite necrotizzante o infezioni profonde che richiederebbero> 2 settimane di antibiotici (ad esempio, endocardite, osteomielite o artrite settica).
8. Infezioni causate esclusivamente da batteri Gram-negativi (senza batteri Gram-positivi presenti) e infezioni causate da funghi, da soli o in combinazione con un patogeno batterico.
9. Infezione del sito di ingresso del catetere venoso.
10. Infezioni che comportano ulcerazione del piede diabetico, ascesso perirettale o ulcera da decubito.
11. Paziente con un dispositivo infetto, anche se il dispositivo viene rimosso. Gli esempi includono l'infezione di: valvola cardiaca protesica, innesto vascolare, pacco batteria di pacemaker, protesi articolare, pacemaker impiantabile o defibrillatore, pompa a palloncino intraaortico, dispositivo di assistenza ventricolare sinistro o dispositivo neurochirurgico come uno shunt peritoneale ventricolare, monitor della pressione intracranica o catetere epidurale.
12. Batteriemia Gram-negativa, anche in presenza di infezione Gram-positiva o batteriemia Gram-positiva. Nota: se durante lo studio si sviluppa una batteriemia Gram-negativa o successivamente si riscontra che era presente al basale, il paziente deve essere rimosso dal trattamento in studio e ricevere antibiotici appropriati per il trattamento della batteriemia Gram-negativa.
13. Pazienti la cui infezione cutanea è il risultato di ustioni a spessore totale o parziale.
14. Pazienti di età compresa tra 3 mesi e 17 anni, con infezioni cutanee non complicate come cellulite superficiale/semplice/erisipela, lesione impetiginosa, foruncolo o semplice ascesso che richiede solo drenaggio chirurgico per la cura. I pazienti dalla nascita a < 3 mesi di età possono essere arruolati se hanno infezioni cutanee non complicate di gravità sufficiente da richiedere il ricovero in ospedale e la terapia antibiotica parenterale.
15. Pazienti di età compresa tra 3 mesi e 17 anni: condizione concomitante che richiede qualsiasi terapia antibiotica che interferirebbe con la valutazione del farmaco in studio per la condizione in studio.
16. Anemia falciforme
17. Fibrosi cistica
18. Necessità anticipata di terapia antibiotica per più di 14 giorni.
19. Pazienti che vengono collocati in una camera iperbarica come terapia aggiuntiva per l'ABSSSI.
20. Più di 2 interventi chirurgici (definiti come procedure condotte con tecnica sterile e tipicamente impossibili da eseguire al capezzale) per l'infezione cutanea, o pazienti che dovrebbero richiedere più di 2 di tali interventi.
21. Condizioni mediche in cui l'infiammazione cronica può precludere la valutazione della risposta clinica alla terapia anche dopo il successo del trattamento (per es., dermatite da stasi cronica degli arti inferiori).
22. Immunosoppressione/deficienza immunitaria, inclusa neoplasia ematologica, recente trapianto di midollo osseo (durante la degenza ospedaliera post-trapianto), conta assoluta dei neutrofili < 500 cellule/mm3, trattamento con farmaci immunosoppressori dopo trapianto di organi, trattamento con steroidi orali ≥ 20 mg di prednisolone al giorno (o equivalente ) per > 14 giorni prima dell'arruolamento, e pazienti con infezione nota o sospetta da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una conta di cellule CD4 < 200 cellule/mm3 o con una condizione che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) pregressa o attuale e conta di CD4 sconosciuta .
23. Ipersensibilità nota o sospetta agli antibiotici glicopeptidici, agenti betalattamici, aztreonam o cefalosporine.
24. Pazienti con una malattia rapidamente fatale, che non dovrebbero sopravvivere per 3 mesi.
25. Test di gravidanza su urina (o siero) positivo allo screening (solo donne dopo il menarca) o dopo il ricovero (prima della somministrazione).
26. Donne incinte o che allattano; donne sessualmente attive in età fertile che non vogliono o non sono in grado di usare adeguate precauzioni contraccettive. Le pazienti di sesso femminile che devono sottoporsi al test di gravidanza sono quelle che hanno almeno 10 anni con menarca e/o telarca (inizio dello sviluppo del seno).