Dalbavancina para o tratamento de infecções bacterianas agudas da pele e da estrutura da pele em crianças, conhecidas ou suspeitas de serem causadas por organismos Gram-positivos suscetíveis, incluindo MRSA

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino do nascimento aos 17 anos (inclusive)
• Um quadro clínico compatível com Infecções Bacterianas Agudas da Pele e da Estrutura da Pele (ABSSSI) suspeitas ou confirmadas como causadas por bactérias Gram-positivas, incluindo Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA).
• Além dos sinais locais de ABSSSI, o paciente apresenta pelo menos um dos seguintes:
• Febre, definida como temperatura corporal ≥ 38,4°C (101,2°F) tomado por via oral, ≥ 38,7°C (101,6°F) timpanicamente, ou ≥ 39°C (102,2°F) retal (temperatura central) OU
• Leucocitose (WBC > 10.000 mm3) ou leucopenia (WBC < 2.000 mm3) ou desvio à esquerda de > 10% de neutrófilos em banda
• Infecção envolvendo tecidos moles mais profundos ou exigindo intervenção cirúrgica significativa

• Abscesso cutâneo maior caracterizado como uma coleção de pus dentro da derme ou mais profunda que é acompanhada por eritema, edema e/ou endurecimento que i. requer incisão cirúrgica e drenagem, e ii. está associada à celulite de modo que a área total afetada envolva pelo menos 35 cm2 de eritema, ou a área total afetada de eritema seja de pelo menos BSA (m2) x 43,0 (cm2/m2), OU iii. alternativamente, envolve a face central e está associada a uma área de eritema de pelo menos 15 cm2 b. Infecção de local cirúrgico ou ferida traumática caracterizada por drenagem purulenta com eritema circundante, edema e/ou endurecimento que ocorreu dentro de 30 dias após o trauma ou cirurgia e está associada a celulite tal que: i. a área total afetada envolve pelo menos 35 cm2 de eritema, ou a área total afetada de eritema é de pelo menos BSA (m2) x 43,0 (cm2/m2), OU ii. alternativamente, envolve a face central e está associada a uma área afetada de pelo menos 15 cm2 c. Celulite, definida como uma infecção cutânea difusa caracterizada por áreas disseminadas de eritema, edema e/ou endurecimento e: i. está associado a eritema que envolve pelo menos 35 cm2 de área de superfície, ou área de superfície de eritema é de pelo menos BSA (m2) x 43,0 (cm2/m2), OU ii. alternativamente, celulite da face central que está associada a uma área afetada de pelo menos 15 cm2 5. Além do requisito de eritema, todos os pacientes devem apresentar pelo menos dois (2) dos seguintes sinais de ABSSSI: a. Drenagem/corrimento purulento b. Flutuação c. Calor/calor localizado d. Sensibilidade à palpação e. Inchaço/endurecimento

  • Em pacientes com idade do nascimento até < 3 meses, cada paciente deve atender aos seguintes critérios de inclusão para ser incluído neste estudo.

    1. Pacientes do sexo masculino ou feminino desde o nascimento até < 3 meses de idade, incluindo recém-nascidos pré-termo (idade gestacional ≥ 32 semanas)

    2. Um quadro clínico compatível com um ABSSSI suspeito ou confirmado como causado por bactérias Gram-positivas, incluindo MRSA.

       OU

       Sepse suspeita ou confirmada, incluindo qualquer um dos seguintes critérios clínicos:

       1. Hipotermia (38,5°C)
       2. Bradicardia OU taquicardia OU instabilidade do ritmo
       3. Hipotensão OU pele manchada OU perfusão periférica prejudicada
       4. Erupção petequial
       5. Novo início ou agravamento de episódios de apneia OU episódios de taquipneia OU aumento das necessidades de oxigênio OU necessidade de suporte ventilatório
       6. Intolerância alimentar OU má sucção OU distensão abdominal
       7. Irritabilidade
       8. Letargia
       9. hipotonia

    3. Além disso, os pacientes devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios laboratoriais:

       uma. Contagem de glóbulos brancos ≤4,0 × 10^9/L OU ≥20,0 × 10^9/L b, Razão de neutrófilos imaturos para totais >0,2 c. Contagem de plaquetas ≤100 × 10^9/L d. Proteína C reativa (PCR) >15 mg/L OU procalcitonina ≥ 2 ng/mL e. Hiperglicemia OU Hipoglicemia f. acidose metabólica

    4. As infecções devem ser de gravidade suficiente para merecer hospitalização e antibioticoterapia parenteral. Essas infecções podem incluir:

       1. Abscesso cutâneo ou subcutâneo
       2. Infecção do local cirúrgico ou ferida traumática
       3. celulite, erisipela
       4. Onfalite
       5. Impetigo e impetigo bolhoso
       6. foliculite pustulosa
       7. escarlatina
       8. Síndrome da pele escaldada estafilocócica
       9. Síndrome do choque tóxico estreptocócico
       10. Erosão de base eritematosa
       11. Outras infecções originadas na pele ou tecido subcutâneo e associadas a sinais e sintomas de sepse conforme definido no Critério de inclusão 2.
    5. Deve-se esperar que os pacientes sobrevivam com terapia antibiótica apropriada e cuidados de suporte apropriados durante todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Doentes com idades compreendidas entre os 3 meses e os 17 anos: Insuficiência renal clinicamente significativa, definida como depuração da creatinina calculada inferior a 30 mL/min. (calculado pela fórmula de Schwartz "à beira do leito"). Pacientes desde o nascimento até < 3 meses de idade: Insuficiência renal moderada ou grave definida como creatinina sérica ≥ 2 vezes o limite superior do normal (× LSN) para a idade OU diurese < 0,5 mL/kg/h (medida durante pelo menos 8 horas antes à dosagem) OU necessidade de diálise.
2. Insuficiência hepática clinicamente significativa, definida como bilirrubina ou fosfatase alcalina sérica superior a 2 vezes os limites superiores do normal (LSN) para a idade e/ou aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) sérica superior a 3 vezes os limites superiores da normal (LSN) para a idade.
3. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Pacientes com choque sustentado definido como pressão arterial sistólica < 90 mm Hg em crianças ≥ 10 anos, < 70 mm Hg + [2 x idade em anos] em crianças de 1 a
5. Mais de 24 horas de qualquer terapia antibacteriana sistêmica dentro de 96 horas antes da randomização. EXCEÇÃO: Falha do tratamento microbiológico ou clínico com um antibiótico sistêmico diferente do medicamento do estudo IV que foi administrado por pelo menos 48 horas. A falha deve ser confirmada por um relatório de laboratório microbiológico ou piora documentada dos sinais ou sintomas clínicos.
6. Infecção devido a um organismo conhecido antes da entrada no estudo como resistente à dalbavancina (concentração inibitória mínima de dalbavancina (CIM) superior a 0,25 ug/mL) ou vancomicina (concentração inibitória mínima de vancomicina (CIM) superior a 2 ug/mL).
7. Pacientes com fasciíte necrosante ou infecções profundas que exigiriam > 2 semanas de antibióticos (por exemplo, endocardite, osteomielite ou artrite séptica).
8. Infecções causadas exclusivamente por bactérias Gram-negativas (sem bactérias Gram-positivas presentes) e infecções causadas por fungos, isoladamente ou em combinação com um patógeno bacteriano.
9. Infecção no local de entrada do cateter venoso.
10. Infecções envolvendo ulceração do pé diabético, abscesso perirretal ou úlcera de decúbito.
11. Paciente com dispositivo infectado, mesmo que o dispositivo seja removido. Exemplos incluem infecção de: válvula cardíaca protética, enxerto vascular, bateria de marca-passo, prótese articular, marca-passo implantável ou desfibrilador, bomba de balão intra-aórtico, dispositivo de assistência ventricular esquerda ou dispositivo neurocirúrgico, como derivação ventricular peritoneal, monitor de pressão intracraniana , ou cateter peridural.
12. Bacteremia Gram-negativa, mesmo na presença de infecção Gram-positiva ou bacteremia Gram-positiva. Nota: Se uma bacteremia Gram-negativa se desenvolver durante o estudo, ou for posteriormente encontrada na linha de base, o paciente deve ser removido do tratamento do estudo e receber antibiótico(s) apropriado(s) para tratar a bacteremia Gram-negativa.
13. Pacientes cuja infecção cutânea é resultado de queimaduras de espessura total ou parcial.
14. Pacientes de 3 meses a 17 anos, com infecções de pele não complicadas, como celulite superficial/simples/erisipela, lesão impetiginosa, furúnculo ou abscesso simples que requer apenas drenagem cirúrgica para cura. Pacientes com menos de 3 meses de idade podem ser inscritos se tiverem infecções de pele não complicadas de gravidade suficiente para exigir hospitalização e antibioticoterapia parenteral.
15. Pacientes de 3 meses a 17 anos: condição concomitante que requer qualquer terapia antibiótica que interfira na avaliação do medicamento do estudo para a condição em estudo.
16. anemia falciforme
17. Fibrose cística
18. Necessidade antecipada de antibioticoterapia por mais de 14 dias.
19. Pacientes que são colocados em uma câmara hiperbárica como terapia adjuvante para o ABSSSI.
20. Mais de 2 intervenções cirúrgicas (definidas como procedimentos conduzidos sob técnica estéril e geralmente impossíveis de serem realizadas à beira do leito) para a infecção de pele, ou pacientes que provavelmente precisarão de mais de 2 dessas intervenções.
21. Condições médicas nas quais a inflamação crônica pode impedir a avaliação da resposta clínica à terapia, mesmo após o tratamento bem-sucedido (por exemplo, dermatite de estase crônica da extremidade inferior).
22. Imunossupressão/deficiência imunológica, incluindo malignidade hematológica, transplante recente de medula óssea (em internação pós-transplante), contagem absoluta de neutrófilos < 500 células/mm3, uso de drogas imunossupressoras após transplante de órgão, uso de esteroides orais ≥ 20 mg de prednisolona por dia (ou equivalente ) por > 14 dias antes da inscrição, e pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos ou suspeitos com uma contagem de células CD4 < 200 células/mm3 ou com uma condição definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) passada ou atual e contagem de CD4 desconhecida .
23. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a antibióticos glicopeptídeos, agentes betalactâmicos, aztreonam ou cefalosporinas.
24. Pacientes com uma doença rapidamente fatal, que não se espera que sobrevivam por 3 meses.
25. Teste de gravidez de urina (ou soro) positivo na triagem (somente mulheres pós-menarca) ou após a admissão (antes da dosagem).
26. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar precauções contraceptivas adequadas. As pacientes do sexo feminino para fazer teste de gravidez são aquelas com pelo menos 10 anos de idade com menarca e/ou telarca (início do desenvolvimento das mamas).