Une étude du TSR-022 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées (AMBER)

Critère d'intégration

• Le participant est âgé d'au moins 18 ans.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la date de la première dose du médicament à l'étude ou être en âge de procréer.
• Le participant a un statut de performance ECOG inférieur ou égal à (
• Le participant a une fonction organique adéquate.

Critères d'inclusion pour les participants des parties 1 et 2 des cohortes A, B et C :

• Participant atteint d'une tumeur solide avancée ou métastatique qui répond aux exigences de la partie de l'étude/de la cohorte à laquelle il participera, comme suit :
• Partie 2 : Tumeur solide avancée (non résécable) ou métastatique prouvée histologiquement et mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST version 1.1 Critères d'inclusion pour les participants à la partie 2 Cohorte D
• Participants atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST version 1.1 et répondant aux critères suivants :
• L'histologie du CBNPC comprend le carcinome épidermoïde ou non épidermoïde.
• Les participants n'ont pas reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures, qui doivent inclure une chimiothérapie à base de platine (par exemple [par exemple], cisplatine, carboplatine) et un anticorps anti-PD-(L)1.
• Les participants doivent avoir une progression radiographique documentée selon les critères RECIST version 1.1 sur un traitement antérieur anti-protéine de mort cellulaire programmée (PD)-1 ou anti-PD-(L)1.
• Biopsies -Tous les participants inscrits doivent subir une biopsie avant l'entrée à l'étude, et le tissu de biopsie doit être soumis au laboratoire central pour tous les participants afin de déterminer le niveau d'expression de TIM 3 avant la première dose. Si un participant a subi une biopsie avant d'entrer dans la période de sélection de 35 jours et dans les 12 semaines environ du traitement de l'étude, cette biopsie peut être acceptée comme nouvelle biopsie de référence.

Critères d'inclusion pour les participants de la partie 2 de la cohorte E

• Le participant est supérieur ou égal à (>=) 18 ans, est capable de comprendre les procédures de l'étude et accepte de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé ( ICF) et protocole.
• Le participant a un CPNPC avancé ou métastatique prouvé histologiquement ou cytologiquement, et seulement un carcinome épidermoïde ou non épidermoïde.
• Le participant n'a pas reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée ou métastatique, qui ne doivent inclure qu'un schéma de chimiothérapie doublet à base de platine (par exemple, cisplatine, carboplatine) et un anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ( aucun autre agent biologique seul ou en combinaison ; les nouvelles combinaisons ne sont pas autorisées). Les participants précédemment traités avec des thérapies ciblées, y compris des inhibiteurs de l'angiogenèse (par exemple, bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), ne sont pas éligibles.
• Le participant a une maladie mesurable, c'est-à-dire qu'il présente au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1, tel que déterminé par l'investigateur du site local/l'évaluation radiologique. Les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression de la maladie a été démontrée dans ces lésions et s'il existe d'autres lésions cibles. S'il n'y a qu'une seule lésion cible qui a déjà été irradiée, le participant n'est pas éligible.
• Le participant a documenté la progression de la maladie radiologique sur une chimiothérapie antérieure à base de platine et sur une thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieure selon RECIST v1.1.
• Le participant accepte de soumettre un échantillon de tissu tumoral archivé au formol fixé en paraffine (FFPE) qui a été prélevé au moment ou après le diagnostic d'une maladie métastatique à partir d'un ou plusieurs emplacements non irradiés avant la biopsie. Les blocs de tissus et les lames fraîchement coupées sont acceptables. Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles, le participant doit subir une biopsie avant l'entrée à l'étude.
• Le participant a un score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Le participant a une espérance de vie d'au moins 3 mois et devrait être en mesure de terminer 4 cycles de traitement au docétaxel.
• Le participant a une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole
• L'utilisation de la contraception par les participants masculins et féminins doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

Critère d'exclusion

• Antécédents d'EI de grade supérieur ou égal à (>=)3 liés au système immunitaire avec immunothérapie antérieure, à l'exception des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives.
• Le participant a des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental ne peuvent être inclus qu'après discussion avec le moniteur médical.
• Le participant est considéré comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active nécessitant un traitement systémique.
• La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• - Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion pour les participants de la partie 2 de la cohorte D

• Un participant avec une expression TIM-3 négative (telle que déterminée par le Central Testing Lab) ou non évaluable à partir de tissus obtenus avant l'entrée à l'étude ne sera pas éligible pour l'étude.
• Le participant a déjà reçu un traitement tel que défini ci-dessous :
• Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ayant entraîné un arrêt définitif en raison d'un EI.
• Traitement antérieur par un gène d'activation antilymphocytaire (LAG)-3 ou anti-TIM-3.
• Progression radiologique ou clinique
• Participants présentant une mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou une mutation du récepteur tyrosine kinase (ROS1).
• Le participant a reçu un vaccin autre qu'un vaccin contre l'infection par le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS)-coronavirus 2 (CoV-2) ("Coronavirus Disease 2019" [COVID-19]) dans les 7 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. L'utilisation de tous les vaccins COVID-19 est autorisée, à l'exception des vaccins COVID-19 utilisant la plateforme de vecteurs adénoviraux recombinants dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Si un vaccin COVID-19 utilisant cette plateforme doit être administré dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude, cela doit d'abord être discuté et approuvé par le moniteur médical du promoteur.

Critères d'exclusion pour les participants de la partie 2 de la cohorte E

• Le participant a déjà été traité avec un agent anti PD 1, anti PD L1 ou anti PD L2 qui a entraîné un arrêt définitif en raison d'un EI
• Le participant a déjà été traité avec un agent anti-TIM 3 ou anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA 4) ou du docétaxel.
• Le participant a une mutation sensibilisante documentée de l'EGFR, ALK ou ROS-1. Les participants dont les tumeurs n'ont pas été testées pour ces mutations conductrices et qui ont donc un statut de mutation conductrice inconnu ne sont pas éligibles. Les participants présentant une histologie squameuse n'ont pas besoin d'être testés pour ces mutations du conducteur.
• Le participant a eu une progression radiologique ou clinique de la maladie (c'est-à-dire [c'est-à-dire] une détérioration de l'état de performance, des symptômes cliniques et des données de laboratoire)
• Le participant a reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 gray (Gy) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Le participant a terminé la radiothérapie palliative dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Le participant a une tumeur maligne supplémentaire ou des antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer basal ou squameux de la peau, d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome de la vessie in situ sans signe de maladie, ou a eu une malignité traitée avec une intention curative et sans preuve de récidive de la maladie pendant 5 ans depuis le début de ce traitement.
• Le participant a connu des métastases cérébrales nouvelles ou progressives et/ou des métastases leptoméningées. Les participants qui ont reçu un traitement antérieur pour leurs métastases cérébrales et qui ont une maladie du système nerveux central radiologiquement stable peuvent participer, à condition qu'ils soient neurologiquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et qu'ils ne prennent pas de corticostéroïdes dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Le participant a été testé positif pour les éléments suivants lors de la sélection ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude :
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B.
• Présence d'anticorps anti-hépatite C en l'absence d'un test d'acide ribonucléique (ARN) pour le virus de l'hépatite C.
• Le participant a connu le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positif pour les anticorps VIH 1 ou VIH 2).
• Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, est immunodéprimé de l'avis de l'investigateur ou reçoit un traitement immunosuppresseur systémique. Le traitement substitutif (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique de prednisone, ou équivalent, pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
• Le participant a reçu une corticothérapie systémique dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou reçoit toute autre forme de médicament immunosuppresseur. La thérapie de remplacement n'est pas considérée comme une forme de thérapie systémique. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés, d'injections locales de stéroïdes ou de gouttes ophtalmiques stéroïdiennes est autorisée.
• Le participant a une maladie pulmonaire interstitielle actuelle, une pneumonite actuelle ou des antécédents de pneumonite nécessitant l'utilisation de glucocorticoïdes pour aider à la prise en charge. La propagation lymphangitique du NSCLC n'est pas exclusive.
• Le participant ne répond pas aux exigences des directives de prescription locales pour recevoir un traitement au docétaxel, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères aux médicaments formulés avec du polysorbate 80.
• Le participant a reçu un traitement anticancéreux antérieur (chimiothérapie, thérapies ciblées, radiothérapie ou immunothérapie) dans les 21 jours, ou moins de 5 fois la demi-vie du traitement le plus récent avant le jour 1 de l'étude, selon la plus courte.