En undersøgelse af TSR-022 hos deltagere med avancerede solide tumorer (AMBER)

Inklusionskriterier

• Deltageren er mindst 18 år.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin eller være i ikke-fertil alder.
• Deltageren har en ECOG-præstationsstatus på mindre end eller lig med (
• Deltageren har tilstrækkelig organfunktion.

Inklusionskriterier for deltagere i del 1 og del 2 kohorter A, B og C:

• Deltager med fremskreden eller metastatisk solid tumor, som opfylder kravene til den del af undersøgelsen/kohorten han/hun skal deltage i, som følger:
• Del 2: Histologisk dokumenteret fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor, der kan måles ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST version 1.1 kriterier Inklusionskriterier for deltagere i del 2 kohorte D
• Deltagere med avanceret eller metastatisk NSCLC, der kan måles ved CT eller MR i henhold til RECIST version 1.1 kriterier og opfylder følgende kriterier:
• NSCLC-histologi omfatter pladecellekræft eller ikke-pladecellekarcinom.
• Deltagerne har ikke modtaget mere end 2 tidligere behandlingslinjer, som skal omfatte en platinbaseret kemoterapi (for eksempel [f.eks.], cisplatin, carboplatin) og et anti-PD-(L)1-antistof.
• Deltagerne skal have dokumenteret radiografisk progression efter RECIST version 1.1-kriterier på tidligere anti-programmeret celledødsprotein (PD)-1- eller anti-PD-(L)1-terapi.
• Biopsier - Alle deltagere, der er tilmeldt, skal gennemgå en biopsi inden studiestart, og biopsivævet skal indsendes til det centrale laboratorium for alle deltagere for at bestemme TIM 3-ekspressionsniveauet før første dosis. Hvis en deltager har fået foretaget en biopsi inden indgangen til den 35-dages screeningsperiode og inden for ca. 12 uger efter undersøgelsesbehandlingen, kan denne biopsi accepteres som den friske baseline biopsi.

Inklusionskriterier for deltagere i del 2 kohorte E

• Deltageren er større end eller lig med (>=)18 år gammel, er i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke ( ICF) og protokol.
• Deltageren har histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk NSCLC og kun pladecellekræft eller ikke-pladecellekarcinom.
• Deltageren har ikke modtaget mere end 2 tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk sygdom, som kun må omfatte et platinbaseret (f.eks. cisplatin, carboplatin) dublet kemoterapiregime og et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistof ( ingen andre biologiske midler alene eller i kombination; nye kombinationer er ikke tilladt). Deltagere tidligere behandlet med målrettede behandlinger, herunder angiogenesehæmmere (f.eks. bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), er ikke kvalificerede.
• Deltageren har målbar sygdom, dvs. viser sig med mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1 som bestemt af det lokale sted Investigator/radiologisk vurdering. Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis sygdomsprogression er blevet påvist i sådanne læsioner, og hvis der er andre mållæsioner. Hvis der kun er 1 mållæsion, der tidligere er blevet bestrålet, er deltageren ikke kvalificeret.
• Deltageren har dokumenteret radiologisk sygdomsprogression på tidligere platin-baseret kemoterapi og på tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling i henhold til RECIST v1.1.
• Deltageren indvilliger i at indsende en arkivformalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsprøve, der blev indsamlet på eller efter diagnosticering af metastatisk sygdom fra lokalitet(er), der ikke blev bestrålet før biopsi. Både vævsblok og nyskåret objektglas er acceptable. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, skal deltageren gennemgå biopsi inden studiestart.
• Deltageren har en ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Deltageren har en forventet levetid på mindst 3 måneder og forventes at kunne gennemføre 4 cyklusser med docetaxelbehandling.
• Deltageren har tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen
• Præventionsbrug af mandlige og kvindelige deltagere bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Eksklusionskriterier

• Anamnese med grad større end eller lig med (>=)3 immunrelateret AE med tidligere immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
• Deltageren har kendte ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Deltageren har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 2 år. Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, kan kun inkluderes efter drøftelse med den medicinske monitor.
• Deltageren betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier for deltagere i del 2-kohorte D

• En deltager med negativ (som bestemt af Central Testing Lab) eller uevaluerbar TIM-3-ekspression fra væv opnået før studiestart vil ikke være kvalificeret til undersøgelsen.
• Deltageren har modtaget tidligere terapi som defineret nedenfor:
• Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, der resulterede i permanent seponering på grund af en AE.
• Forudgående behandling med et anti-lymfocytaktiveringsgen (LAG)-3 eller anti-TIM-3.
• Radiologisk eller klinisk progression
• Deltagere med kendt epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutation, anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokation eller receptor tyrosinkinase (ROS1) mutation.
• Deltageren har modtaget en anden vaccine end en vaccine mod alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS)-coronavirus 2 (CoV-2) infektion ("Coronavirus Disease 2019" [COVID-19]) inden for 7 dage efter planlagt start af studieterapi. Brugen af ​​alle COVID-19-vacciner er tilladt, med undtagelse af COVID-19-vacciner, der bruger den rekombinante adenovirale vektorplatform inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Hvis en COVID-19-vaccine ved hjælp af denne platform skal administreres inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi, skal dette først diskuteres med og godkendes af sponsorens medicinske monitor.

Eksklusionskriterier for deltagere i del 2 kohorte E

• Deltageren er tidligere blevet behandlet med et anti PD 1, anti PD L1 eller anti PD L2 middel, der resulterede i permanent seponering på grund af en AE
• Deltageren er tidligere blevet behandlet med et anti-TIM 3- eller anticytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4-middel (CTLA 4) eller docetaxel.
• Deltageren har en dokumenteret sensibiliserende EGFR-, ALK- eller ROS-1-mutation. Deltagere, hvis tumorer ikke er blevet testet for disse drivermutationer, og som derfor har ukendt drivermutationsstatus, er ikke kvalificerede. Deltagere med planocellulær histologi behøver ikke at blive testet for disse drivermutationer.
• Deltageren havde radiologisk eller klinisk sygdomsprogression (dvs. [dvs.] forværret præstationsstatus, kliniske symptomer og laboratoriedata)
• Deltageren har modtaget stråling til lungen, der er >30 grå (Gy) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren har afsluttet palliativ strålebehandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren har en yderligere malignitet eller en anamnese med tidligere malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladehudkræft, cervixcarcinom in situ eller blærecarcinom in situ uden tegn på sygdom, eller havde en malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på sygdomsgentagelse i 5 år siden påbegyndelsen af ​​den pågældende behandling.
• Deltageren har kendt nye eller progressive hjernemetastaser og/eller leptomeningeale metastaser. Deltagere, der har modtaget tidligere behandling for deres hjernemetastaser og har radiologisk stabil sygdom i centralnervesystemet, kan deltage, forudsat at de er neurologisk stabile i mindst 4 uger før studiestart og er fri for kortikosteroider inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren er testet positiv for følgende ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen.
• Tilstedeværelse af hepatitis C-antistof i fravær af en ribonukleinsyre (RNA)-test for hepatitis C-virus.
• Deltageren har kendt human immundefektvirus (HIV) (positiv for HIV 1- eller HIV 2-antistoffer).
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, er immunkompromitteret efter investigators mening eller modtager systemisk immunsuppressiv behandling. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling af prednison eller tilsvarende, for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltageren har modtaget systemisk steroidbehandling inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller modtager enhver anden form for immunsuppressiv medicin. Erstatningsterapi betragtes ikke som en form for systemisk terapi. Brug af inhalerede kortikosteroider, lokal steroidinjektion eller steroid øjendråber er tilladt.
• Deltageren har aktuel interstitiel lungesygdom, aktuel pneumonitis eller en historie med lungebetændelse, der krævede brug af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen. Lymfangitisk spredning af NSCLC er ikke udelukkende.
• Deltageren opfylder ikke kravene i henhold til lokale ordinationsretningslinjer for at modtage behandling med docetaxel, herunder alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler formuleret med polysorbat 80.
• Deltageren har modtaget tidligere kræftbehandling (kemoterapi, målrettede terapier, strålebehandling eller immunterapi) inden for 21 dage eller mindre end 5 gange halveringstiden af ​​den seneste terapi forud for undersøgelsesdag 1, alt efter hvad der er kortest.