Eine Studie zu TSR-022 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (AMBER)

Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer ist mindestens 18 Jahre alt.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor dem Datum der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben oder im nicht gebärfähigen Alter sein.
• Der Teilnehmer hat einen ECOG-Leistungsstatus von weniger als oder gleich (
• Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organfunktion.

Einschlusskriterien für Teilnehmer in Teil 1 und Teil 2 der Kohorten A, B und C:

• Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Tumor, der die Anforderungen für den Teil der Studie/Kohorte, an dem er/sie teilnehmen wird, wie folgt erfüllt:
• Teil 2: Histologisch nachgewiesener fortgeschrittener (nicht resezierbarer) oder metastasierter solider Tumor, der durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß den Kriterien der RECIST-Version 1.1 messbar ist Einschlusskriterien für Teilnehmer in Teil 2 Kohorte D
• Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, das durch CT oder MRT gemäß den Kriterien der RECIST-Version 1.1 messbar ist und die folgenden Kriterien erfüllt:
• Die NSCLC-Histologie umfasst Plattenepithelkarzinome oder nicht-Plattenepithelkarzinome.
• Die Teilnehmer haben nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien erhalten, die eine platinbasierte Chemotherapie (z. B. [z. B.] Cisplatin, Carboplatin) und einen Anti-PD-(L)1-Antikörper umfassen müssen.
• Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte radiologische Progression gemäß den Kriterien der RECIST-Version 1.1 bei einer vorherigen Therapie mit Anti-Programmed Cell Death Protein (PD)-1 oder Anti-PD-(L)1 haben.
• Biopsien – Alle eingeschriebenen Teilnehmer müssen sich vor Studieneintritt einer Biopsie unterziehen, und das Biopsiegewebe muss für alle Teilnehmer an das Zentrallabor geschickt werden, um das TIM 3-Expressionsniveau vor der ersten Dosis zu bestimmen. Wenn bei einem Teilnehmer vor Beginn des 35-tägigen Screening-Zeitraums und innerhalb von etwa 12 Wochen der Studienbehandlung eine Biopsie durchgeführt wurde, kann diese Biopsie als frische Baseline-Biopsie akzeptiert werden.

Einschlusskriterien für Teilnehmer in Teil 2 Kohorte E

• Der Teilnehmer ist älter als oder gleich (>=) 18 Jahre alt, ist in der Lage, die Studienverfahren zu verstehen, und erklärt sich bereit, an der Studie teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Formular zur Einverständniserklärung aufgeführt sind ( ICF) und Protokoll.
• Der Teilnehmer hat ein histologisch oder zytologisch nachgewiesenes fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC und nur ein Plattenepithelkarzinom oder kein Plattenepithelkarzinom.
• Der Teilnehmer hat nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten, die nur ein platinbasiertes (z. B. Cisplatin, Carboplatin) Doppelchemotherapieschema und einen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper umfassen dürfen ( keine anderen biologischen Wirkstoffe allein oder in Kombination; neuartige Kombinationen sind nicht erlaubt). Teilnehmer, die zuvor mit zielgerichteten Therapien, einschließlich Angiogenese-Inhibitoren (z. B. Bevacizumab, Ramucirumab, Lenvatinib), behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Der Teilnehmer hat eine messbare Krankheit, d. h. er weist mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 auf, wie durch den Ermittler/die Radiologiebeurteilung vor Ort festgestellt. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn in solchen Läsionen eine Krankheitsprogression nachgewiesen wurde und wenn andere Zielläsionen vorhanden sind. Wenn nur 1 Zielläsion zuvor bestrahlt wurde, ist der Teilnehmer nicht teilnahmeberechtigt.
• Der Teilnehmer hat eine dokumentierte radiologische Krankheitsprogression bei vorheriger platinbasierter Chemotherapie und bei vorheriger Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie gemäß RECIST v1.1.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, eine archivierte, in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorgewebeprobe einzureichen, die bei oder nach der Diagnose einer metastasierten Erkrankung von vor der Biopsie nicht bestrahlten Stellen entnommen wurde. Sowohl Gewebeblöcke als auch frisch geschnittene Objektträger sind akzeptabel. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, muss sich der Teilnehmer vor Studieneintritt einer Biopsie unterziehen.
• Der Teilnehmer hat einen ECOG-Leistungsstatuswert von 0 oder 1.
• Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten und wird voraussichtlich in der Lage sein, 4 Zyklen der Docetaxel-Behandlung abzuschließen.
• Der Teilnehmer hat eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch männliche und weibliche Teilnehmer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Ausschlusskriterien

• Vorgeschichte von immunvermittelten UE Grad größer oder gleich (>=)3 mit vorheriger Immuntherapie, mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Laboranomalien.
• Der Teilnehmer hat bekannte unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erforderte. Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen könnte, dürfen nur nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden.
• Der Teilnehmer wird aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nichtmalignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, als medizinisch schwer gefährdet eingestuft.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.

Ausschlusskriterien für Teilnehmer in Teil 2 Kohorte D

• Ein Teilnehmer mit negativer (wie vom Central Testing Lab festgestellt) oder nicht auswertbarer TIM-3-Expression aus Gewebe, das vor Studieneintritt entnommen wurde, ist nicht für die Studie geeignet.
• Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie wie unten definiert erhalten:
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff, die zu einem dauerhaften Absetzen aufgrund eines UE führte.
• Vorbehandlung mit einem Anti-Lymphozyten-Aktivierungsgen (LAG)-3 oder Anti-TIM-3.
• Radiologische oder klinische Progression
• Teilnehmer mit bekannter Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), Translokation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder Mutation der Rezeptortyrosinkinase (ROS1).
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen anderen Impfstoff als einen Impfstoff gegen eine Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom (SARS) und dem Coronavirus 2 (CoV-2) ("Coronavirus Disease 2019" [COVID-19]) erhalten. Die Verwendung aller COVID-19-Impfstoffe ist erlaubt, mit Ausnahme von COVID-19-Impfstoffen, die die rekombinante adenovirale Vektorplattform innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie verwenden. Wenn ein COVID-19-Impfstoff unter Verwendung dieser Plattform innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie verabreicht werden soll, muss dies zuerst mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen und von ihm genehmigt werden.

Ausschlusskriterien für Teilnehmer in Teil 2 Kohorte E

• Der Teilnehmer wurde zuvor mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel behandelt, was zu einem dauerhaften Abbruch aufgrund eines UE führte
• Der Teilnehmer wurde zuvor mit einem Mittel gegen TIM 3 oder gegen zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA 4) oder Docetaxel behandelt.
• Der Teilnehmer hat eine dokumentierte sensibilisierende EGFR-, ALK- oder ROS-1-Mutation. Teilnehmer, deren Tumore nicht auf diese Treibermutationen getestet wurden und die daher einen unbekannten Treibermutationsstatus haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnehmer mit Plattenepithel-Histologie müssen nicht auf diese Treibermutationen getestet werden.
• Der Teilnehmer hatte eine radiologische oder klinische Krankheitsprogression (d. h. [d. h.] eine Verschlechterung des Leistungsstatus, der klinischen Symptome und der Labordaten)
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Bestrahlung der Lunge mit > 30 Gray (Gy) erhalten.
• Der Teilnehmer hat die palliative Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen.
• Der Teilnehmer hat eine zusätzliche bösartige Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder Blasenkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung, oder hatte eine bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht und ohne behandelt wurde Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit in den letzten 5 Jahren seit Beginn dieser Therapie.
• Der Teilnehmer hat neue oder fortschreitende Hirnmetastasen und/oder leptomeningeale Metastasen bekannt. Teilnehmer, die eine vorherige Behandlung ihrer Hirnmetastasen erhalten haben und eine radiologisch stabile Erkrankung des zentralen Nervensystems haben, können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind vor Studienbeginn mindestens 4 Wochen lang neurologisch stabil und werden innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung von Kortikosteroiden abgesetzt.
• Der Teilnehmer wurde beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung positiv auf Folgendes getestet:
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
• Vorhandensein von Hepatitis-C-Antikörpern ohne Ribonukleinsäure (RNA)-Test auf Hepatitis-C-Virus.
• Der Teilnehmer hat ein bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) (positiv für HIV-1- oder HIV-2-Antikörper).
• Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, ist nach Meinung des Ermittlers immungeschwächt oder erhält eine systemische immunsuppressive Behandlung. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Corticosteroid-Ersatztherapie mit Prednison oder einem Äquivalent bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie erhalten oder erhält eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten. Die Substitutionstherapie gilt nicht als Form der systemischen Therapie. Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden, lokalen Steroidinjektionen oder Steroid-Augentropfen ist erlaubt.
• Der Teilnehmer hat eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung, eine aktuelle Pneumonitis oder eine Pneumonitis in der Vorgeschichte, die die Verwendung von Glukokortikoiden zur Unterstützung der Behandlung erforderte. Die lymphangitische Ausbreitung des NSCLC ist nicht ausgeschlossen.
• Der Teilnehmer erfüllt nicht die Anforderungen der lokalen Verschreibungsrichtlinien für die Behandlung mit Docetaxel, einschließlich schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 formuliert sind.
• Der Teilnehmer hat eine vorherige Krebstherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapien, Strahlentherapie oder Immuntherapie) innerhalb von 21 Tagen oder weniger als dem Fünffachen der Halbwertszeit der letzten Therapie vor Studientag 1 erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.