Studie TSR-022 u účastníků s pokročilými solidními nádory (AMBER)

Kritéria pro zařazení

• Účastník je starší 18 let.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před datem první dávky studovaného léku nebo být v nefertilním věku.
• Účastník má výkonnostní stav ECOG menší nebo rovný (
• Účastník má dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria zahrnutí pro účastníky v části 1 a části 2 kohorty A, B a C:

• Účastník s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, který splňuje požadavky pro část studie/kohortu, které se bude účastnit, následovně:
• Část 2: Histologicky prokázaný pokročilý (neresekovatelný) nebo metastatický solidní nádor, který je měřitelný počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií RECIST verze 1.1 Kritéria zařazení pro účastníky v části 2 Kohorta D
• Účastníci s pokročilým nebo metastatickým NSCLC, který je měřitelný pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST verze 1.1 a splňují následující kritéria:
• Histologie NSCLC zahrnuje spinocelulární nebo neskvamocelulární karcinom.
• Účastníci nedostali více než 2 předchozí linie terapie, které musí zahrnovat chemoterapii na bázi platiny (například [např.] cisplatina, karboplatina) a protilátka anti-PD-(L)1.
• Účastníci musí mít zdokumentovanou radiografickou progresi podle kritérií RECIST verze 1.1 na předchozí terapii proti proteinu programované buněčné smrti (PD)-1 nebo anti-PD-(L)1.
• Biopsie – Všichni zapsaní účastníci se musí před vstupem do studie podrobit biopsii a bioptická tkáň musí být předložena do centrální laboratoře pro všechny účastníky za účelem stanovení úrovně exprese TIM 3 před první dávkou. Pokud účastník podstoupil biopsii před vstupem do 35denního screeningového období a přibližně do 12 týdnů od studijní léčby, může být tato biopsie přijata jako základní čerstvá biopsie.

Kritéria zahrnutí pro účastníky v části 2, kohorta E

• Účastník je starší nebo roven (>=)18 let, je schopen porozumět postupům studie a souhlasí s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu ( ICF) a protokol.
• Účastník má histologicky nebo cytologicky prokázaný pokročilý nebo metastatický NSCLC a pouze spinocelulární nebo neskvamocelulární karcinom.
• Účastník nedostal více než 2 předchozí linie terapie pokročilého nebo metastatického onemocnění, které musí zahrnovat pouze režim dubletové chemoterapie na bázi platiny (např. cisplatina, karboplatina) a protilátku anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 ( žádné další biologické látky samotné nebo v kombinaci; nové kombinace nejsou povoleny). Účastníci, kteří byli dříve léčeni cílenou terapií, včetně inhibitorů angiogeneze (např. bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), nejsou způsobilí.
• Účastník má měřitelné onemocnění, to znamená, že vykazuje alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1, jak bylo stanoveno místním vyšetřovatelem/radiologickým hodnocením. Cílové léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese onemocnění a pokud existují další cílové léze. Pokud existuje pouze 1 cílová léze, která byla dříve ozářena, účastník není způsobilý.
• Účastník dokumentoval radiologickou progresi onemocnění při předchozí chemoterapii na bázi platiny a při předchozí léčbě anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 podle RECIST v1.1.
• Účastník souhlasí s předložením archivního vzorku nádorové tkáně zalité ve formalínu (FFPE), který byl odebrán při nebo po diagnóze metastatického onemocnění z místa (míst), které nebylo ozářeno před biopsií. Přijatelné jsou jak tkáňové bloky, tak čerstvě řezaná sklíčka. Pokud není k dispozici archivní tkáň, musí účastník před vstupem do studie podstoupit biopsii.
• Účastník má skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Účastnice má očekávanou délku života nejméně 3 měsíce a předpokládá se, že bude schopna dokončit 4 cykly léčby docetaxelem.
• Účastník má odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu
• Používání antikoncepce mužskými a ženskými účastníky by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria vyloučení

• S imunitou související AE v anamnéze vyšší než nebo rovný (>=)3 s předchozí imunoterapií, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.
• Účastník má známé nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Účastník má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 2 let. Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, mohou být zařazeni pouze po projednání s lékařským monitorem.
• Účastník je považován za slabého zdravotního rizika v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 150 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.

Kritéria vyloučení pro účastníky v části 2, kohorta D

• Účastník s negativní (jak určila Centrální testovací laboratoř) nebo neocenitelnou expresí TIM-3 z tkáně získané před vstupem do studie nebude způsobilý pro studii.
• Účastník absolvoval předchozí terapii, jak je definováno níže:
• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 činidlem, která vedla k trvalému přerušení kvůli AE.
• Předchozí léčba genem proti aktivaci lymfocytů (LAG)-3 nebo anti-TIM-3.
• Radiologická nebo klinická progrese
• Účastníci se známou mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), translokací kinázy anaplastického lymfomu (ALK) nebo mutací receptorové tyrozinkinázy (ROS1).
• Účastník obdržel jinou vakcínu než vakcínu proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu (SARS) – infekci koronavirem 2 (CoV-2) („Coronavirus Disease 2019“ [COVID-19]) do 7 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Použití všech vakcín COVID-19 je povoleno, s výjimkou vakcín COVID-19 využívajících platformu rekombinantního adenovirového vektoru do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Pokud má být vakcína proti COVID-19 pomocí této platformy podána do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie, musí to být nejprve projednáno a schváleno lékařským monitorem sponzora.

Kritéria vyloučení pro účastníky v části 2, kohorta E

• Účastník byl v minulosti léčen přípravkem proti PD 1, anti PD L1 nebo anti PD L2, což vedlo k trvalému přerušení léčby kvůli AE.
• Účastník byl dříve léčen anti TIM 3 nebo anti cytotoxickým proteinem 4 spojeným s T lymfocyty (CTLA 4) nebo docetaxelem.
• Účastník má zdokumentovanou senzibilizující mutaci EGFR, ALK nebo ROS-1. Účastníci, jejichž nádory nebyly testovány na tyto řidičské mutace, a proto mají neznámý status řidičské mutace, nejsou způsobilí. Účastníci se skvamózní histologií nemusí být testováni na tyto mutace řidiče.
• Účastník měl radiologickou nebo klinickou progresi onemocnění (tj. [tj.] zhoršující se výkonnostní stav, klinické příznaky a laboratorní údaje)
• Účastník dostal záření do plic, které je >30 šedé (Gy) během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Účastník dokončil paliativní radioterapii během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Účastník má další malignitu nebo předchozí malignitu v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené bazální nebo skvamózní rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo karcinomu močového měchýře in situ bez známek onemocnění, nebo měl malignitu léčenou s kurativním záměrem a bez důkaz recidivy onemocnění po dobu 5 let od zahájení této terapie.
• Účastník má známé nové nebo progresivní mozkové metastázy a/nebo leptomeningeální metastázy. Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapii mozkových metastáz a mají radiologicky stabilní onemocnění centrálního nervového systému, se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou neurologicky stabilní alespoň 4 týdny před vstupem do studie a neužívají kortikosteroidy do 3 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Účastník měl při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby pozitivní test na následující:
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B.
• Přítomnost protilátky proti hepatitidě C v nepřítomnosti testu ribonukleové kyseliny (RNA) na virus hepatitidy C.
• Účastník má známý virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní na protilátky HIV 1 nebo HIV 2).
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu, je podle názoru zkoušejícího imunokompromitovaný nebo dostává systémovou imunosupresivní léčbu. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie prednisonem nebo ekvivalentní léčba nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Účastník dostal systémovou léčbu steroidy během 3 dnů před první dávkou studijní léčby nebo dostává jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace. Substituční terapie není považována za formu systémové terapie. Použití inhalačních kortikosteroidů, lokální injekce steroidů nebo steroidních očních kapek je povoleno.
• Účastník má současnou intersticiální plicní chorobu, současnou pneumonitidu nebo v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala použití glukokortikoidů jako pomoc při léčbě. Lymfangitické šíření NSCLC není vylučující.
• Účastník nesplňuje požadavky místních pokynů pro předepisování pro léčbu docetaxelem, včetně závažných hypersenzitivních reakcí na léky formulované s polysorbátem 80.
• Účastník podstoupil předchozí protirakovinnou terapii (chemoterapii, cílené terapie, radioterapii nebo imunoterapii) během 21 dnů nebo méně než 5násobku poločasu poslední terapie před 1. dnem studie, podle toho, co je kratší.