A TSR-022 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos (AMBER) résztvevők körében

Befogadási kritériumok

• A résztvevő legalább 18 éves.
• A fogamzóképes női résztvevőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontja előtt 72 órán belül, vagy nem fogamzóképes korúaknak kell lenniük.
• A résztvevő ECOG teljesítménye kisebb vagy egyenlő, mint (
• A résztvevő megfelelő szervműködéssel rendelkezik.

Bevonási kritériumok az 1. és 2. rész A, B és C kohorszában résztvevők számára:

• Előrehaladott vagy áttétes szolid daganatos résztvevő, aki megfelel a vizsgálat azon részének/kohorszának követelményeinek, amelyben részt vesz, az alábbiak szerint:
• 2. rész: Szövettanilag bizonyított előrehaladott (nem reszekálható) vagy metasztatikus szolid daganat, amely számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető a RECIST 1.1-es verziója szerinti kritériumok szerint.
• Előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedők, amelyek CT-vel vagy MRI-vel mérhetők a RECIST 1.1-es verziója szerint, és megfelelnek a következő kritériumoknak:
• Az NSCLC hisztológiája magában foglalja a laphámsejtes vagy nem laphámsejtes karcinómát.
• A résztvevők legfeljebb 2 korábbi terápiás sort kaptak, amelyeknek tartalmazniuk kell egy platina alapú kemoterápiát (például [például] ciszplatint, karboplatint) és egy anti-PD-(L)1 antitestet.
• A résztvevőknek dokumentált radiográfiás progresszióval kell rendelkezniük a RECIST 1.1-es verziójának kritériumai szerint a korábbi anti-programozott sejthalál fehérje (PD)-1 vagy anti-PD-(L)1 terápia során.
• Biopsziák – Minden beiratkozott résztvevőnek biopszián kell átesnie a vizsgálatba való belépés előtt, és a biopsziás szövetet minden résztvevőnél be kell küldeni a központi laboratóriumba, hogy meghatározzák a TIM 3 expressziós szintjét az első adag beadása előtt. Ha egy résztvevőnél a 35 napos szűrési időszakba való belépés előtt és a vizsgálati kezelést követő körülbelül 12 héten belül biopsziát vettek át, akkor az a biopszia elfogadható kiindulási friss biopsziaként.

Bevonási kritériumok a 2. rész E kohorsz résztvevői számára

• A résztvevő legalább (>=) 18 éves, képes megérteni a vizsgálati eljárásokat, és beleegyezik a vizsgálatban való részvételbe írásos beleegyező nyilatkozatával, amely magában foglalja a Tájékozott hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását ( ICF) és protokoll.
• A résztvevőnek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC, és csak laphámsejtes vagy nem laphámsejtes karcinómája van.
• A résztvevő legfeljebb 2 korábbi terápiás vonalat kapott előrehaladott vagy áttétes betegség miatt, amely csak platina alapú (pl. ciszplatin, karboplatin) dupla kemoterápiás sémát és anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitestet tartalmazhat. semmilyen más biológiai ágens önmagában vagy kombinációban nincs; új kombinációk nem megengedettek). Azok a résztvevők, akiket korábban célzott terápiákkal kezeltek, beleértve az angiogenezis-gátlókat (pl. bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), nem vehetők igénybe.
• A résztvevő mérhető betegségben szenved, azaz legalább 1 mérhető elváltozást mutat be minden RECIST v1.1-enként, a helyi vizsgáló/radiológiai értékelés alapján. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő célléziók akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozásokban kimutatták a betegség progresszióját, és ha vannak más célelváltozások is. Ha csak 1 céllézió van, amelyet korábban besugároztak, a résztvevő nem jogosult.
• A résztvevő dokumentálta a radiológiai betegség progresszióját korábbi platina alapú kemoterápia és korábbi anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápia során a RECIST v1.1 szerint.
• A résztvevő beleegyezik abba, hogy benyújt egy archív formalin fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet mintát, amelyet metasztatikus betegség diagnosztizálásakor vagy azt követően gyűjtöttek olyan hely(ek)ről, amelyeket a biopszia előtt nem sugároztak be. Mind a szövetblokk, mind a frissen vágott tárgylemez elfogadható. Ha az archív szövet nem áll rendelkezésre, a vizsgálatba való belépés előtt a résztvevőnek biopsziát kell vennie.
• A résztvevő ECOG teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1.
• A résztvevő várható élettartama legalább 3 hónap, és várhatóan 4 docetaxel-kezelési ciklust kell teljesítenie.
• A résztvevő a protokollban meghatározott megfelelő szervfunkcióval rendelkezik
• A férfi és női résztvevők fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

Kizárási kritériumok

• A kórelőzményben (>=)3-nál nagyobb vagy egyenlő fokú immunrendszerrel összefüggő AE korábbi immunterápia mellett, a nem klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések kivételével.
• A résztvevő ellenőrizetlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkezik.
• A résztvevőnek további ismert rosszindulatú daganata van, amely az elmúlt 2 évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt. Azok a résztvevők, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, csak az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően vehetők fel.
• A résztvevő súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak minősül.
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül foganjon, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig.
• A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok a 2. rész D kohorsz résztvevői számára

• Az a résztvevő, akinek negatív (a Central Testing Lab által meghatározott) vagy értékelhetetlen TIM-3 expressziója van a vizsgálatba való belépés előtt nyert szövetből, nem vehet részt a vizsgálatban.
• A résztvevő korábban az alábbiak szerint terápiában részesült:
• Előzetes anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel végzett kezelés, amely a kezelés végleges abbahagyását eredményezte egy mellékhatás miatt.
• Előzetes kezelés anti-limfocita aktivációs génnel (LAG)-3 vagy anti-TIM-3.
• Radiológiai vagy klinikai progresszió
• Ismert epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval, anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációval vagy receptor tirozin kináz (ROS1) mutációval rendelkező résztvevők.
• A résztvevő a súlyos akut légúti szindróma (SARS) – koronavírus 2 (CoV-2) fertőzés ("Coronavirus Disease 2019" [COVID-19]) elleni vakcinától eltérő oltást kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 7 napon belül. Az összes COVID-19 vakcina használata engedélyezett, kivéve a rekombináns adenovirális vektor platformot használó COVID-19 vakcinákat a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Ha egy COVID-19 vakcinát ezen a platformon használva a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül be kell adni, ezt először meg kell beszélni a szponzor orvosi megfigyelőjével, és jóvá kell hagynia.

Kizárási kritériumok a 2. rész E kohorszának résztvevői számára

• A résztvevőt korábban anti-PD 1, anti PD L1 vagy anti PD L2 szerrel kezelték, ami a kezelés végleges abbahagyását eredményezte egy mellékhatás miatt
• A résztvevőt korábban anti-TIM3 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 (CTLA 4) szerrel vagy docetaxellel kezelték.
• A résztvevő dokumentált szenzibilizáló EGFR, ALK vagy ROS-1 mutációval rendelkezik. Azok a résztvevők, akiknek daganatait nem vizsgálták ezekre a vezetőmutációkra, és ezért ismeretlen vezetőmutációs státusszal rendelkeznek, nem vehetnek részt. A laphámszövettel rendelkező résztvevőket nem kell tesztelni ezekre a vezetőmutációkra.
• A résztvevőnél radiológiai vagy klinikai betegség progressziója volt (azaz romlott a teljesítőképesség, a klinikai tünetek és a laboratóriumi adatok)
• A résztvevő 30 szürke (Gy) feletti sugárzást kapott a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 6 hónapon belül.
• A résztvevő a palliatív sugárterápiát a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül befejezte.
• A résztvevőnek további rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt alap- vagy laphámrákot, in situ méhnyakrákot vagy in situ húgyhólyagrákot, betegségre utaló jel nélkül, vagy rosszindulatú daganatot gyógyító szándékkal kezeltek, és nem a betegség kiújulásának bizonyítéka a terápia megkezdése óta 5 éven keresztül.
• A résztvevő új vagy progresszív agyi metasztázisokkal és/vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkezik. Azok a résztvevők, akik agyi áttétek miatt korábban kezelésben részesültek, és radiológiailag stabil központi idegrendszeri betegségben szenvednek, részt vehetnek, feltéve, hogy neurológiailag stabilak legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, és a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 napon belül nem szedik a kortikoszteroidokat.
• A résztvevő a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 hónapon belül a következőkre mutatott pozitív eredményt:
• Hepatitis B felületi antigén jelenléte.
• Hepatitis C antitest jelenléte a hepatitis C vírus ribonukleinsav (RNS) tesztjének hiányában.
• A résztvevő humán immundeficiencia vírussal (HIV) rendelkezik (pozitív HIV 1 vagy HIV 2 antitestekre).
• A résztvevő aktív autoimmun betegségben szenved, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt, a Vizsgáló véleménye szerint immunhiányos, vagy szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesül. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia prednizonnal vagy azzal egyenértékű mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának.
• A résztvevő a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 napon belül szisztémás szteroid kezelésben részesült, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert kap. A helyettesítő terápia nem tekinthető a szisztémás terápia egyik formájának. Inhalációs kortikoszteroidok, helyi szteroid injekció vagy szteroid szemcseppek alkalmazása megengedett.
• A résztvevőnek jelenleg intersticiális tüdőbetegsége, jelenlegi tüdőgyulladása vagy tüdőgyulladása van, ami miatt glükokortikoidok alkalmazására volt szükség a kezelés elősegítése érdekében. Az NSCLC limfangitikus terjedése nem kizáró ok.
• A résztvevő nem felel meg a docetaxel-kezelésre vonatkozó helyi előírási előírásoknak, beleértve a poliszorbát 80-zal formulázott gyógyszerekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciókat.
• A résztvevő rákellenes kezelésben (kemoterápia, célzott terápia, sugárterápia vagy immunterápia) részesült 21 napon belül, vagy az 1. vizsgálati napot megelőző legutóbbi terápia felezési idejének ötszörösénél, attól függően, hogy melyik a rövidebb.