En studie av TSR-022 hos deltakere med avanserte solide svulster (AMBER)

Inklusjonskriterier

• Deltaker er minst 18 år.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før datoen for den første dosen med studiemedisin eller være i ikke-fertil alder.
• Deltakeren har en ECOG-ytelsesstatus på mindre enn eller lik (
• Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon.

Inkluderingskriterier for deltakere i del 1 og del 2 kohorter A, B og C:

• Deltaker med avansert eller metastatisk solid svulst som oppfyller kravene til den delen av studien/kohorten han/hun skal delta i, som følger:
• Del 2: Histologisk bevist avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor som kan måles ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier Inklusjonskriterier for deltakere i del 2-kohort D
• Deltakere med avansert eller metastatisk NSCLC som kan måles med CT eller MR i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier og oppfyller følgende kriterier:
• NSCLC-histologi inkluderer plateepitelkarsinom eller ikke-plateepitelkarsinom.
• Deltakerne har ikke mottatt mer enn 2 tidligere behandlingslinjer, som må inkludere en platinabasert kjemoterapi (for eksempel [f.eks.], cisplatin, karboplatin) og et anti-PD-(L)1-antistoff.
• Deltakerne må ha dokumentert radiografisk progresjon etter RECIST versjon 1.1-kriterier på tidligere anti-programmert celledødsprotein (PD)-1 eller anti-PD-(L)1-terapi.
• Biopsier - Alle påmeldte deltakere må gjennomgå en biopsi før studiestart, og biopsivevet må sendes til sentrallaboratoriet for alle deltakere for å bestemme TIM 3-ekspresjonsnivå før første dose. Hvis en deltaker har tatt en biopsi før de går inn i den 35-dagers screeningsperioden og innen ca. 12 uker etter studiebehandling, kan den biopsien godtas som den ferske baseline-biopsien.

Inkluderingskriterier for deltakere i del 2-kohort E

• Deltakeren er større enn eller lik (>=)18 år gammel, er i stand til å forstå studieprosedyrene og godtar å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke ( ICF) og protokoll.
• Deltakeren har histologisk eller cytologisk påvist avansert eller metastatisk NSCLC, og kun plateepitelkarsinom eller ikke-plateepitelkarsinom.
• Deltakeren har ikke mottatt mer enn 2 tidligere behandlingslinjer for avansert eller metastatisk sykdom, som bare må inkludere et platinabasert (f.eks. cisplatin, karboplatin) dublettkjemoterapiregime og et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoff ( ingen andre biologiske midler alene eller i kombinasjon; nye kombinasjoner er ikke tillatt). Deltakere tidligere behandlet med målrettede terapier, inkludert angiogenesehemmere (f.eks. bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), er ikke kvalifisert.
• Deltakeren har målbar sykdom, det vil si at den viser seg med minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1 som bestemt av den lokale etterforsker/radiologisk vurdering. Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare hvis sykdomsprogresjon er påvist i slike lesjoner og hvis det er andre mållesjoner. Hvis det kun er 1 mållesjon som tidligere ble bestrålet, er ikke deltakeren kvalifisert.
• Deltakeren har dokumentert radiologisk sykdomsprogresjon på tidligere platinabasert kjemoterapi og på tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling i henhold til RECIST v1.1.
• Deltakeren godtar å sende inn en arkivert formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsprøve som ble tatt på eller etter diagnose av metastatisk sykdom fra sted(er) som ikke ble bestrålt før biopsi. Både vevsblokk og nykuttede objektglass er akseptable. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, må deltakeren gjennomgå biopsi før studiestart.
• Deltakeren har en ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
• Deltakeren har en forventet levetid på minst 3 måneder og forventes å kunne fullføre 4 sykluser med docetakselbehandling.
• Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen
• Prevensjonsbruk av mannlige og kvinnelige deltakere bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

Eksklusjonskriterier

• Anamnese med grad større enn eller lik (>=)3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik.
• Deltakeren har kjente ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
• Deltakeren har en kjent ytterligere malignitet som utviklet seg eller krevde aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, kan bare inkluderes etter diskusjon med medisinsk monitor.
• Deltakeren anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier for deltakere i del 2-kohort D

• En deltaker med negativ (som bestemt av Central Testing Lab) eller uevaluerbar TIM-3-ekspresjon fra vev oppnådd før studiestart vil ikke være kvalifisert for studien.
• Deltakeren har mottatt tidligere behandling som definert nedenfor:
• Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel som resulterte i permanent seponering på grunn av en AE.
• Tidligere behandling med et anti-lymfocyttaktiveringsgen (LAG)-3 eller anti-TIM-3.
• Radiologisk eller klinisk progresjon
• Deltakere med kjent epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) mutasjon, anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokasjon eller reseptor tyrosinkinase (ROS1) mutasjon.
• Deltakeren har mottatt en annen vaksine enn en vaksine mot alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS)-coronavirus 2 (CoV-2)-infeksjon ("Coronavirus Disease 2019" [COVID-19]) innen 7 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Bruk av alle covid-19-vaksiner er tillatt, med unntak av covid-19-vaksiner som bruker den rekombinante adenovirale vektorplattformen innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Hvis en COVID-19-vaksine ved bruk av denne plattformen skal administreres innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi, må dette først diskuteres med og godkjennes av sponsorens medisinske monitor.

Ekskluderingskriterier for deltakere i del 2-kohort E

• Deltakeren har tidligere blitt behandlet med et anti PD 1, anti PD L1 eller anti PD L2 middel som resulterte i permanent seponering på grunn av en AE
• Deltakeren har tidligere blitt behandlet med et anti-TIM 3- eller anticytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA 4)-middel eller docetaxel.
• Deltakeren har en dokumentert sensibiliserende EGFR-, ALK- eller ROS-1-mutasjon. Deltakere hvis svulster ikke er testet for disse drivermutasjonene og derfor har ukjent drivermutasjonsstatus, er ikke kvalifisert. Deltakere med plateepitelhistologi trenger ikke å bli testet for disse drivermutasjonene.
• Deltakeren hadde radiologisk eller klinisk sykdomsprogresjon (det vil si [dvs.] forverret ytelsesstatus, kliniske symptomer og laboratoriedata)
• Deltakeren har mottatt stråling til lungen som er >30 grå (Gy) innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren har fullført palliativ strålebehandling innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Deltakeren har en ekstra malignitet eller en historie med tidligere malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkreft, livmorhalskreft in situ eller blærekarsinom in situ uten tegn på sykdom, eller hadde en malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten bevis på tilbakefall av sykdom i 5 år siden oppstart av behandlingen.
• Deltakeren har kjent nye eller progressive hjernemetastaser og/eller leptomeningeale metastaser. Deltakere som har mottatt tidligere behandling for hjernemetastaser og har radiologisk stabil sykdom i sentralnervesystemet kan delta, forutsatt at de er nevrologisk stabile i minst 4 uker før studiestart og er fri for kortikosteroider innen 3 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren har testet positivt for følgende ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen:
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen.
• Tilstedeværelse av hepatitt C-antistoff i fravær av en ribonukleinsyretest (RNA) for hepatitt C-virus.
• Deltakeren har kjent humant immunsviktvirus (HIV) (positivt for HIV 1 eller HIV 2 antistoffer).
• Deltakeren har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, er immunkompromittert etter etterforskerens mening, eller mottar systemisk immunsuppressiv behandling. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi av prednison, eller tilsvarende, for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltakeren har mottatt systemisk steroidbehandling innen 3 dager før den første dosen av studiebehandlingen eller får annen form for immunsuppressiv medisin. Erstatningsterapi regnes ikke som en form for systemisk terapi. Bruk av inhalerte kortikosteroider, lokal steroidinjeksjon eller steroid øyedråper er tillatt.
• Deltakeren har nåværende interstitiell lungesykdom, nåværende lungebetennelse eller en historie med lungebetennelse som krevde bruk av glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen. Lymfangitisk spredning av NSCLC er ikke ekskluderende.
• Deltakeren oppfyller ikke krav i henhold til lokale forskrivningsretningslinjer for behandling med docetaxel, inkludert alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på legemidler formulert med polysorbat 80.
• Deltakeren har mottatt tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller immunterapi) innen 21 dager, eller mindre enn 5 ganger halveringstiden til den siste terapien før studiedag 1, avhengig av hva som er kortest.