Uno studio su TSR-022 nei partecipanti con tumori solidi avanzati (AMBER)

Criterio di inclusione

• Il partecipante ha almeno 18 anni di età.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della data della prima dose del farmaco in studio o essere in età non fertile.
• Il partecipante ha un performance status ECOG inferiore o uguale a (
• Il partecipante ha una funzione organica adeguata.

Criteri di inclusione per i partecipanti nelle coorti A, B e C della parte 1 e della parte 2:

• Partecipante con tumore solido avanzato o metastatico che soddisfa i requisiti per la parte dello studio/coorte a cui parteciperà, come segue:
• Parte 2: Tumore solido istologicamente provato avanzato (non resecabile) o metastatico misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo i criteri RECIST versione 1.1 Criteri di inclusione per i partecipanti alla Parte 2 Coorte D
• - Partecipanti con NSCLC avanzato o metastatico misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST versione 1.1 e che soddisfano i seguenti criteri:
• L'istologia del NSCLC include carcinoma a cellule squamose o non squamose.
• I partecipanti non hanno ricevuto più di 2 precedenti linee di terapia, che devono includere una chemioterapia a base di platino (ad esempio [ad esempio], cisplatino, carboplatino) e un anticorpo anti-PD-(L)1.
• I partecipanti devono aver documentato la progressione radiografica secondo i criteri RECIST versione 1.1 sulla precedente terapia anti-proteina della morte cellulare programmata (PD)-1 o anti-PD-(L)1.
• Biopsie: tutti i partecipanti arruolati devono sottoporsi a una biopsia prima dell'ingresso nello studio e il tessuto bioptico deve essere inviato al laboratorio centrale per tutti i partecipanti al fine di determinare il livello di espressione TIM 3 prima della prima dose. Se un partecipante ha subito una biopsia prima di entrare nel periodo di screening di 35 giorni ed entro circa 12 settimane dal trattamento in studio, tale biopsia può essere accettata come biopsia fresca di riferimento.

Criteri di inclusione per i partecipanti alla parte 2 Coorte E

• Il partecipante è maggiore o uguale a (>=) 18 anni, è in grado di comprendere le procedure dello studio e accetta di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato ( ICF) e protocollo.
• - Il partecipante ha un NSCLC avanzato o metastatico provato istologicamente o citologicamente e solo carcinoma a cellule squamose o non squamose.
• - Il partecipante ha ricevuto non più di 2 precedenti linee di terapia per malattia avanzata o metastatica, che devono includere solo un regime di doppia chemioterapia a base di platino (ad es. cisplatino, carboplatino) e un anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1 ( nessun altro agente biologico da solo o in combinazione; non sono consentite nuove combinazioni). I partecipanti precedentemente trattati con terapie mirate, inclusi gli inibitori dell'angiogenesi (p. es., bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), non sono ammissibili.
• - Il partecipante ha una malattia misurabile, ovvero presenta almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1 come determinato dallo sperimentatore del sito locale/valutazione radiologica. Le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione della malattia in tali lesioni e se sono presenti altre lesioni bersaglio. Se è presente solo 1 lesione target precedentemente irradiata, il partecipante non è idoneo.
• - Il partecipante ha documentato la progressione radiologica della malattia su precedente chemioterapia a base di platino e su precedente terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 secondo RECIST v1.1.
• Il partecipante accetta di inviare un campione di tessuto tumorale incorporato in paraffina fissata in formalina (FFPE) raccolto durante o dopo la diagnosi di malattia metastatica da una o più sedi non irradiate prima della biopsia. Sono accettabili sia blocchi di tessuto che vetrini appena tagliati. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, il partecipante deve sottoporsi a biopsia prima dell'ingresso nello studio.
• Il partecipante ha un punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1.
• - Il partecipante ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi e si prevede che sia in grado di completare 4 cicli di trattamento con docetaxel.
• - Il partecipante ha una funzione organica adeguata come definito nel protocollo
• L'uso di contraccettivi da parte di partecipanti di sesso maschile e femminile deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

Criteri di esclusione

• Anamnesi di grado maggiore o uguale a (>=) 3 di eventi avversi immuno-correlati con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.
• - Il partecipante ha metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate e/o meningite carcinomatosa.
• - Il partecipante ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale possono essere inclusi solo dopo aver discusso con il Medical Monitor.
• Il partecipante è considerato a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• - La partecipante è incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione per i partecipanti alla parte 2 Coorte D

• Un partecipante con espressione TIM-3 negativa (come determinato dal Central Testing Lab) o non valutabile dal tessuto ottenuto prima dell'ingresso nello studio non sarà idoneo per lo studio.
• Il partecipante ha ricevuto una terapia precedente come definito di seguito:
• Trattamento precedente con agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 che ha comportato l'interruzione permanente a causa di un evento avverso.
• Precedente trattamento con un gene di attivazione anti-linfocitaria (LAG)-3 o anti-TIM-3.
• Progressione radiologica o clinica
• - Partecipanti con mutazione nota del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o mutazione del recettore tirosina chinasi (ROS1).
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino diverso da un vaccino contro l'infezione da sindrome respiratoria acuta grave (SARS)-coronavirus 2 (CoV-2) ("Coronavirus Disease 2019" [COVID-19]) entro 7 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. È consentito l'uso di tutti i vaccini COVID-19, ad eccezione dei vaccini COVID-19 che utilizzano la piattaforma del vettore adenovirale ricombinante entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Se un vaccino COVID-19 che utilizza questa piattaforma deve essere somministrato entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio, questo deve essere prima discusso e approvato dal Medical Monitor dello Sponsor.

Criteri di esclusione per i partecipanti alla Parte 2 Coorte E

• Il partecipante è stato precedentemente trattato con un agente anti PD 1, anti PD L1 o anti PD L2 che ha comportato l'interruzione permanente a causa di un evento avverso
• - Il partecipante è stato precedentemente trattato con un agente anti TIM 3 o anti citotossico proteina 4 associata ai linfociti T (CTLA 4) o docetaxel.
• - Il partecipante ha una mutazione sensibilizzante documentata di EGFR, ALK o ROS-1. I partecipanti i cui tumori non sono stati testati per queste mutazioni del driver e quindi che hanno uno stato di mutazione del driver sconosciuto non sono idonei. I partecipanti con istologia squamosa non devono essere testati per queste mutazioni del driver.
• Il partecipante ha avuto una progressione della malattia radiologica o clinica (ovvero [cioè] peggioramento dello stato delle prestazioni, dei sintomi clinici e dei dati di laboratorio)
• - Il partecipante ha ricevuto radiazioni al polmone che sono> 30 gray (Gy) entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Il partecipante ha completato la radioterapia palliativa entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Il partecipante ha un tumore maligno aggiuntivo o una storia di tumore maligno precedente, ad eccezione di carcinoma cutaneo basale o squamoso adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma della vescica in situ senza evidenza di malattia, o ha avuto un tumore maligno trattato con intento curativo e senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio della terapia.
• - Il partecipante ha metastasi cerebrali nuove o progressive e/o metastasi leptomeningee. I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia per le loro metastasi cerebrali e hanno una malattia del sistema nervoso centrale radiologicamente stabile possono partecipare, a condizione che siano neurologicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e che non assumano corticosteroidi entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante è risultato positivo per quanto segue allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio:
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B.
• Presenza di anticorpi anti-epatite C in assenza di un test dell'acido ribonucleico (RNA) per il virus dell'epatite C.
• Il partecipante ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positivo per gli anticorpi HIV 1 o HIV 2).
• - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, è immunocompromesso secondo l'opinione dello sperimentatore o sta ricevendo un trattamento immunosoppressivo sistemico. La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi di prednisone, o equivalente, per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Il partecipante ha ricevuto una terapia steroidea sistemica entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o sta ricevendo qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore. La terapia sostitutiva non è considerata una forma di terapia sistemica. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria, iniezione locale di steroidi o colliri steroidei.
• - Il partecipante ha una malattia polmonare interstiziale in corso, una polmonite in corso o una storia di polmonite che ha richiesto l'uso di glucocorticoidi per assistere nella gestione. La diffusione linfangitica del NSCLC non è esclusiva.
• - Il partecipante non soddisfa i requisiti delle linee guida di prescrizione locali per ricevere il trattamento con docetaxel, comprese gravi reazioni di ipersensibilità ai farmaci formulati con polisorbato 80.
• - Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia antitumorale (chemioterapia, terapie mirate, radioterapia o immunoterapia) entro 21 giorni o meno di 5 volte l'emivita della terapia più recente prima dello studio Giorno 1, a seconda di quale sia più breve.