Um estudo de TSR-022 em participantes com tumores sólidos avançados (AMBER)

Critério de inclusão

• O participante tem pelo menos 18 anos de idade.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da data da primeira dose da medicação do estudo ou não ter potencial para engravidar.
• O participante tem um status de desempenho ECOG menor ou igual a (
• O participante tem função de órgão adequada.

Critérios de inclusão para participantes nas Coortes A, B e C da Parte 1 e Parte 2:

• Participante com tumor sólido avançado ou metastático que atenda aos requisitos para a parte do estudo/coorte em que participará, conforme segue:
• Parte 2: Tumor sólido avançado (irressecável) ou metastático comprovado histologicamente que é mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 Critérios de inclusão para participantes na Parte 2 Coorte D
• Participantes com NSCLC avançado ou metastático mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 e que atendem aos seguintes critérios:
• A histologia do NSCLC inclui carcinoma de células escamosas ou não escamosas.
• Os participantes receberam no máximo 2 linhas anteriores de terapia, que devem incluir uma quimioterapia baseada em platina (por exemplo [por exemplo], cisplatina, carboplatina) e um anticorpo anti-PD-(L)1.
• Os participantes devem ter progressão radiográfica documentada pelos critérios RECIST versão 1.1 em terapia anterior anti-proteína de morte celular programada (PD)-1 ou anti-PD-(L)1.
• Biópsias - Todos os participantes inscritos devem passar por uma biópsia antes da entrada no estudo, e o tecido da biópsia deve ser enviado ao laboratório central para todos os participantes, a fim de determinar o nível de expressão de TIM 3 antes da primeira dose. Se um participante tiver feito uma biópsia antes de entrar no período de triagem de 35 dias e dentro de aproximadamente 12 semanas de tratamento do estudo, essa biópsia pode ser aceita como a biópsia recente de linha de base.

Critérios de inclusão para participantes na Parte 2 Coorte E

• O participante é maior ou igual a (>=) 18 anos, é capaz de entender os procedimentos do estudo e concorda em participar do estudo fornecendo consentimento informado por escrito, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado ( CIF) e protocolo.
• O participante tem CPNPC avançado ou metastático comprovado histologicamente ou citologicamente e apenas carcinoma de células escamosas ou não escamosas.
• O participante recebeu não mais do que 2 linhas anteriores de terapia para doença avançada ou metastática, que deve incluir apenas um regime de quimioterapia dupla à base de platina (por exemplo, cisplatina, carboplatina) e um anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ( nenhum outro agente biológico sozinho ou em combinação; novas combinações não são permitidas). Participantes previamente tratados com terapias direcionadas, incluindo inibidores de angiogênese (por exemplo, bevacizumabe, ramucirumabe, lenvatinibe), não são elegíveis.
• O participante tem doença mensurável, ou seja, apresenta pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1 conforme determinado pelo investigador local/avaliação radiológica. As lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão da doença tiver sido demonstrada nessas lesões e se houver outras lesões-alvo. Se houver apenas 1 lesão-alvo previamente irradiada, o participante não será elegível.
• O participante documentou a progressão radiológica da doença em quimioterapia anterior à base de platina e em terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 anterior de acordo com RECIST v1.1.
• O participante concorda em enviar um espécime de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de arquivo que foi coletado no momento ou após o diagnóstico de doença metastática de local(is) não irradiado(s) antes da biópsia. Ambos os blocos de tecido e lâminas recém-cortadas são aceitáveis. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, o participante deve passar por uma biópsia antes de entrar no estudo.
• O participante tem uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• O participante tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses e espera-se que seja capaz de completar 4 ciclos de tratamento com docetaxel.
• O participante tem função de órgão adequada, conforme definido no protocolo
• O uso de contraceptivos por participantes do sexo masculino e feminino deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

Critério de exclusão

• História de Grau maior ou igual a (>=)3 EA relacionado ao sistema imunológico com imunoterapia anterior, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
• O participante conhece metástases descontroladas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• O participante tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental podem ser incluídos somente após discussão com o Monitor Médico.
• O participante é considerado de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a Visita de triagem até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão para Participantes na Parte 2 Coorte D

• Um participante com expressão negativa (conforme determinado pelo Laboratório Central de Testes) ou não avaliável de TIM-3 de tecido obtido antes da entrada no estudo não será elegível para o estudo.
• O participante recebeu terapia anterior, conforme definido abaixo:
• Tratamento anterior com agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 que resultou na descontinuação permanente devido a um EA.
• Tratamento prévio com um gene de ativação anti-linfócito (LAG)-3 ou anti-TIM-3.
• Progressão radiológica ou clínica
• Participantes com mutação conhecida do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), translocação da quinase do linfoma anaplásico (ALK) ou mutação do receptor da tirosina quinase (ROS1).
• O participante recebeu uma vacina diferente de uma vacina contra a infecção por síndrome respiratória aguda grave (SARS)-coronavírus 2 (CoV-2) ("Coronavirus Disease 2019" [COVID-19]) dentro de 7 dias do início planejado da terapia do estudo. O uso de todas as vacinas COVID-19 é permitido, com exceção das vacinas COVID-19 usando a plataforma de vetor adenoviral recombinante dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Se uma vacina COVID-19 usando esta plataforma for administrada dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo, isso deve primeiro ser discutido e aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador.

Critérios de Exclusão para Participantes na Parte 2 Coorte E

• O participante foi tratado anteriormente com um agente anti PD 1, anti PD L1 ou anti PD L2 que resultou em descontinuação permanente devido a um EA
• O participante foi previamente tratado com um agente anti TIM 3 ou proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA 4) ou docetaxel.
• O participante tem uma mutação documentada de sensibilização de EGFR, ALK ou ROS-1. Os participantes cujos tumores não foram testados para essas mutações de driver e, portanto, que têm status de mutação de driver desconhecido não são elegíveis. Os participantes com histologia escamosa não precisam ser testados para essas mutações condutoras.
• O participante teve progressão radiológica ou clínica da doença (isto é, [ou seja,] piora do status de desempenho, sintomas clínicos e dados laboratoriais)
• O participante recebeu radiação no pulmão >30 gray (Gy) dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• O participante completou a radioterapia paliativa dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• O participante tem uma malignidade adicional ou uma história de malignidade anterior, com exceção de câncer de pele basal ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ ou carcinoma de bexiga in situ sem evidência de doença, ou teve uma malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de recorrência da doença por 5 anos desde o início dessa terapia.
• O participante conheceu metástases cerebrais novas ou progressivas e/ou metástases leptomeníngeas. Os participantes que receberam terapia anterior para suas metástases cerebrais e têm doença do sistema nervoso central radiologicamente estável podem participar, desde que estejam neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e estejam sem corticosteroides dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• O participante testou positivo para o seguinte na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo:
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B.
• Presença de anticorpo da hepatite C na ausência de um teste de ácido ribonucleico (RNA) para o vírus da hepatite C.
• O participante conhece o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (positivo para anticorpos HIV 1 ou HIV 2).
• O participante tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, é imunocomprometido na opinião do investigador ou está recebendo tratamento imunossupressor sistêmico. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica com corticosteroides de prednisona, ou equivalente, para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• O participante recebeu terapia com esteróides sistêmicos dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou está recebendo qualquer outra forma de medicação imunossupressora. A terapia de reposição não é considerada uma forma de terapia sistêmica. O uso de corticosteróides inalatórios, injeção local de esteróides ou colírios esteróides é permitido.
• O participante tem doença pulmonar intersticial atual, pneumonite atual ou histórico de pneumonite que exigiu o uso de glicocorticóides para auxiliar no tratamento. A disseminação linfangítica do NSCLC não é excludente.
• O participante não atende aos requisitos das diretrizes locais de prescrição para receber tratamento com docetaxel, incluindo reações graves de hipersensibilidade a medicamentos formulados com polissorbato 80.
• O participante recebeu terapia anticancerígena anterior (quimioterapia, terapias direcionadas, radioterapia ou imunoterapia) em 21 dias ou menos de 5 vezes a meia-vida da terapia mais recente antes do dia 1 do estudo, o que for menor.