Un estudio de TSR-022 en participantes con tumores sólidos avanzados (AMBER)

Criterios de inclusión

• El participante tiene al menos 18 años de edad.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio o no ser fértiles.
• El participante tiene un estado funcional ECOG menor o igual a (
• El participante tiene una función orgánica adecuada.

Criterios de inclusión para participantes en las cohortes A, B y C de la Parte 1 y la Parte 2:

• Participante con tumor sólido avanzado o metastásico que cumple con los requisitos para la parte del estudio/cohorte en la que participará, de la siguiente manera:
• Parte 2: Tumor sólido avanzado (no resecable) o metastásico comprobado histológicamente que se puede medir mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios RECIST versión 1.1 Criterios de inclusión para los participantes en la Parte 2 Cohorte D
• Participantes con NSCLC avanzado o metastásico que sea medible por CT o MRI según los criterios RECIST versión 1.1 y que cumplan con los siguientes criterios:
• La histología del NSCLC incluye carcinoma de células escamosas o no escamosas.
• Los participantes no han recibido más de 2 líneas de terapia previas, que deben incluir una quimioterapia basada en platino (por ejemplo, [p. ej.], cisplatino, carboplatino) y un anticuerpo anti-PD-(L)1.
• Los participantes deben tener una progresión radiográfica documentada según los criterios RECIST versión 1.1 en terapia previa con antiproteína de muerte celular programada (PD)-1 o anti-PD-(L)1.
• Biopsias: todos los participantes inscritos deben someterse a una biopsia antes de ingresar al estudio, y el tejido de la biopsia debe enviarse al laboratorio central para todos los participantes a fin de determinar el nivel de expresión de TIM 3 antes de la primera dosis. Si un participante ha tenido una biopsia antes de ingresar al período de selección de 35 días y dentro de aproximadamente 12 semanas del tratamiento del estudio, esa biopsia puede aceptarse como la biopsia fresca de referencia.

Criterios de inclusión para los participantes en la parte 2, cohorte E

• El participante es mayor o igual a (>=) 18 años, es capaz de comprender los procedimientos del estudio y acepta participar en el estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado ( ICF) y protocolo.
• El participante tiene NSCLC avanzado o metastásico probado histológica o citológicamente, y solo carcinoma de células escamosas o no escamosas.
• El participante no ha recibido más de 2 líneas previas de terapia para enfermedad avanzada o metastásica, que solo debe incluir un régimen de quimioterapia doble basado en platino (p. ej., cisplatino, carboplatino) y un anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1 ( ningún otro agente biológico solo o en combinación; no se permiten nuevas combinaciones). Los participantes tratados previamente con terapias dirigidas, incluidos los inhibidores de la angiogénesis (p. ej., bevacizumab, ramucirumab, lenvatinib), no son elegibles.
• El participante tiene una enfermedad medible, es decir, presenta al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador/radiología del sitio local. Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión de la enfermedad en dichas lesiones y si hay otras lesiones diana. Si solo hay 1 lesión objetivo que se irradió previamente, el participante no es elegible.
• El participante ha documentado la progresión radiológica de la enfermedad en quimioterapia previa basada en platino y en terapia previa anti-PD-1 o anti-PD-L1 de acuerdo con RECIST v1.1.
• El participante acepta enviar una muestra de tejido tumoral fijada en formalina e incrustada en parafina (FFPE) de archivo que se recolectó en o después del diagnóstico de enfermedad metastásica de ubicaciones no irradiadas antes de la biopsia. Son aceptables tanto los bloques de tejido como los portaobjetos recién cortados. Si el tejido de archivo no está disponible, el participante debe someterse a una biopsia antes de ingresar al estudio.
• El participante tiene un puntaje de estado de desempeño de ECOG de 0 o 1.
• El participante tiene una expectativa de vida de al menos 3 meses y se anticipa que podrá completar 4 ciclos de tratamiento con docetaxel.
• El participante tiene una función orgánica adecuada como se define en el protocolo.
• El uso de anticonceptivos por parte de participantes masculinos y femeninos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Criterio de exclusión

• Historial de grado mayor o igual a (>=)3 AA relacionados con el sistema inmunitario con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
• El participante tiene metástasis conocidas no controladas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• El participante tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 2 años. Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación pueden incluirse solo después de discutirlo con el Monitor Médico.
• El participante se considera un riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa que requiere terapia sistémica.
• La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión para los participantes en la parte 2, cohorte D

• Un participante con expresión negativa (según lo determinado por Central Testing Lab) o no evaluable de TIM-3 de tejido obtenido antes del ingreso al estudio no será elegible para el estudio.
• El participante ha recibido terapia previa como se define a continuación:
• Tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 que resultó en una interrupción permanente debido a un EA.
• Tratamiento previo con un gen de activación antilinfocitario (LAG)-3 o anti-TIM-3.
• Progresión radiológica o clínica
• Participantes con mutación conocida del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), translocación de la cinasa del linfoma anaplásico (ALK) o mutación del receptor de la tirosina cinasa (ROS1).
• El participante ha recibido una vacuna que no sea una vacuna contra el síndrome respiratorio agudo severo (SARS)-infección por coronavirus 2 (CoV-2) ("Enfermedad por coronavirus 2019" [COVID-19]) dentro de los 7 días posteriores al inicio planificado de la terapia del estudio. Se permite el uso de todas las vacunas contra el COVID-19, con la excepción de las vacunas contra el COVID-19 que utilizan la plataforma de vector adenoviral recombinante dentro de los 30 días posteriores al inicio planificado de la terapia del estudio. Si se va a administrar una vacuna COVID-19 usando esta plataforma dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio, esto primero debe ser discutido y aprobado por el Monitor Médico del Patrocinador.

Criterios de exclusión para los participantes en la parte 2, cohorte E

• El participante ha sido tratado previamente con un agente anti PD 1, anti PD L1 o anti PD L2 que resultó en una interrupción permanente debido a un EA
• El participante ha sido tratado previamente con un agente anti TIM 3 o anti proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA 4) o docetaxel.
• El participante tiene una mutación documentada sensibilizante de EGFR, ALK o ROS-1. Los participantes cuyos tumores no se hayan analizado para detectar estas mutaciones conductoras y, por lo tanto, cuyo estado de mutación conductora sea desconocido no son elegibles. Los participantes con histología escamosa no necesitan someterse a pruebas para detectar estas mutaciones impulsoras.
• El participante tuvo progresión radiológica o clínica de la enfermedad (es decir, [es decir,] empeoramiento del estado funcional, síntomas clínicos y datos de laboratorio)
• El participante ha recibido radiación al pulmón que es >30 gray (Gy) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El participante ha completado la radioterapia paliativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El participante tiene una neoplasia maligna adicional o antecedentes de neoplasia maligna anterior, con la excepción de cáncer de piel basal o escamoso tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de vejiga in situ sin evidencia de enfermedad, o tuvo una neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio de esa terapia.
• El participante tiene metástasis cerebrales nuevas o progresivas y/o metástasis leptomeníngeas conocidas. Los participantes que hayan recibido tratamiento previo para sus metástasis cerebrales y tengan una enfermedad del sistema nervioso central radiológicamente estable pueden participar, siempre que estén neurológicamente estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y no hayan tomado corticosteroides dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El participante dio positivo para lo siguiente en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio:
• Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B.
• Presencia de anticuerpos contra la hepatitis C en ausencia de una prueba de ácido ribonucleico (ARN) para el virus de la hepatitis C.
• El participante tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido (positivo para anticuerpos contra el VIH 1 o el VIH 2).
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años, está inmunocomprometido en opinión del investigador o está recibiendo tratamiento inmunosupresor sistémico. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos de prednisona, o equivalente, para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El participante ha recibido terapia con esteroides sistémicos dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o está recibiendo cualquier otra forma de medicación inmunosupresora. La terapia de reemplazo no se considera una forma de terapia sistémica. Se permite el uso de corticosteroides inhalados, inyecciones locales de esteroides o colirios con esteroides.
• El participante tiene enfermedad pulmonar intersticial actual, neumonitis actual o antecedentes de neumonitis que requirió el uso de glucocorticoides para ayudar con el manejo. La diseminación linfangítica del NSCLC no es excluyente.
• El participante no cumple con los requisitos según las pautas de prescripción locales para recibir tratamiento con docetaxel, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave a los medicamentos formulados con polisorbato 80.
• El participante ha recibido terapia anticancerígena previa (quimioterapia, terapias dirigidas, radioterapia o inmunoterapia) dentro de los 21 días, o menos de 5 veces la vida media de la terapia más reciente antes del Día 1 del estudio, lo que sea más corto.