Efficacité du lévamisole pour maintenir la rémission après la première poussée de syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes chez les enfants (NEPHROVIR3)
Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité du lévamisole pour maintenir la rémission après la première poussée de syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes chez les enfants.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'introduction (INS) est probablement un trouble immunitaire primitif. Le traitement initial repose sur la corticothérapie. Le NS est sensible aux stéroïdes dans plus de 90 % des cas, avec un excellent pronostic rénal. Néanmoins, 80 % des patients atteints de SN sensible aux stéroïdes rechutent, 60 % au cours de la première année. 2/3 d'entre eux connaîtront une dépendance aux stéroïdes, avec un parcours récurrent de longue durée. Ces patients ont besoin d'autres médicaments immunosuppresseurs comme agents d'épargne stéroïdiens, tels que le mycophénolate, le cyclophosphamide, les inhibiteurs de la calcineurine ou le rituximab. La morbidité est élevée et liée à la fois à la durée de la maladie, parfois jusqu'à l'âge adulte, et aux effets secondaires des traitements.
Le lévamisole est un immunomodulateur utilisé depuis plus de trente ans dans le traitement du SN dépendant des stéroïdes ou récidivant fréquemment. Ses atouts majeurs sont son action immunomodulatrice et sa toxicité plus faible et réversible.
La physiopathologie exacte de l'action de l'INS et du lévamisole reste inconnue. Néanmoins, nous faisons l'hypothèse qu'un traitement très précoce par le lévamisole peut renforcer son efficacité et modifier l'évolution de la maladie.
Il s'agit du premier essai à évaluer l'efficacité du lévamisole pour augmenter la durée de la rémission après la première manifestation de l'INS.
Concevoir :
- Un essai clinique randomisé multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo.
- 38 centres participent au recrutement : 3 unités de Néphrologie Pédiatrique et 35 unités de Pédiatrie Générale.
- 20 centres participent à la phase randomisée.
Taille de l'échantillon :
156 patients, 78 dans chaque groupe
Groupes de traitement :
- Dosage du chlorhydrate de lévamisole : 5, 10, 25 et 50mg. Forme galénique : comprimés oraux Posologie : 2,5 mg/kg un jour sur deux maximum 150 mg. Durée du traitement : 6 mois
- placebo : matching verum
Évaluation :
Visites d'étude à l'inclusion, M1 (randomisation), M3, M6, M9, M12. Visite supplémentaire en cas de rechute.
Procédure statistique L'analyse de l'efficacité sera effectuée sur l'intention de traiter la population. L'analyse de la tolérance sera réalisée sur des patients randomisés ayant reçu au moins une dose de traitement.
Aucune analyse intermédiaire n'est prévue.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Paris, France, 75019
- Hopital Robert Debre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 24 mois < âge < 16 ans
- Diagnostic de la première manifestation d'INS définie par :
- hypoalbuminémie < 25g/l, protéinurie > 0,20 g/mmol de créatinine urinaire
- fraction C3 normale du complément
- Utilisation de la contraception mécanique pour les patients en âge de procréer tout au long de la période de recherche
- Bénéficiaire d'un régime de protection sociale (hors AME)
- Consentement éclairé écrit de l'un des deux parents
- Capacité à réaliser un suivi complet
Critère d'exclusion:
- Antériorité de l'INS
- Grossesse, allaitement ou grossesse planifiée pendant l'étude
- Pathologie maligne (précédente ou en cours), diabète, maladie du foie
- Hypersensibilité au lévamisole ou à ses excipients (lactose)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Chlorhydrate de lévamisole
Dosage : 5, 10, 25 et 50mg.
Forme galénique : comprimés oraux, enrobés et non sécables pour masquer le goût Posologie : 2,5 mg/kg un jour sur deux maximum 150 mg.
Durée du traitement : 6 mois
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Dosage : 5, 10, 25 et 50 mg.
Forme galénique : comprimés oraux, enrobés et non sécables pour masquer le goût Posologie : 2,5 mg/kg un jour sur deux maximum 150 mg.
Durée du traitement : 6 mois
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Comparateur placebo: Placebo
verum correspondant
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verum correspondant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients toujours en rémission à 12 mois après la première poussée d'INS.
Délai: 12 mois
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nombre de patients qui n'ont pas rechuté par rapport au nombre de patients qui ont rechuté après la première poussée d'INS.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparer au sein des groupes lévamisole et placebo la durée de la rémission.
Délai: première rechute
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nombre de jours entre la première poussée et la première rechute ou jusqu'au niveau de corticodépendance en cas de rechute au cours d'une corticothérapie décroissante.
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première rechute
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Comparer au sein des groupes lévamisole et placebo la fréquence et le niveau de dépendance aux stéroïdes
Délai: 12 mois
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Proportion de patients corticodépendants et niveau de dépendance aux stéroïdes
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12 mois
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Comparer au sein des groupes lévamisole et placebo la tolérance au traitement
Délai: 12 mois
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Fréquence d'apparition d'événements indésirables et fréquence d'arrêt de traitement secondaire à un événement indésirable.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladie
- Hypersensibilité
- Syndrome
- Le syndrome néphrotique
- Néphrose
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antirhumatismaux
- Facteurs immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Agents antiparasitaires
- Agents antinématodes
- Anthelminthiques
- Lévamisole
Autres numéros d'identification d'étude
- P150904
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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