Description de la radiosensibilité individuelle avec des biomarqueurs moléculaires dans une population d'oncologie pédiatrique (ARPEGE BioM)
Analyse Moléculaire Intégrative De La Radiosensibilité Individuelle Dans Une Population De Patients Pédiatriques Traités Par Radiothérapie Dans L'Est De La France.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
900 enfants et adolescents bénéficient d'une radiothérapie chaque année en France. L'âge moyen au diagnostic est de 5 ans ; l'espérance de vie des 80 % d'entre eux qui pourraient guérir est longue, et l'incidence des complications aiguës et principalement tardives liées aux rayonnements - non évaluées à ce jour - pourrait dépasser celle des adultes. Le dysfonctionnement des organes irradiés et les troubles de la croissance sont spécifiques à la sous-population pédiatrique. La radiosensibilité individuelle des enfants et des adolescents est inconnue à ce jour, probablement avec une grande variabilité selon l'âge si l'on considère les modifications des fonctions métaboliques tout au long de la croissance. Ces complications sont largement attribuables aux variations constitutionnelles interindividuelles de la réponse cellulaire aux dommages à l'ADN.
Soumises à des dommages radio-induits à l'ADN tels que les cassures double brin (DSB), les cellules réagissent en déclenchant toute une série d'événements de phosphorylation coordonnés au sein de complexes multiprotéiques dont l'interaction est encore méconnue (réponse aux dommages à l'ADN, c.-à-d. DDR). Le balayage cellulaire par immunofluorescence indirecte a révolutionné la recherche en radiobiologie en permettant la détection de DSB individuels dans chaque noyau cellulaire dans une gamme de doses allant de 1 mGy à 10 Gy. Cette technique a notamment confirmé que le rendement en DSB non réparé est corrélé au RS cellulaire. A partir d'un large spectre de lignées cellulaires de fibroblastes cutanés humains radiosensibles, l'équipe Inserm CRU 1052 a proposé un modèle général de signalisation et de réparation des DSB et un test moléculaire pour stratifier les patients selon leur RS individuel.
ARPEGE biomarqueurs est une étude prospective multicentrique pour évaluer prospectivement avec ce test le RS des enfants et adolescents traités pendant un an dans tous les services d'oncologie pédiatrique de la Région Grand Est et fixer des seuils dans cette population. 150 enfants sont ainsi potentiellement intégrables dans différents centres. Le test sera effectué sur des fibroblastes primaires cultivés à partir d'une biopsie cutanée prise au moment du diagnostic. Le RS des patients sera mesuré en aveugle. Des facteurs de confusion tels que volume irradié, phototype de peau, schéma de chimiothérapie antérieur, tabagisme, comorbités (diabète, immunodéficience, maladie inflammatoire chronique…) seront rapportés. En parallèle la RT-toxicité aiguë sera rapportée selon l'échelle de référence NCI-CTCAE v4.0 trois mois après la fin de la RT puis périodiquement pendant 15 ans.
Le dépistage des patients hypersensibles serait une avancée majeure dans la prise en charge des cancers, ouvrant la voie à une médecine personnalisée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Besançon, France, 25 000
- CHU de Besançon
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Dijon, France, 21 000
- CHU de Dijon
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Dijon, France, 21 000
- Georges-François-Leclerc
-
Lyon, France, 69 000
- Centre Leon Berard
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Reims, France, 51 100
- CHU de Reims
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Strasbourg, France, 67 065
- Centre Paul Strauss
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Strasbourg, France, 67 098
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, France, 31059
- CHRU Toulouse
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Toulouse, France, 31059
- IUCT Oncopole
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Vandoeuvre-lès-Nancy, France, 54 500
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Vandoeuvre-lès-Nancy, France, 54500
- CHRU Nancy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Enfants < 18 ans
- Patient avec une indication de radiothérapie
- Le patient doit être affilié à un système de sécurité sociale
- Patient sous autorité parentale
- Capacité à fournir un formulaire de consentement écrit éclairé
Critère d'exclusion:
- Contre-indications à la biopsie cutanée
- Contre-indications à la radiothérapie
- Orienté vers la radiothérapie palliative
- Radiothérapie antérieure dans la même zone
- Indication de la radiothérapie hypofractionnée
- Suivi des patients impossible
- Patients privés de liberté ou sous surveillance
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: ARPEGE BioM
N/A (pas une étude randomisée)
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biopsie cutanée réalisée avant irradiation pour caractériser en aveugle la radiosensibilité individuelle du patient
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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radiosensibilité des fibroblastes cutanés
Délai: jusqu'à 5 mois
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cassures double brin résiduelles 24h après irradiation ex vivo évaluées par immunofluorescence indirecte (marqueur gammaH2AX).
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jusqu'à 5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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radiotoxicité précoce cutanée, muqueuse et hématologique précoce
Délai: 3 mois
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profil de radiotoxicité précoce évalué selon l'échelle CTACAE v4.0
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3 mois
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pATM nucleoshuttling
Délai: jusqu'à 5 mois
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Les foyers pATM ont été comptés 10 minutes et 1 heure après un rayonnement ex vivo évalué par immunofluorescence indirecte (marqueur pATM).
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jusqu'à 5 mois
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nombre moyen de micronoyaux
Délai: jusqu'à 5 mois
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micronoyaux comptés 24 heures après irradiation ex vivo évalués par immunofluorescence indirecte (marqueur DAPI).
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jusqu'à 5 mois
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toxicité tardive des radiations
Délai: 15 ans
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effets tissulaires déterministes ainsi que les tumeurs malignes secondaires survenant dans le champ de rayonnement plus de 3 mois et jusqu'à 15 ans après la RT, en utilisant l'échelle CTCAE v4.0
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15 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: BERNIER CHASTAGNER VALERIE, MD, Institut de Cancerologie de Lorraine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-A00975-44
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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