Descripción de la radiosensibilidad individual con biomarcadores moleculares en una población de oncología pediátrica (ARPEGE BioM)

900 niños y adolescentes se benefician de la radiación cada año en Francia. La edad media al diagnóstico es de 5 años; la esperanza de vida para el 80% de ellos que podrían curar es larga, y la incidencia de complicaciones agudas y principalmente tardías relacionadas con la radiación -no evaluadas hasta la fecha- podría superar a la de los adultos. La disfunción de los órganos irradiados y los trastornos del crecimiento son específicos de la subpoblación pediátrica. La radiosensibilidad individual de niños y adolescentes se desconoce en este momento, probablemente con una gran variabilidad dependiendo de la edad al considerar los cambios en las funciones metabólicas a lo largo del crecimiento. Estas complicaciones son en gran parte atribuibles a variaciones constitucionales interindividuales de la respuesta celular al daño del ADN.

Sujetas a daños en el ADN inducidos por la radiación, como roturas de doble cadena (DSB), las células reaccionan desencadenando una serie completa de eventos de fosforilación coordinados dentro de complejos multiproteicos cuya interacción aún se desconoce (respuesta al daño del ADN, es decir, DDR). El escaneo celular por inmunofluorescencia indirecta ha revolucionado la investigación en biología de la radiación al permitir la detección de DSB individuales en cada núcleo celular en un rango de dosis de 1 mGy a 10 Gy. Esta técnica ha confirmado en particular que el rendimiento de DSB no reparado se correlaciona con la célula RS. A partir de un amplio espectro de líneas celulares de fibroblastos de piel radiosensibles humanos, el equipo de Inserm CRU 1052 propuso un modelo general de señalización y reparación de DSB y un ensayo molecular para estratificar a los pacientes según su RS individual.

ARPEGE biomarqueurs es un estudio multicéntrico prospectivo para evaluar prospectivamente con este ensayo la RS de niños y adolescentes tratados durante un año en todos los departamentos de oncología pediátrica de la Región Grand Est y establecer umbrales en esta población. 150 niños son así potencialmente incluibles en diferentes centros. El ensayo se realizará en fibroblastos primarios cultivados a partir de una biopsia de piel tomada en el momento del diagnóstico. La RS de los pacientes se medirá a ciegas. Se informarán factores de confusión como volumen irradiado, fototipo de piel, régimen quimioterápico previo, tabaquismo, comorbilidades (diabetes, inmunodeficiencia, enfermedad inflamatoria crónica…). Paralelamente, la toxicidad aguda de la RT se informará de acuerdo con la escala de referencia NCI-CTCAE v4.0 tres meses después de la finalización de la RT y luego periódicamente durante 15 años.

La detección de pacientes hipersensibles sería un gran paso adelante en el manejo de los cánceres, abriendo la puerta a la medicina personalizada.