Az egyéni sugárérzékenység leírása molekuláris biomarkerekkel gyermekonkológiai populációban (ARPEGE BioM)
Az egyéni sugárérzékenység integrált molekuláris elemzése a kelet-franciaországi sugárkezeléssel kezelt gyermekbetegek körében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Franciaországban évente 900 gyermek és serdülő részesül sugárzásban. Az átlagos életkor a diagnózis idején 5 év; A gyógyulni tudó 80%-uk várható élettartama hosszú, a sugárzással összefüggő akut és főleg késői szövődmények előfordulása pedig – máig nem értékelték – meghaladhatja a felnőttekét. A besugárzott szervek diszfunkciója és a növekedési zavarok a gyermekgyógyászati szubpopulációra jellemzőek. A gyermekek és serdülők egyéni sugárérzékenysége jelenleg nem ismert, valószínűleg nagy eltérések mutatkoznak az életkortól függően, ha figyelembe vesszük a metabolikus funkciók változásait a növekedés során. Ezek a szövődmények nagyrészt a DNS-károsodásra adott sejtválasz egyének közötti alkotmányos variációinak tulajdoníthatók.
A sugárzás által kiváltott DNS-károsodásoknak, például a kettősszálú töréseknek (DSB) a sejtek úgy reagálnak, hogy több fehérje komplexen belül koordinált foszforilációs események egész sorozatát váltják ki, amelyek kölcsönhatása még mindig tévesen ismert (DNS-károsodási válasz, pl. DDR). Az indirekt immunfluoreszcens sejtszkennelés forradalmasította a sugárbiológiai kutatásokat azáltal, hogy lehetővé tette az egyes sejtmagokban az egyedi DSB kimutatását 1 mGy és 10 Gy közötti dózistartományban. Ez a technika különösen megerősítette, hogy a javítatlan DSB hozama korrelál a sejt RS-sel. A humán sugárérzékeny bőrfibroblaszt sejtvonalak széles spektrumából az Inserm CRU 1052 csapata javasolta a DSB jelátvitelének és javításának általános modelljét, valamint egy molekuláris assay-t a betegek egyéni RS szerinti rétegzésére.
Az ARPEGE biomarqueurs egy prospektív, többközpontú vizsgálat, amely ezzel a vizsgálattal prospektív módon értékeli a Grand Est régió összes gyermekonkológiai osztályán egy éven keresztül kezelt gyermekek és serdülők RS-ét, és küszöbértékeket határoz meg ebben a populációban. Így 150 gyermek potenciálisan bekerülhet a különböző központokba. A vizsgálatot a diagnóziskor vett bőrbiopsziából tenyésztett elsődleges fibroblasztokon végzik el. A betegek RS-ét vakon mérik. A zavartsági tényezőket, például a besugárzott térfogatot, a bőr fototípusát, a korábbi kemoterápiás kezelést, a dohányzást, a társbetegségeket (cukorbetegség, immunhiány, krónikus gyulladásos betegség stb.) jelenteni fogják. Ezzel párhuzamosan az RT-akut toxicitást az NCI-CTCAE v4.0 referenciaskála szerint jelentik az RT befejezését követő három hónapon belül, majd 15 éven keresztül időszakosan.
A túlérzékeny betegek szűrése jelentős előrelépést jelentene a rákos megbetegedések kezelésében, és lehetőséget nyitna a személyre szabott orvoslás felé.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Besançon, Franciaország, 25 000
- CHU de Besançon
-
Dijon, Franciaország, 21 000
- CHU de Dijon
-
Dijon, Franciaország, 21 000
- Georges-François-Leclerc
-
Lyon, Franciaország, 69 000
- Centre Léon Bérard
-
Reims, Franciaország, 51 100
- CHU de Reims
-
Strasbourg, Franciaország, 67 065
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Franciaország, 67 098
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- CHRU Toulouse
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- IUCT Oncopole
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54 500
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54500
- CHRU NANCY
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év alatti gyermekek
- Sugárterápia javallattal rendelkező beteg
- A betegnek csatlakoznia kell egy társadalombiztosítási rendszerhez
- Szülői felügyelet alatt álló beteg
- Képes tájékozott írásbeli beleegyezési űrlapot adni
Kizárási kritériumok:
- A bőrbiopszia ellenjavallatai
- A sugárkezelés ellenjavallatai
- Palliatív sugárterápiára utal
- Korábbi sugárkezelés ugyanazon a területen
- Hipofrakcionált sugárterápia indikációja
- A beteg monitorozása lehetetlen
- Szabadságától megfosztott vagy felügyelet alatt álló betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: ARPEGE BioM
N/A (nem randomizált vizsgálat)
|
bőrbiopsziát végeztek előzetes besugárzással, hogy vakon jellemezzék a páciens egyéni sugárérzékenységét
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
bőr fibroblaszt sugárérzékenysége
Időkeret: legfeljebb 5 hónapig
|
maradék kettős szál szakadások 24 órával ex vivo sugárzás után, indirekt immunfluoreszcenciával (gammaH2AX marker) értékelve.
|
legfeljebb 5 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
korai bőr-, nyálkahártya- és hematológiai korai sugártoxicitás
Időkeret: 3 hónap
|
korai sugártoxicitási mintázat a CTACAE v4.0 skála szerint értékelve
|
3 hónap
|
|
pATM nucleoshutling
Időkeret: legfeljebb 5 hónapig
|
A pATM-gócokat 10 perccel és 1 órával az ex vivo besugárzás után számoltuk, indirekt immunfluoreszcenciával (pATM marker) értékeltük.
|
legfeljebb 5 hónapig
|
|
átlagos mikronukleuszszám
Időkeret: legfeljebb 5 hónapig
|
24 órával ex vivo besugárzás után számolt mikronukleuszokat indirekt immunfluoreszcenciával (DAPI marker) határoztunk meg.
|
legfeljebb 5 hónapig
|
|
késői sugártoxicitás
Időkeret: 15 év
|
determinisztikus szöveti hatások, valamint másodlagos rosszindulatú daganatok, amelyek sugárzónában jelentkeznek több mint 3 hónappal és legfeljebb 15 évvel az RT után, a CTCAE v4.0 skála használatával
|
15 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: BERNIER CHASTAGNER VALERIE, MD, Institut de Cancérologie de Lorraine
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-A00975-44
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .