Beschrijving van individuele stralingsgevoeligheid met moleculaire biomarkers in een pediatrische oncologische populatie (ARPEGE BioM)
Integratieve moleculaire analyse van individuele stralingsgevoeligheid bij een populatie van pediatrische patiënten behandeld met straling in Oost-Frankrijk.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elk jaar profiteren in Frankrijk 900 kinderen en adolescenten van straling. De gemiddelde leeftijd bij diagnose is 5 jaar; de levensverwachting voor de 80% van hen die zou kunnen genezen is lang, en de incidentie van stralingsgerelateerde acute en voornamelijk late complicaties - tot op heden niet geëvalueerd - zou die van volwassenen kunnen overtreffen. Disfunctie van bestraalde organen en groeistoornissen zijn specifiek voor de pediatrische subpopulatie. De individuele radiosensitiviteit van kinderen en adolescenten is op dit moment onbekend, waarschijnlijk met grote variabiliteit afhankelijk van de leeftijd wanneer rekening wordt gehouden met de veranderingen in metabole functies tijdens de groei. Deze complicaties zijn grotendeels toe te schrijven aan interindividuele constitutionele variaties van cellulaire respons op DNA-schade.
Onderhevig aan door straling geïnduceerde DNA-schade zoals dubbelstrengs breuken (DSB), reageren cellen door een hele reeks fosforyleringsgebeurtenissen op gang te brengen die gecoördineerd zijn binnen multi-eiwitcomplexen waarvan de wisselwerking nog steeds verkeerd bekend is (DNA-schaderespons, d.w.z. ddr). Indirecte immunofluorescentiecelscanning heeft een revolutie teweeggebracht in het onderzoek naar stralingsbiologie door de detectie van individuele DSB in elke celkern mogelijk te maken in een dosisbereik van 1 mGy tot 10 Gy. Deze techniek heeft met name bevestigd dat de opbrengst van niet-gerepareerde DSB gecorreleerd is met cel-RS. Uit een breed spectrum van menselijke stralingsgevoelige huidfibroblastcellijnen stelde het Inserm CRU 1052-team een algemeen model voor DSB-signalering en -herstel voor en een moleculaire test om patiënten te stratificeren op basis van hun individuele RS.
ARPEGE biomarqueurs is een prospectieve multicenter studie om met deze test prospectief de RS te evalueren van kinderen en adolescenten die gedurende een jaar zijn behandeld in alle pediatrische oncologieafdelingen van de Region Grand Est en om drempels in deze populatie vast te stellen. 150 kinderen zijn dus potentieel inpasbaar in verschillende centra. De test zal worden uitgevoerd op primaire fibroblasten die zijn gekweekt uit een huidbiopsie die bij de diagnose is genomen. De RS van patiënten wordt blind gemeten. Verwarringsfactoren zoals bestraald volume, huidfototype, eerder chemotherapieregime, roken, comorbiteiten (diabetes, immunodeficiëntie, chronische ontstekingsziekte ...) zullen worden gerapporteerd. Tegelijkertijd wordt de RT-acute toxiciteit gerapporteerd volgens de NCI-CTCAE v4.0-referentieschaal drie maanden na voltooiing van RT en vervolgens periodiek gedurende 15 jaar.
Het screenen van overgevoelige patiënten zou een grote stap voorwaarts zijn in de behandeling van kanker en zou de weg vrijmaken voor gepersonaliseerde geneeskunde.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25 000
- CHU de Besançon
-
Dijon, Frankrijk, 21 000
- CHU de Dijon
-
Dijon, Frankrijk, 21 000
- Georges-François-Leclerc
-
Lyon, Frankrijk, 69 000
- Centre Léon Bérard
-
Reims, Frankrijk, 51 100
- CHU de Reims
-
Strasbourg, Frankrijk, 67 065
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Frankrijk, 67 098
- Hopital de Hautepierre
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- CHRU Toulouse
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- IUCT Oncopole
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54 500
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
- CHRU Nancy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen < 18 jaar
- Patiënt met een indicatie voor radiotherapie
- Patiënt moet zijn aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel
- Patiënt onder ouderlijk gezag
- Mogelijkheid om een geïnformeerd schriftelijk toestemmingsformulier te verstrekken
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor huidbiopsie
- Contra-indicaties voor radiotherapie
- Verwezen naar palliatieve radiotherapie
- Voorafgaande radiotherapie in hetzelfde gebied
- Indicatie van gehypofractioneerde radiotherapie
- Patiëntbewaking onmogelijk
- Patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd of onder toezicht staan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: ARPEGE BioM
NVT (geen gerandomiseerde studie)
|
huidbiopsie uitgevoerd voorafgaande bestraling om blind de individuele stralingsgevoeligheid van de patiënt te karakteriseren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
radiosensitiviteit van huidfibroblasten
Tijdsspanne: tot 5 maanden
|
resterende dubbelstrengs breuken 24 uur na ex vivo bestraling beoordeeld met indirecte immunofluorescentie (gammaH2AX marker).
|
tot 5 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
vroege cutane, mucosale en hematologische vroege stralingstoxiciteit
Tijdsspanne: 3 maanden
|
vroeg stralingstoxiciteitspatroon beoordeeld volgens de CTACAE v4.0-schaal
|
3 maanden
|
|
pATM nucleoshuttling
Tijdsspanne: tot 5 maanden
|
pATM-foci geteld 10 minuten en 1 uur na ex vivo bestraling beoordeeld met indirecte immunofluorescentie (pATM-marker).
|
tot 5 maanden
|
|
gemiddeld aantal micronuclei
Tijdsspanne: tot 5 maanden
|
micronuclei geteld 24 uur na ex vivo straling beoordeeld met indirecte immunofluorescentie (DAPI-marker).
|
tot 5 maanden
|
|
late stralingstoxiciteit
Tijdsspanne: 15 jaar
|
deterministische weefseleffecten evenals secundaire maligniteiten die optreden in het stralingsveld meer dan 3 maanden en tot 15 jaar na RT, met behulp van de CTCAE v4.0-schaal
|
15 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: BERNIER CHASTAGNER VALERIE, MD, Institut de Cancérologie de Lorraine
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2015-A00975-44
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .