Описание индивидуальной радиочувствительности с помощью молекулярных биомаркеров в детской онкологической популяции (ARPEGE BioM)
Интегративный молекулярный анализ индивидуальной радиочувствительности среди пациентов детского возраста, получавших лучевую терапию в Восточной Франции.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ежегодно во Франции 900 детей и подростков получают лучевую терапию. Средний возраст при постановке диагноза составляет 5 лет; ожидаемая продолжительность жизни для 80% из них, которые могли вылечиться, велика, а частота связанных с радиацией острых и в основном поздних осложнений, которые до сих пор не оценивались, может превышать таковую у взрослых. Дисфункция облученных органов и нарушения роста характерны для детской субпопуляции. Индивидуальная радиочувствительность детей и подростков в настоящее время неизвестна, вероятно, с большой вариабельностью в зависимости от возраста при рассмотрении изменений метаболических функций в процессе роста. Эти осложнения в значительной степени связаны с межиндивидуальными конституциональными вариациями клеточного ответа на повреждение ДНК.
С учетом радиационно-индуцированных повреждений ДНК, таких как двухцепочечные разрывы (DSB), клетки реагируют, запуская целую серию событий фосфорилирования, скоординированных в мультибелковых комплексах, взаимодействие которых до сих пор неизвестно (реакция на повреждение ДНК, т.е. ГДР). Непрямое иммунофлуоресцентное сканирование клеток произвело революцию в исследованиях радиационной биологии, позволив обнаруживать отдельные DSB в каждом клеточном ядре в диапазоне доз от 1 мГр до 10 Гр. Этот метод особенно подтвердил, что выход нерепарированных DSB коррелирует с клеточным RS. Из широкого спектра клеточных линий радиочувствительных фибробластов кожи человека команда Inserm CRU 1052 предложила общую модель передачи сигналов и репарации DSB и молекулярный анализ для стратификации пациентов в соответствии с их индивидуальным RS.
ARPEGE biomarqueurs — это проспективное многоцентровое исследование для проспективной оценки с помощью этого анализа РС у детей и подростков, получавших лечение в течение года во всех детских онкологических отделениях Восточного региона, и установления пороговых значений для этой популяции. Таким образом, 150 детей потенциально могут быть включены в различные центры. Анализ будет проводиться на первичных фибробластах, выделенных из биопсии кожи, взятой при постановке диагноза. RS пациентов будет измеряться вслепую. Будут сообщены факторы путаницы, такие как облученный объем, фототип кожи, предыдущий режим химиотерапии, курение, сопутствующие заболевания (диабет, иммунодефицит, хроническое воспалительное заболевание ...). Параллельно РТ-острая токсичность будет сообщаться по эталонной шкале NCI-CTCAE v4.0 через три месяца после завершения РТ, а затем периодически в течение 15 лет.
Скрининг гиперчувствительных пациентов станет важным шагом вперед в лечении рака и откроет путь к персонализированной медицине.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Besançon, Франция, 25 000
- CHU De Besancon
-
Dijon, Франция, 21 000
- CHU de Dijon
-
Dijon, Франция, 21 000
- Georges-François-Leclerc
-
Lyon, Франция, 69 000
- Centre Léon Bérard
-
Reims, Франция, 51 100
- CHU de Reims
-
Strasbourg, Франция, 67 065
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Франция, 67 098
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHRU Toulouse
-
Toulouse, Франция, 31059
- IUCT Oncopole
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Франция, 54 500
- Institut de Cancerologie de Lorraine
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
- CHRU Nancy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Дети < 18 лет
- Пациент с показаниями к лучевой терапии
- Пациент должен быть связан с системой социального обеспечения
- Пациент под родительской властью
- Возможность предоставить форму информированного письменного согласия
Критерий исключения:
- Противопоказания к биопсии кожи
- Противопоказания к лучевой терапии
- Направлен на паллиативную лучевую терапию
- Предыдущая лучевая терапия в той же области
- Показания к гипофракционированной лучевой терапии
- Мониторинг пациента невозможен
- Лишенные свободы или находящиеся под наблюдением пациенты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: АРПЕГЕ БиоМ
Н/Д (не рандомизированное исследование)
|
биопсия кожи, выполненная до облучения, для характеристики вслепую индивидуальной радиочувствительности пациента
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
радиочувствительность фибробластов кожи
Временное ограничение: до 5 месяцев
|
остаточные двухцепочечные разрывы через 24 часа после облучения ex vivo, оцененные с помощью непрямой иммунофлуоресценции (маркер гамма-Н2АХ).
|
до 5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ранняя кожная, слизистая и гематологическая ранняя лучевая токсичность
Временное ограничение: 3 месяца
|
картина ранней лучевой токсичности, оцененная по шкале CTACAE v4.0
|
3 месяца
|
|
pATM ядерный шаттл
Временное ограничение: до 5 месяцев
|
Очаги pATM подсчитывали через 10 минут и 1 час после облучения ex vivo, оценивали с помощью непрямой иммунофлуоресценции (маркер pATM).
|
до 5 месяцев
|
|
среднее число микроядер
Временное ограничение: до 5 месяцев
|
количество микроядер через 24 часа после облучения ex vivo оценивали с помощью непрямой иммунофлуоресценции (маркер DAPI).
|
до 5 месяцев
|
|
поздняя лучевая токсичность
Временное ограничение: 15 лет
|
детерминированные тканевые эффекты, а также вторичные злокачественные новообразования, возникающие в поле облучения более 3 мес и до 15 лет после ЛТ, по шкале СТСАЕ v4.0
|
15 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: BERNIER CHASTAGNER VALERIE, MD, Institut de Cancerologie de Lorraine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 2015-A00975-44
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .