Beskrivning av individuell strålkänslighet med molekylära biomarkörer i en pediatrisk onkologisk population (ARPEGE BioM)

900 barn och ungdomar får strålning varje år i Frankrike. Medelåldern vid diagnos är 5 år; Den förväntade livslängden för de 80 % av dem som kunde bota är lång, och förekomsten av strålningsrelaterade akuta och främst sena komplikationer - som hittills inte har utvärderats - kan överstiga den för vuxna. Dysfunktion av bestrålade organ och tillväxtstörningar är specifika för den pediatriska subpopulationen. Individuell strålkänslighet hos barn och ungdomar är okänd vid denna tidpunkt, troligen med stor variation beroende på ålder när man beaktar förändringar i metaboliska funktioner under tillväxten. Dessa komplikationer kan till stor del tillskrivas interindividuella konstitutionella variationer av cellulärt svar på DNA-skada.

Med förbehåll för strålningsinducerade DNA-skador såsom dubbelsträngsbrott (DSB), reagerar celler genom att utlösa en hel serie fosforyleringshändelser koordinerade inom multiproteinkomplex vars samspel fortfarande är felkänd (DNA-skadarespons, dvs. DDR). Indirekt immunfluorescenscellsskanning har revolutionerat strålningsbiologiska forskningen genom att tillåta detektering av individuell DSB i varje cellkärna i ett dosintervall från 1 mGy till 10 Gy. Denna teknik har särskilt bekräftat att utbytet av oreparerad DSB är korrelerad med cell RS. Från ett brett spektrum av humana radiokänsliga hudfibroblastcellinjer föreslog Inserm CRU 1052-teamet en allmän modell för DSB-signalering och reparation och en molekylär analys för att stratifiera patienter enligt deras individuella RS.

ARPEGE biomarqueurs är en prospektiv multicenterstudie för att prospektivt utvärdera med denna analys RS hos barn och ungdomar som behandlats över ett år på alla pediatriska onkologiska avdelningar i regionen Grand Est och sätta trösklar i denna population. 150 barn är alltså potentiellt inkluderade i olika centra. Analysen kommer att utföras på primära fibroblaster odlade från en hudbiopsi som tas vid diagnos. Patienternas RS kommer att mätas i blinda. Förvirringsfaktorer som bestrålad volym, hudfototyp, tidigare kemoterapibehandling, rökning, komorbitet (diabetes, immunbrist, kronisk inflammatorisk sjukdom ...) kommer att rapporteras. Parallellt kommer RT-akut toxicitet att rapporteras enligt NCI-CTCAE v4.0 referensskala tre månader efter avslutad RT och sedan periodiskt under 15 år.

Screening av överkänsliga patienter skulle vara ett stort steg framåt i hanteringen av cancer, vilket öppnar sikte på personlig medicin.