Beskrivelse af individuel radiosensitivitet med molekylære biomarkører i en pædiatrisk onkologisk population (ARPEGE BioM)

900 børn og unge nyder godt af stråling hvert år i Frankrig. Gennemsnitsalderen ved diagnosen er 5 år; Den forventede levetid for de 80 % af dem, der kunne helbrede, er lang, og forekomsten af ​​strålingsrelaterede akutte og hovedsageligt sene komplikationer - ikke evalueret til dato - kan overstige voksnes. Dysfunktion af bestrålede organer og vækstforstyrrelser er specifikke for den pædiatriske subpopulation. Individuel radiosensitivitet hos børn og unge er ukendt på nuværende tidspunkt, sandsynligvis med stor variation afhængigt af alderen, når man overvejer ændringer i metaboliske funktioner gennem væksten. Disse komplikationer kan i vid udstrækning tilskrives interindividuelle konstitutionelle variationer af cellulær respons på DNA-skade.

Med forbehold for strålingsinducerede DNA-skader såsom dobbeltstrengsbrud (DSB), reagerer celler ved at udløse en hel række phosphoryleringsbegivenheder koordineret inden for multiproteinkomplekser, hvis samspil stadig er miskendt (DNA-skaderespons, dvs. DDR). Indirekte immunfluorescenscellescanning har revolutioneret forskningen i strålingsbiologi ved at tillade påvisning af individuel DSB i hver cellekerne i et dosisområde fra 1 mGy til 10 Gy. Denne teknik har især bekræftet, at udbyttet af ikke-repareret DSB er korreleret med celle RS. Fra et bredt spektrum af humane radiofølsomme hudfibroblastcellelinjer foreslog Inserm CRU 1052-teamet en generel model for DSB-signalering og reparation og et molekylært assay til at stratificere patienter i henhold til deres individuelle RS.

ARPEGE biomarqueurs er en prospektiv multicenterundersøgelse til prospektivt at evaluere med dette assay RS af børn og unge behandlet over et år i alle pædiatriske onkologiske afdelinger i Region Grand Est og sat tærskler i denne population. 150 børn kan således potentielt inkluderes i forskellige centre. Assayet vil blive udført på primære fibroblaster dyrket fra en hudbiopsi taget ved diagnosen. Patienternes RS vil blive målt i blinde. Forvirringsfaktorer såsom bestrålet volumen, hudfototype, tidligere kemoterapibehandling, rygning, følgesygdomme (diabetes, immundefekt, kronisk inflammatorisk sygdom ...) vil blive rapporteret. Parallelt hermed vil den RT-akutte toksicitet blive rapporteret i henhold til NCI-CTCAE v4.0 referenceskalaen tre måneder efter afslutningen af ​​RT og derefter periodisk i løbet af 15 år.

Screening af overfølsomme patienter ville være et stort skridt fremad i håndteringen af ​​kræftsygdomme, hvilket åbner en udsigt til personlig medicin.