Irradiation stéréotaxique hypofractionnée avec nivolumab, ipilimumab et bevacizumab chez les patients atteints de gliomes récurrents de haut grade

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de gliome malin de grade III ou IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
• Récidive documentée par biopsie diagnostique ou imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée par contraste réalisée dans les 28 jours suivant l'entrée dans l'essai selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO).
• Le diamètre maximum de la tumeur rehaussée (lésion cible) doit être ≤ 4 cm.
• Un intervalle d'au moins 6 mois après la fin de la radiothérapie antérieure est requis sauf en cas de nouvelle récidive en dehors du domaine de traitement de radiothérapie précédent.
• Traitement antérieur de première ligne avec au moins une dose standard de radiothérapie (dose totale ≥ 54 Gy) et témozolomide ou procarbazine, lomustine et vincristine (PCV) pour le gliome de haut grade.
• Un intervalle de ≥ 4 semaines depuis la résection chirurgicale avant le début du traitement à l'étude.
• Un intervalle de ≥ 4 semaines après la dernière administration de tout agent expérimental, de bevacizumab ou d'un traitement cytotoxique antérieur.
• ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance Karnofsky de 70 ou plus.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours suivant le début du traitement.
• Saturation en O2 de base au repos par oxymétrie de pouls ≥ 92 % au repos.
• Doit avoir récupéré des effets toxiques des traitements antérieurs (≤ Grade 1).
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. WOCBP doit être disposé à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stérile, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose de médicament à l'étude.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• A plus de trois récidives de gliome de haut grade. Les récidives antérieures de gliome de bas grade ne sont pas prises en compte.
• A reçu une nouvelle radiothérapie pour une maladie récurrente (autre que la radiothérapie adjuvante de première ligne standard).
• Les tumeurs récurrentes près du tronc cérébral et du chiasma optique ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie antérieure.
• Présente des signes infratentoriels ou leptoméningés de maladie récurrente.
• A une tumeur récurrente ou persistante (zone de renforcement) supérieure à 4 cm de diamètre maximum.
• A un traitement antérieur avec Gliadel sauf s'il a été administré en tant que traitement de première ligne et au moins 3 mois avant le traitement de l'étude.
• Est incapable (en raison d'une condition médicale existante) ou refuse d'avoir une IRM du cerveau avec contraste amélioré.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement immunosuppresseur systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. De faibles doses de corticothérapie (dexaméthasone 2 mg/jour ou ≤ 10 mg/jour d'équivalent prednisone) sont autorisées.
• A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou un anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Cela n'inclut pas la lymphopénie.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les participants potentiels atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les participants potentiels nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les participants potentiels souffrant d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou du syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement à l'étude.
• Nécessite des doses supraphysiologiques croissantes ou chroniques de corticostéroïdes (> 2 mg de dexaméthasone ou > 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) le jour du début du traitement.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A des antécédents d'hypertension non contrôlée, de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• A des antécédents de plaie non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse dans les 90 jours (3 mois) précédant l'entrée dans l'essai.
• A des antécédents de saignement gastro-intestinal ou de tout autre événement hémorragique / hémorragique ≥ grade 3 (CTCAE, v. 4) dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'essai.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-angiogénique tel que le bevacizumab, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA -4) anticorps (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.