Hipofrakcionált sztereotaktikus besugárzás nivolumabbal, ipilimumabbal és bevacizumabbal visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) III. vagy IV. fokozatú rosszindulatú glióma szövettanilag megerősített diagnózisa.
• Dokumentált kiújulás diagnosztikai biopsziával vagy kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotással (MRI), amelyet a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül végeztek a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint.
• A fokozódó daganat (céllézió) maximális átmérője ≤ 4 cm lehet.
• A korábbi sugárkezelés befejezése után legalább 6 hónapos szünet szükséges, kivéve, ha a korábbi sugárterápiás kezelési területen kívül újabb kiújulás következik be.
• Korábbi első vonalbeli kezelés legalább standard dózisú sugárterápiával (összdózis ≥ 54 Gy) és temozolomiddal vagy prokarbazinnal, lomustinnal és vinkrisztinnel (PCV) magas fokú glióma esetén.
• ≥ 4 hetes intervallum a műtéti reszekció óta a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• ≥ 4 hetes intervallum bármely vizsgált szer, bevacizumab vagy korábbi citotoxikus kezelés utolsó beadása után.
• ≥18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Karnofsky teljesítmény státusza 70 vagy magasabb.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
• Nyugalmi alapvonal O2-telítettség pulzoximetriával ≥ 92% nyugalmi állapotban.
• Ki kell gyógyulnia a korábbi terápiák toxikus hatásaiból (≤ 1. fokozat).
• Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a tárgyaláshoz.
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 24 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A WOCBP-nek hajlandónak kell lennie két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterilnek kell lennie, vagy tartózkodnia kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 7 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Több mint három kiújulása van a magas fokú gliomának. Az alacsony fokú glioma korábbi kiújulását nem veszik figyelembe.
• Ismétlődő betegség miatti besugárzást kapott (a szokásos frontvonal adjuváns sugárkezelésen kívül).
• Az agytörzs közelében visszatérő daganatok és a látóideghártya nem kaphattak előzetes sugárkezelést.
• Infratentoriális vagy leptomeningeális jelei vannak visszatérő betegségnek.
• 4 cm-nél nagyobb maximális átmérőjű visszatérő vagy perzisztáló daganata (fokozó területe).
• Korábban Gliadel-kezelésben részesült, kivéve, ha azt első vonalbeli kezelésként alkalmazták, és legalább 3 hónappal a vizsgálati kezelés előtt.
• Nem képes (meglévő egészségügyi állapota miatt) vagy nem hajlandó kontrasztanyagos agyi MRI-re.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás immunszuppresszív terápiában részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Alacsony dózisú szteroidterápia (dexametazon 2 mg/nap vagy ≤ 10 mg/nap prednizon ekvivalens) megengedett.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy monoklonális antitestben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. Ez nem foglalja magában a limfopeniát.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő vagy megoldott gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő potenciális résztvevők. Azok a potenciális résztvevők, akiknek időszakos hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók alkalmazását igénylik, nem zárják ki a vizsgálatból. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a potenciális résztvevőket, akiknél a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással vagy Sjorgen-szindrómában szenved.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Jelentős műtéti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgálatban szereplő kezelés első napját megelőző 28 napon belül.
• Emelkedő vagy krónikus szuprafiziológiás kortikoszteroid dózisok (>2 mg dexametazon vagy > 10 mg/nap prednizon ekvivalens) alkalmazása szükséges a kezelés kezdő napján.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a részvételt a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a résztvevő véleménye szerint nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekét. a kezelő nyomozó.
• Korábban volt kontrollálatlan magas vérnyomása, hipertóniás krízise vagy hipertóniás encephalopathia.
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés volt a kórelőzményében a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül (3 hónapon belül).
• A kórelőzményében gyomor-bélrendszeri vérzés vagy bármely más, 3. fokozatú ≥ vérzéses esemény (CTCAE, 4. v.) szerepel a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban antiangiogén szerrel, például bevacizumabbal, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal kapcsolatos antigén-4 (CTLA) kezelésben részesült. -4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg).
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-vírus (HCV) (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.