재발성 고등급 신경교종 환자에서 Nivolumab, Ipilimumab 및 Bevacizumab을 이용한 저분할 정위 방사선 조사

포함 기준:

• 세계보건기구(WHO) 등급 III 또는 IV 악성 신경아교종의 조직학적으로 확인된 진단.
• 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따라 임상시험 등록 후 28일 이내에 수행된 진단 생검 또는 조영 강화 자기공명영상(MRI)에 의한 문서화된 재발.
• 강화 종양(표적 병변)의 최대 직경은 ≤ 4cm여야 합니다.
• 이전 방사선 치료 치료 분야 이외의 새로운 재발이 없는 한 이전 방사선 치료 종료 후 최소 6개월의 간격이 필요합니다.
• 고등급 신경아교종에 대해 최소 표준 선량의 방사선 요법(총 선량 ≥ 54 Gy) 및 테모졸로마이드 또는 프로카바진, 로무스틴 및 빈크리스틴(PCV)을 사용한 이전 1차 치료.
• 연구 치료 시작 전 외과적 절제 이후 ≥ 4주 간격.
• 임의의 조사 제제, 베바시주맙 또는 이전 세포독성 요법의 마지막 투여 후 ≥ 4주 간격.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
• Karnofsky 성능 상태 70 이상.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 28일 이내에 수행해야 합니다.
• 맥박 산소 측정법에 의한 휴식 기준선 O2 포화도는 휴식 시 ≥ 92%입니다.
• 이전 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다(≤ 1 등급).
• 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
• 기대 수명 ≥ 12주
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. WOCBP는 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다.
• 남성은 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 7개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 높은 등급의 신경아교종이 3회 이상 재발합니다. 저등급 신경교종의 이전 재발은 고려되지 않습니다.
• 재발성 질환에 대한 재방사선 치료를 받은 경우(표준 최전방 보조 방사선 요법 제외).
• 뇌간 및 시신경교차 근처의 재발성 종양은 이전에 방사선 요법을 받지 않았어야 합니다.
• 재발성 질환의 천막하 또는 연수막 증거가 있음.
• 최대 직경이 4cm 이상인 재발성 또는 지속성 종양(강화 부위)이 있습니다.
• Gliadel이 1차 치료로 투여되지 않았으며 연구 치료 최소 3개월 전에 Gliadel로 치료를 받은 적이 있습니다.
• (기존의 의학적 상태로 인해) 뇌의 조영 증강 MRI를 받을 수 없거나 원하지 않는 경우.
• 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 기기를 사용 중입니다.
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 면역 억제 요법을 받고 있습니다. 저용량의 스테로이드 요법(덱사메타손 2mg/일 또는 ≤ 10mg/일 프레드니손 등가물)이 허용됩니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 단클론 항체를 받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자. 여기에는 림프구 감소증이 포함되지 않습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. vitiligo 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 잠재적 참가자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 잠재적 참가자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체 또는 Sjorgen 증후군에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 잠재적 참가자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 연구 치료 1일 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상이 있었다.
• 치료 시작일에 코르티코스테로이드(>2 mg 덱사메타손 또는 > 10 mg/일 프레드니손 등가물)의 증량 또는 만성 초생리학적 용량이 필요합니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나 임상시험 전체 기간 동안 참여를 방해할 수 있거나 참가자에게 최선의 이익이 아니라고 판단되는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있습니다. 치료 조사관.
• 조절되지 않는 고혈압, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있습니다.
• 시험 시작 전 90일(3개월) 이내에 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절 병력이 있는 자.
• 시험에 등록하기 전 30일 이내에 위장관 출혈 또는 3등급 이상의 기타 출혈/출혈 사례(CTCAE, v. 4)의 병력이 있습니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 베바시주맙, 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA)와 같은 항혈관형성제로 치료를 받았음 -4) 항체(이필리무맙 또는 T-세포 동시자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물 포함).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(예: HCV RNA [질적]가 검출됨)가 있습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.