Hypofrakcjonowane napromieniowanie stereotaktyczne niwolumabem, ipilimumabem i bewacyzumabem u pacjentów z nawracającymi glejakami wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka złośliwego stopnia III lub IV Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
• Udokumentowany nawrót za pomocą biopsji diagnostycznej lub rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym wykonanych w ciągu 28 dni od włączenia do badania zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO).
• Maksymalna średnica wzmacniającego się guza (zmiany docelowej) powinna wynosić ≤ 4 cm.
• Wymagana jest co najmniej 6-miesięczna przerwa po zakończeniu wcześniejszej radioterapii, chyba że wystąpi nowy nawrót poza obszarem wcześniejszego leczenia radioterapią.
• Wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu co najmniej standardową dawką radioterapii (całkowita dawka ≥ 54 Gy) i temozolomidem lub prokarbazyną, lomustyną i winkrystyną (PCV) w przypadku glejaka o wysokim stopniu złośliwości.
• Odstęp ≥ 4 tygodni od resekcji chirurgicznej przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Przerwa ≥ 4 tygodnie po ostatnim podaniu jakiegokolwiek badanego leku, bewacyzumabu lub wcześniejszej terapii cytotoksycznej.
• ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Status wydajności Karnofsky'ego 70 lub wyższy.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Wyjściowe wysycenie O2 w spoczynku mierzone za pomocą pulsoksymetrii ≥ 92% w spoczynku.
• Musi dojść do siebie po toksycznych skutkach wcześniejszych terapii (≤ stopień 1).
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. WOCBP powinien być chętny do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodny, lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Ma więcej niż trzy nawroty glejaka wysokiego stopnia. Wcześniejsze nawroty glejaka o niskim stopniu złośliwości nie są brane pod uwagę.
• Otrzymał powtórną radioterapię z powodu nawrotu choroby (innej niż standardowa radioterapia uzupełniająca pierwszego rzutu).
• Nawracające guzy w pobliżu pnia mózgu i skrzyżowania nerwów wzrokowych nie mogły być wcześniej poddane radioterapii.
• Ma podnamiotowe lub oponowe dowody nawrotu choroby.
• Ma nawracający lub przetrwały guz (obszar wzmacniający) o maksymalnej średnicy większej niż 4 cm.
• Był wcześniej leczony produktem Gliadel, chyba że był on stosowany jako leczenie pierwszego rzutu i co najmniej 3 miesiące przed badanym leczeniem.
• Nie może (ze względu na istniejący stan zdrowia) lub nie chce wykonać rezonansu magnetycznego mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym.
• Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dopuszczalne są niskie dawki steroidoterapii (deksametazon 2 mg/dobę lub ≤ 10 mg/dobę ekwiwalentu prednizonu).
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Nie obejmuje to limfopenii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Potencjalni uczestnicy z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą stanowiliby wyjątek od tej reguły. Potencjalni uczestnicy, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania. Potencjalni uczestnicy ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjorgena nie zostaną wykluczeni z badania.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Miał poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub znaczący uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
• Wymaga wzrastających lub przewlekłych ponadfizjologicznych dawek kortykosteroidów (>2 mg deksametazonu lub >10 mg prednizonu na dobę, równoważne) w dniu rozpoczęcia leczenia.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział w badaniu przez cały czas trwania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzący badanie.
• Ma historię niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Miał historię niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 90 dni (3 miesięcy) przed włączeniem do badania.
• Miał historię krwawienia z przewodu pokarmowego lub innego krwotoku/krwawienia stopnia ≥ 3 (CTCAE, w. 4) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• był wcześniej leczony środkiem antyangiogennym, takim jak bewacyzumab, anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygen-4 związany z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA -4) przeciwciało (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.