Gehypofractioneerde stereotactische bestraling met nivolumab, ipilimumab en bevacizumab bij patiënten met terugkerende hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van maligne glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad III of IV.
• Gedocumenteerd recidief door diagnostische biopsie of contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) uitgevoerd binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek volgens de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
• Maximale diameter van versterkende tumor (doellaesie) moet ≤ 4 cm zijn.
• Een interval van ten minste 6 maanden na het beëindigen van eerdere bestralingstherapie is vereist, tenzij er een nieuw recidief is buiten het vorige bestralingsveld.
• Eerdere eerstelijnsbehandeling met ten minste de standaarddosis radiotherapie (totale dosis ≥ 54 Gy) en temozolomide of Procarbazine, Lomustine en Vincristine (PCV) voor hooggradig glioom.
• Een interval van ≥ 4 weken sinds chirurgische resectie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Een interval van ≥ 4 weken na de laatste toediening van een onderzoeksmiddel, bevacizumab of eerdere cytotoxische therapie.
• ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• O2-verzadiging bij rust in rust door pulsoximetrie van ≥ 92% in rust.
• Moet hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapieën (≤ Graad 1).
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. WOCBP moet bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
• Mannen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft meer dan drie recidieven van hooggradig glioom. Er wordt geen rekening gehouden met eerdere recidieven van laaggradig glioom.
• Is opnieuw bestraald voor recidiverende ziekte (anders dan standaard eerstelijns adjuvante bestralingstherapie).
• Terugkerende tumoren in de buurt van de hersenstam en optisch chiasma mogen niet eerder zijn bestraald.
• Heeft infratentoriaal of leptomeningeaal bewijs van terugkerende ziekte.
• Heeft een terugkerende of aanhoudende tumor (aangroeigebied) met een maximale diameter van meer dan 4 cm.
• Heeft een eerdere behandeling gehad met Gliadel, tenzij het als eerstelijnsbehandeling werd toegediend en ten minste 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Is niet in staat (vanwege een bestaande medische aandoening) of wil geen contrastversterkte MRI van de hersenen ondergaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Behandeling met lage doses steroïden (dexamethason 2 mg/dag of ≤ 10 mg/dag prednison-equivalenten) is toegestaan.
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Lymfopenie valt hier niet onder.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Potentiële deelnemers met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Potentiële deelnemers die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Potentiële deelnemers met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Had een grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling tijdens het onderzoek.
• Vereist stijgende of chronische suprafysiologische doses corticosteroïden (> 2 mg dexamethason of > 10 mg / dag prednison-equivalenten) op de startdag van de behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het beste belang van de deelnemer is, naar de mening van de behandelend onderzoeker.
• Heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-genezende wonden, zweren of botbreuken binnen 90 dagen (3 maanden) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of andere bloedingen/bloedingen ≥ graad 3 (CTCAE, v. 4) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Eerder is behandeld met een anti-angiogeen middel zoals bevacizumab, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA). -4) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C-virus (HCV) (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.