Hypofraktioitu stereotaktinen säteilytys nivolumabilla, ipilimumabilla ja bevasitsumabilla potilailla, joilla on toistuvia korkea-asteisia glioomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) III tai IV asteen pahanlaatuisesta glioomasta.
• Dokumentoitu uusiutuminen diagnostisella biopsialla tai varjoaineella tehostetulla magneettikuvauksella (MRI), joka tehtiin 28 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta Neuro-onkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaisesti.
• Tehostavan kasvaimen (kohdeleesion) halkaisijan tulee olla ≤ 4 cm.
• Vähintään 6 kuukauden tauko aikaisemman sädehoidon päättymisen jälkeen vaaditaan, ellei tapahdu uutta uusiutumista edellisen sädehoitoalan ulkopuolella.
• Aiempi ensilinjan hoito vähintään vakioannoksella sädehoitoa (kokonaisannos ≥ 54 Gy) ja temotsolomidia tai prokarbatsiinia, lomustiinia ja vinkristiiniä (PCV) korkea-asteiseen glioomaan.
• ≥ 4 viikon tauko kirurgisesta resektiosta ennen tutkimushoidon aloittamista.
• ≥ 4 viikon välein minkä tahansa tutkittavan aineen, bevasitsumabin tai aikaisemman sytotoksisen hoidon jälkeen.
• ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​on 70 tai korkeampi.
• Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Lepotilan lähtötason O2-saturaatio pulssioksimetrialla ≥ 92 % levossa.
• On täytynyt toipua aikaisempien hoitojen myrkyllisistä vaikutuksista (≤ luokka 1).
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. WOCBP:n tulee olla valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on yli kolme korkealaatuisen gliooman uusiutumista. Aiempia matala-asteisen gliooman uusiutumista ei oteta huomioon.
• Hän on saanut uudelleensäteilyä toistuvan sairauden vuoksi (muu kuin tavallinen etulinjan adjuvanttisädehoito).
• Toistuvat kasvaimet lähellä aivorunkoa ja optista kiasmia eivät saa olla saaneet aikaisempaa sädehoitoa.
• Sillä on infratentoriaalista tai leptomeningeaalista näyttöä toistuvasta taudista.
• Sillä on toistuva tai pysyvä kasvain (parantava alue), jonka enimmäishalkaisija on yli 4 cm.
• Hän on aiemmin saanut Gliadel-hoitoa, ellei sitä ole annettu ensilinjan hoitona ja vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoitoa.
• Ei pysty (olemassa olevan lääketieteellisen sairauden vuoksi) tai ei halua tehdä kontrastitehosteella aivojen magneettikuvausta.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Pienet steroidiannokset (deksametasoni 2 mg/vrk tai ≤ 10 mg/vrk prednisoniaekvivalenttia) ovat sallittuja.
• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai monoklonaalista vasta-ainetta 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Tämä ei sisällä lymfopeniaa.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Mahdolliset osallistujat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä. Potentiaalisia osallistujia, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois mahdollisia osallistujia, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidossa tai Sjorgenin oireyhtymä.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä oli suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitopäivää tutkimuksessa.
• Edellyttää kasvavia tai kroonisia suprafysiologisia kortikosteroidiannoksia (> 2 mg deksametasonia tai > 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja) hoidon aloituspäivänä.
• Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistumista koko kokeen ajaksi tai joka ei ole osallistujan edun mukaista. hoitava tutkija.
• Sinulla on aiemmin ollut hallitsematon verenpainetauti, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Hänellä on ollut parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 90 päivän (3 kuukauden) sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hänellä on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai mitä tahansa muuta verenvuotoa/verenvuototapahtumaa ≥ asteen 3 (CTCAE, v. 4) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• on saanut aikaisempaa hoitoa antiangiogeenisellä aineella, kuten bevasitsumabilla, anti-PD-1:llä, anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2:lla, anti-CD137:llä tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4:llä (CTLA) -4) vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C -virus (HCV) (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.