再発性高悪性度神経膠腫患者におけるニボルマブ、イピリムマブおよびベバシズマブによる低分割定位照射

包含基準:

• -世界保健機関（WHO）のグレードIIIまたはIVの悪性神経膠腫の組織学的に確認された診断。
• -神経腫瘍学の反応評価（RANO）基準に従って、試験への参加から28日以内に実施された診断生検または造影磁気共鳴画像法（MRI）による再発の記録。
• 増強腫瘍（標的病変）の最大直径は4cm以下でなければなりません。
• 以前の放射線療法の治療範囲外で新たな再発がない限り、以前の放射線療法の終了後、少なくとも 6 か月の間隔が必要です。
• -少なくとも標準線量の放射線療法（総線量≥54 Gy）およびテモゾロミドまたはプロカルバジン、ロムスチン、ビンクリスチン（PCV）による以前の第一選択治療 高悪性度神経膠腫。
• -研究開始前の外科的切除から4週間以上の間隔。
• -治験薬、ベバシズマブ、または以前の細胞毒性療法の最後の投与から4週間以上の間隔。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
• Karnofsky パフォーマンス ステータス 70 以上。
• 適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 28 日以内に実施する必要があります。
• -安静時のパルスオキシメトリーによるベースラインO2飽和度が92％以上。
• -以前の治療の毒性効果から回復している必要があります（≤グレード1）。
• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
• -平均余命は12週間以上
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位） 治験薬の最初の投与を受ける前の24時間以内。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 WOCBPは、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から5か月後まで。
• 男性は、試験療法の初回投与から開始して、試験療法の最終投与の7か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 高悪性度神経膠腫の再発が 3 回以上あります。 低悪性度神経膠腫の以前の再発は考慮されません。
• -再発疾患に対する再放射線療法を受けています（標準的なフロントライン補助放射線療法以外）。
• 脳幹および視交叉付近の再発性腫瘍は、以前に放射線療法を受けていてはなりません。
• -再発性疾患のテント下または軟髄膜の証拠があります。
• -最大直径が4cmを超える再発性または持続性の腫瘍（増強領域）があります。
• -一次治療として投与された場合を除き、Gliadelによる以前の治療があり、研究治療の少なくとも3か月前。
• -（既存の病状のために）脳の造影MRIを受けることができない、または受けたくない。
• -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身免疫抑制療法を受けています 試験治療の最初の投与前の7日以内。 低用量のステロイド療法 (デキサメタゾン 2mg/日または 10mg/日以下のプレドニゾン相当) は許可されます。
• -以前の化学療法、標的化された低分子療法、またはモノクローナル抗体を研究1日目の前4週間以内に受けたことがある、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 これにはリンパ球減少症は含まれません。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸がんが含まれます。
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または解決された小児喘息/アトピーを持つ潜在的な参加者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする潜在的な参加者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の潜在的な参加者は、研究から除外されません。
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -研究での治療の1日目の前の28日以内に、主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷がありました。
• -治療の開始日にコルチコステロイドの漸増または慢性の超生理学的用量（> 2 mgデキサメタゾンまたは> 10 mg /日プレドニゾン相当）が必要です。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間の参加を妨げる、または参加者の最善の利益にならないとの意見担当捜査官。
• -制御されていない高血圧、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症の既往があります。
• -治験に参加する前の90日（3か月）以内に治癒しない創傷、潰瘍、または骨折の病歴がある。
• -胃腸出血またはグレード3以上の出血/出血イベントの病歴がある（CTCAE、v。4） 試験に参加する前の30日以内。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -ベバシズマブ、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA -4) 抗体 (イピリムマブ、または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎ウイルス（HCV）（例：HCV RNA [定性的]が検出されます）。
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。