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Administration de lymphocytes du sang périphérique transduits avec un récepteur d'antigène chimérique de liaison CD70 à des personnes atteintes de cancers exprimant CD70

12 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I/II administrant des lymphocytes du sang périphérique transduits avec un récepteur d'antigène chimérique se liant au CD70 à des patients atteints de cancers exprimant le CD70

Arrière plan:

Dans une nouvelle thérapie contre le cancer, les chercheurs prélèvent le sang d'une personne, sélectionnent un certain globule blanc pour qu'il se développe en laboratoire, puis modifient les gènes de ces cellules à l'aide d'un virus. Les cellules sont ensuite rendues à la personne. C'est ce qu'on appelle le transfert de gène. Pour cette étude, les chercheurs modifieront les globules blancs de la personne avec des anti-CD70.

Objectifs:

Pour voir si un transfert de gène avec des cellules anti-CD70 peut réduire les tumeurs en toute sécurité et pour être certain que le traitement est sûr.

Admissibilité:

Adultes âgés de 18 ans et plus diagnostiqués avec un cancer exprimant le CD70.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, des scanners et d'autres tests. Ils peuvent être admis à l'hôpital. Une leucaphérèse sera effectuée. Pour cela, le sang est prélevé par une aiguille dans le bras. Une machine sépare les globules blancs. Le reste du sang est renvoyé par une aiguille dans l'autre bras.

Les participants éligibles auront un cathéter intraveineux placé dans la partie supérieure de leur poitrine. Pendant plusieurs jours, ils recevront des médicaments de chimiothérapie et des cellules anti-CD70. Ils se rétabliront à l'hôpital.

Les participants prendront un antibiotique pendant 6 mois après le traitement. Ils répéteront la leucaphérèse.

Les participants visiteront la clinique tous les 1 à 3 mois pendant la première année suivant le traitement, tous les 6 mois pendant la deuxième année, puis selon la décision de leur médecin. Les visites de suivi prendront 1 à 2 jours. À chaque visite, les participants subiront des tests de laboratoire, des études d'imagerie et un examen physique.

Tout au long de l'étude, du sang sera prélevé et les participants subiront de nombreux tests pour déterminer la taille et l'étendue de leur tumeur et l'impact du traitement.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Nous avons généré un récepteur d'antigène chimérique (CAR) qui engage CD70 en utilisant son ligand naturel CD27, comme fragment de liaison. La transduction des lymphocytes du sang périphérique (PBL) avec ce CAR transmet la reconnaissance indépendante du complexe majeur d'histocompatibilité (MHC) des cellules cibles exprimant CD70, qui comprennent le carcinome à cellules rénales et d'autres cancers.
  • Dans les co-cultures avec des cellules cibles CD70+, les lymphocytes T transduits par CAR anti-hCD70 sécrètent des quantités significatives d'IFN-gamma avec une spécificité élevée.

Objectifs:

Objectifs principaux:

  • Phase I : Déterminer l'innocuité de l'administration de PBL transduits avec un CAR anti-hCD70 de concert avec une lymphodéplétion préparative et une dose élevée d'interleukine-2 (IL-2 ; aldesleukine).
  • Phase II : Déterminer si les PBL transduits par le CAR anti-hCD70 peuvent induire la régression des tumeurs exprimant le CD70.

Admissibilité:

  • Les patients doivent être/avoir :

    --Cancer métastatique ou non résécable exprimant le CD70 qui a progressé après un traitement standard

  • Les patients peuvent ne pas avoir :

    • Allergies ou hypersensibilités à l'aldesleukine à haute dose, au cyclophosphamide ou à la fludarabine.

Concevoir:

  • Il s'agit d'une étude monocentrique de phase I/II sur les PBL transduits avec un CAR anti-hCD70 chez des patients atteints d'un cancer mesurable et non résécable exprimant le CD70.
  • Les PBMC obtenues par leucaphérèse seront cultivées en présence d'anti-CD3 (OKT3) et d'aldesleukine afin de stimuler la croissance des lymphocytes T.
  • La transduction est initiée par exposition de ces cellules à un surnageant de vecteur rétroviral contenant un virus incompétent pour la réplication codant pour le CAR anti-hCD70.
  • Tous les patients recevront un traitement préparatoire non myéloablatif et lymphodéplétif de cyclophosphamide et de fludarabine.
  • Au jour 0, les patients recevront des PBL transduits avec le CAR anti-hCD70 et commenceront alors l'aldesleukine à haute dose.
  • Une évaluation complète des lésions sera effectuée environ 6 semaines (plus ou moins deux semaines) après le traitement.
  • L'étude sera menée selon une conception optimale de phase I/II, avec deux cohortes distinctes pour la composante de phase II : la cohorte 2a, les patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires (RCC) exprimant le CD70, et la cohorte 2b, les patients atteints d'un CD70- exprimant une malignité non RCC (tumeurs solides uniquement).
  • Au total, jusqu'à 124 patients peuvent être nécessaires; environ 38 patients dans la partie Phase I de l'étude et 43 (41, plus une allocation pouvant aller jusqu'à 2 patients non évaluables) dans chaque cohorte de la partie Phase II de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

124

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Numéro de téléphone: (866) 820-4505
  • E-mail: irc@nih.gov

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Numéro de téléphone: 866-820-4505
          • E-mail: irc@nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Pour la phase I : cancer évaluable, non résécable, exprimant le CD70, tel qu'évalué par immunohistochimie du tissu réséqué (supérieur ou égal à 2+ CD70 positif sur supérieur ou égal à 50 % des cellules cancéreuses, ou supérieur ou égal à 1+ CD70 positif sur supérieur ou égal à 75 % des cellules cancéreuses).
  • Pour la phase II : cancer mesurable (selon les critères RECIST v1.1), non résécable exprimant le CD70, tel qu'évalué par immunohistochimie du tissu réséqué (supérieur ou égal à 2+ CD70 positif sur supérieur ou égal à 50 % des cellules cancéreuses, ou supérieur à ou égal à 1+ CD70 positif sur supérieur ou égal à 75 % des cellules cancéreuses).
  • Confirmation du diagnostic de cancer par le NCI Laboratory of Pathology.
  • Les patients doivent avoir déjà reçu au moins un traitement standard pour leur cancer (si disponible) et avoir été soit des non-répondeurs (maladie évolutive) soit avoir récidivé.
  • Les patients présentant 3 métastases cérébrales ou moins d'un diamètre inférieur ou égal à 1 cm et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant 1 mois après le traitement pour que le patient soit éligible. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans.
  • Statut de performance clinique de l'ECOG 0 ou 1
  • Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après le traitement.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir un test de grossesse avant le début du traitement en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.

  • Sérologie

    • Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui sont séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental.

traitement et plus sensible à ses toxicités.)

  • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.

    -Hématologie

  • ANC supérieur à 1000/mm(3) sans le support du filgrastim
  • GB supérieur ou égal à 2500/mm(3)
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 80 000/mm(3)

  • Hémoglobine > 8,0 g/dL. Les sujets peuvent être transfusés pour atteindre ce seuil.

    -Chimie

  • ALT/AST sérique inférieur ou égal à 5,0 fois la LSN
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dL

  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL.

    • Les patients doivent avoir terminé tout traitement systémique antérieur au moment de l'inscription.

Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures ou une radiothérapie de terrain limitée dans les quatre semaines précédant l'inscription, à condition que les toxicités organiques majeures associées se soient rétablies au grade 1 ou moins.

  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Disposé à signer une procuration durable.
  • Les sujets doivent être co-inscrits au protocole de récolte de cellules NCI-SB 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
  • Corticothérapie systémique concomitante.
  • Infections systémiques actives nécessitant un traitement anti-infectieux, troubles de la coagulation, ou toute autre maladie médicale majeure active ou non compensée.
  • Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
  • Antécédents de maladie auto-immune d'un organe majeur.
  • Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients dont la compétence immunitaire est diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au cyclophosphamide, à la fludarabine ou à l'aldesleukine.
  • Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques.
  • Pour certains patients ayant des antécédents cliniques nécessitant une évaluation cardiaque : dernière FEVG connue inférieure ou égale à 45 %.
  • Pour certains patients ayant des antécédents cliniques nécessitant une évaluation pulmonaire : VEMS connu inférieur ou égal à 50 % de la valeur prédite.
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/Phase I
Régime préparatif non myéloablatif et lymphodéplétif de cyclophosphamide et de fludarabine + doses croissantes de PBL transduit par CAR anti-hCD70 + aldesleukine à haute dose
Médicament: Cyclophosphamide

Pour la phase I, jours -7 et -6 :

Niveau de dose 1 : 15 mg/kg/jour x 2 jours Niveau de dose IV 2 : 15 mg/kg/jour x 2 jours Niveau de dose IV 3 : 15 mg/kg/jour x 2 jours Niveau de dose IV 4 : 15 mg/kg /jour x 2 jours Dose IV niveau 5 : 30 mg/kg/jour x 2 jours IV Dose niveau 6 : 60 mg/kg/jour x 2 jours IV

Pour la phase II, jours -7 et -6 :

60 mg/kg/jour x 2 jours IV

Médicament: Fludarabine

Pour la phase I, jours -7 à -5 :

Niveau de dose 1 : 25 mg/m(2)/jour x 3 jours Niveau de dose IVPB 2 : 25 mg/m(2)/jour x 3 jours Niveau de dose IVPB 3 : 25 mg/m(2)/jour x 3 jours Niveau de dose IVPB 4 : 25 mg/m(2)/jour x 3 jours Niveau de dose IVPB 5 : 25 mg/m(2)/jour x 5 jours Niveau de dose IVPB 6 : 25 mg/m(2)/jour x 5 jours IVPB

Pour la phase II, jours -7 à -3 :

25 mg/m(2)/jour x 5 jours IVPB

Médicament: Aldesleukine
Aldeskeukin 720 000 UI/kg IV (sur la base du poids corporel total) en 15 minutes environ toutes les 8 heures en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 3 jours (maximum 9 doses).
Biologique: PBL transduit par CAR anti-hCD70
Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes (2 à 5 jours après la dernière dose de fludarabine).
Expérimental: 2/Phase II
Régime préparatif non myéloablatif et lymphodéplétif de cyclophosphamide et de fludarabine + MTD de PBL transduit par CAR anti-hCD70 + aldesleukine à haute dose
Médicament: Cyclophosphamide

Pour la phase I, jours -7 et -6 :

Niveau de dose 1 : 15 mg/kg/jour x 2 jours Niveau de dose IV 2 : 15 mg/kg/jour x 2 jours Niveau de dose IV 3 : 15 mg/kg/jour x 2 jours Niveau de dose IV 4 : 15 mg/kg /jour x 2 jours Dose IV niveau 5 : 30 mg/kg/jour x 2 jours IV Dose niveau 6 : 60 mg/kg/jour x 2 jours IV

Pour la phase II, jours -7 et -6 :

60 mg/kg/jour x 2 jours IV

Médicament: Fludarabine

Pour la phase I, jours -7 à -5 :

Niveau de dose 1 : 25 mg/m(2)/jour x 3 jours Niveau de dose IVPB 2 : 25 mg/m(2)/jour x 3 jours Niveau de dose IVPB 3 : 25 mg/m(2)/jour x 3 jours Niveau de dose IVPB 4 : 25 mg/m(2)/jour x 3 jours Niveau de dose IVPB 5 : 25 mg/m(2)/jour x 5 jours Niveau de dose IVPB 6 : 25 mg/m(2)/jour x 5 jours IVPB

Pour la phase II, jours -7 à -3 :

25 mg/m(2)/jour x 5 jours IVPB

Médicament: Aldesleukine
Aldeskeukin 720 000 UI/kg IV (sur la base du poids corporel total) en 15 minutes environ toutes les 8 heures en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 3 jours (maximum 9 doses).
Biologique: PBL transduit par CAR anti-hCD70
Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes (2 à 5 jours après la dernière dose de fludarabine).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du moment de la perfusion cellulaire à deux semaines après la perfusion cellulaire
Grade et type de toxicité par niveau de dose ; fraction de patients qui subissent une DLT à un niveau de dose donné, et nombre et grade de chaque type de DLT
Du moment de la perfusion cellulaire à deux semaines après la perfusion cellulaire
Taux de réponse
Délai: 6 semaines et 12 semaines après administration du produit cellulaire, puis tous les 3 mois x3, puis tous les 6 mois x 2 ans, puis à la discrétion de l'IP
Pourcentage de patients ayant une réponse clinique (RP+RC) au traitement (régression tumorale objective)
6 semaines et 12 semaines après administration du produit cellulaire, puis tous les 3 mois x3, puis tous les 6 mois x 2 ans, puis à la discrétion de l'IP

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: 6 semaines (plus ou moins 2 semaines) suivant l'administration du produit cellulaire
Regroupement de tous les événements indésirables, ainsi que leur fréquence et leur gravité
6 semaines (plus ou moins 2 semaines) suivant l'administration du produit cellulaire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 avril 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2016

Première publication (Estimé)

13 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2026

Dernière vérification

11 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 160131
  • 16-C-0131

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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