Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Administrere perifere blodlymfocytter transdusert med en CD70-bindende kimær antigenreseptor til personer med CD70-uttrykkende kreft

7. mai 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie med administrering av perifere blodlymfocytter transdusert med en CD70-bindende kimær antigenreseptor til pasienter med CD70-uttrykkende kreft

Bakgrunn:

I en ny kreftterapi tar forskere en persons blod, velger en viss hvit blodcelle som skal vokse i laboratoriet, og endrer deretter genene til disse cellene ved hjelp av et virus. Cellene blir deretter gitt tilbake til personen. Dette kalles genoverføring. For denne studien vil forskere modifisere personens hvite blodceller med anti-CD70.

Mål:

For å se om en genoverføring med anti-CD70-celler trygt kan krympe svulster og for å være sikker på at behandlingen er trygg.

Kvalifisering:

Voksne 18 år og eldre diagnostisert med kreft som har CD70-uttrykkende kreft.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med medisinsk historie, fysisk undersøkelse, skanninger og andre tester. De kan bli innlagt på sykehus. Leukaferese vil bli utført. For dette fjernes blod gjennom en nål i armen. En maskin skiller de hvite blodcellene. Resten av blodet returneres gjennom en nål i den andre armen.

Kvalifiserte deltakere vil få et intravenøst ​​kateter plassert i øvre del av brystet. Over flere dager vil de få cellegiftmedisiner og anti-CD70-cellene. De vil bli friske på sykehuset.

Deltakerne skal ta antibiotika i 6 måneder etter behandling. De vil gjenta leukaferese.

Deltakerne vil besøke klinikken hver 1-3 måned det første året etter behandling, hver 6. måned i det andre året, og deretter som bestemt av legen deres. Oppfølgingsbesøk vil ta 1-2 dager. Ved hvert besøk vil deltakerne ha laboratorietester, bildeundersøkelser og en fysisk undersøkelse.

Gjennom hele studien vil det bli tatt blod og deltakerne vil ha mange tester for å bestemme størrelsen og omfanget av svulsten deres og effekten av behandlingen.

...

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Vi genererte en kimær antigenreseptor (CAR) som engasjerer CD70 ved å bruke sin naturlige ligand CD27, som bindingsdelen. Transdusering av perifere blodlymfocytter (PBL) med denne CAR formidler større histokompatibilitetskompleks (MHC)-uavhengig gjenkjennelse av CD70-uttrykkende målceller, som inkluderer nyrecellekarsinom og andre kreftformer.
  • I samkulturer med CD70+-målceller utskiller anti-hCD70 CAR-transduserte T-celler betydelige mengder IFN-gamma med høy spesifisitet.

Mål:

Primære mål:

  • Fase I: Bestem sikkerheten ved å administrere PBL transdusert med anti-hCD70 CAR i samspill med preparativ lymfodeplesjon og høydose interleukin-2 (IL-2; aldesleukin).
  • Fase II: Bestem om anti-hCD70 CAR-transdusert PBL kan mediere regresjonen av CD70-uttrykkende svulster.

Kvalifisering:

  • Pasienter må være/ha:

    --Metastatisk eller ikke-opererbar CD70-uttrykkende kreft som har utviklet seg etter standardbehandling

  • Pasienter har kanskje ikke:

    • Allergier eller overfølsomhet overfor høydose aldesleukin, cyklofosfamid eller fludarabin.

Design:

  • Dette er en fase I/II, enkeltsenterstudie av PBL transdusert med anti-hCD70 CAR hos pasienter med målbar, ikke-opererbar kreft som uttrykker CD70.
  • PBMC oppnådd ved leukaferese vil bli dyrket i nærvær av anti-CD3 (OKT3) og aldesleukin for å stimulere T-cellevekst.
  • Transduksjon initieres ved eksponering av disse cellene for retroviral vektorsupernatant som inneholder replikasjonsinkompetent virus som koder for anti-hCD70 CAR.
  • Alle pasienter vil få et ikke-myeloablativt, lymfodepletterende preparativt regime med cyklofosfamid og fludarabin.
  • På dag 0 vil pasienter motta PBL transdusert med anti-hCD70 CAR og vil deretter begynne høydose aldesleukin.
  • En fullstendig evaluering av lesjoner vil bli utført ca. 6 uker (pluss eller minus to uker) etter behandling.
  • Studien vil bli utført ved å bruke et fase I/II optimalt design, med to separate kohorter for fase II-komponenten: Kohort 2a, pasienter med CD70-uttrykkende klarcellet nyrecellekarsinom (RCC), og kohort 2b, pasienter med CD70- uttrykker ikke-RCC malignitet (kun solide svulster).
  • Totalt opptil 124 pasienter kan være nødvendig; ca. 38 pasienter i fase I-delen av studien og 43 (41, pluss et tilskudd på opptil 2 ikke-evaluerbare) pasienter i hver kohort av fase II-delen av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

124

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Telefonnummer: (866) 820-4505
  • E-post: irc@nih.gov

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Telefonnummer: 866-820-4505
          • E-post: irc@nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • For fase I: Evaluerbar, ikke-opererbar kreft som uttrykker CD70, vurdert ved immunhistokjemi av resekert vev (større enn eller lik 2+ CD70-positiv på mer enn eller lik 50 % av kreftcellene, eller større enn eller lik 1+ CD70-positiv på større enn eller lik 75 % av kreftcellene).
  • For fase II: Målbar (i henhold til RECIST v1.1-kriterier), ikke-opererbar kreft som uttrykker CD70, vurdert ved immunhistokjemi av reseksjonert vev (større enn eller lik 2+ CD70-positiv på mer enn eller lik 50 % av kreftcellene, eller større enn eller lik 1+ CD70 positiv på mer enn eller lik 75 % av kreftcellene).
  • Bekreftelse av diagnosen kreft av NCI Laboratory of Pathology.
  • Pasienter må tidligere ha mottatt minst én standardbehandling for sin kreftsykdom (hvis tilgjengelig) og har enten vært ikke-reagerende (progressiv sykdom) eller har gjentatt seg.
  • Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn eller lik 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.
  • Alder over eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
  • Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1
  • Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter behandling.
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å gjennomgå en graviditetstest før behandlingsstart på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

  • Serologi

    • Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på det eksperimentelle

behandling og mer utsatt for toksisitet.)

  • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

    - Hematologi

  • ANC større enn 1000/mm(3) uten støtte fra filgrastim
  • WBC større enn eller lik 2500/mm(3)
  • Blodplateantall større enn eller lik 80 000/mm(3)

  • Hemoglobin > 8,0 g/dL. Forsøkspersoner kan bli transfusert for å nå denne grensen.

    -Kjemi

  • Serum ALT/AST mindre enn eller lik 5,0 ganger ULN
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dL

  • Total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL.

    • Pasienter må ha fullført eventuell tidligere systemisk behandling på tidspunktet for registrering.

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer eller begrenset feltstrålebehandling innen de fire ukene før innmelding, så lenge relaterte større organtoksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre.

  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Villig til å signere en varig fullmakt.
  • Forsøkspersoner må være medregistrert på NCI-SB cellehøstprotokoll 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
  • Samtidig systemisk steroidbehandling.
  • Aktive systemiske infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive eller ukompenserte alvorlige medisinske sykdommer.
  • Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
  • Historie om større autoimmune organsykdommer.
  • Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
  • Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
  • Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer.
  • For utvalgte pasienter med en klinisk historie som gir hjerteevaluering: sist kjente LVEF mindre enn eller lik 45 %.
  • For utvalgte pasienter med en klinisk historie som gir anledning til pulmonal evaluering: kjent FEV1 mindre enn eller lik 50 % anslått.
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1/Fase I
Ikke-myeloablativ, lymfodepletende preparativ kur av cyklofosfamid og fludarabin + økende doser av anti-hCD70 CAR-transdusert PBL + høydose aldesleukin
Legemiddel: Cyklofosfamid

For fase I, dag -7 og -6:

Dose Nivå 1: 15 mg/kg/dag x 2 dager IV Dose Nivå 2: 15 mg/kg/dag x 2 dager IV Dose Nivå 3: 15 mg/kg/dag x 2 dager IV Dose Nivå 4: 15 mg/kg /dag x 2 dager IV Dosenivå 5: 30 mg/kg/dag x 2 dager IV Dosenivå 6: 60 mg/kg/dag x 2 dager IV

For fase II, dag -7 og -6:

60 mg/kg/dag x 2 dager IV

Legemiddel: Fludarabin

For fase I, dag -7 til -5:

Dosenivå 1: 25 mg/m(2)/dag x 3 dager IVPB Dosenivå 2: 25 mg/m(2)/dag x 3 dager IVPB Dosenivå 3: 25 mg/m(2)/dag x 3 dager IVPB Dosenivå 4: 25 mg/m(2)/dag x 3 dager IVPB Dosenivå 5: 25 mg/m(2)/dag x 5 dager IVPB Dosenivå 6: 25 mg/m(2)/dag x 5 dager IVPB

For fase II, dag -7 til -3:

25 mg/m(2)/dag x 5 dager IVPB

Legemiddel: Aldesleukin
Aldeskeukin 720 000 IE/kg IV (basert på total kroppsvekt) over 15 minutter omtrent hver 8. time, med start innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 3 dager (maksimalt 9 doser).
Biologisk: Anti-hCD70 CAR transdusert PBL
Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst ​​på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20-30 minutter (2-5 dager etter siste dose fludarabin).
Eksperimentell: 2/Fase II
Ikke-myeloablativ, lymfodepletende preparativ kur av cyklofosfamid og fludarabin + MTD av anti-hCD70 CAR-transdusert PBL + høydose aldesleukin
Legemiddel: Cyklofosfamid

For fase I, dag -7 og -6:

Dose Nivå 1: 15 mg/kg/dag x 2 dager IV Dose Nivå 2: 15 mg/kg/dag x 2 dager IV Dose Nivå 3: 15 mg/kg/dag x 2 dager IV Dose Nivå 4: 15 mg/kg /dag x 2 dager IV Dosenivå 5: 30 mg/kg/dag x 2 dager IV Dosenivå 6: 60 mg/kg/dag x 2 dager IV

For fase II, dag -7 og -6:

60 mg/kg/dag x 2 dager IV

Legemiddel: Fludarabin

For fase I, dag -7 til -5:

Dosenivå 1: 25 mg/m(2)/dag x 3 dager IVPB Dosenivå 2: 25 mg/m(2)/dag x 3 dager IVPB Dosenivå 3: 25 mg/m(2)/dag x 3 dager IVPB Dosenivå 4: 25 mg/m(2)/dag x 3 dager IVPB Dosenivå 5: 25 mg/m(2)/dag x 5 dager IVPB Dosenivå 6: 25 mg/m(2)/dag x 5 dager IVPB

For fase II, dag -7 til -3:

25 mg/m(2)/dag x 5 dager IVPB

Legemiddel: Aldesleukin
Aldeskeukin 720 000 IE/kg IV (basert på total kroppsvekt) over 15 minutter omtrent hver 8. time, med start innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 3 dager (maksimalt 9 doser).
Biologisk: Anti-hCD70 CAR transdusert PBL
Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst ​​på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20-30 minutter (2-5 dager etter siste dose fludarabin).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra tidspunkt for celleinfusjon til to uker etter celleinfusjon
Grad og type toksisitet per dosenivå; brøkdel av pasienter som opplever en DLT ved et gitt dosenivå, og antall og grad av hver type DLT
Fra tidspunkt for celleinfusjon til to uker etter celleinfusjon
Svarprosent
Tidsramme: 6 uker og 12 uker etter administrering av celleproduktet, deretter hver 3. måned x3, deretter hver 6. måned x 2. år, deretter etter PI-skjønn
Andel av pasienter som har en klinisk respons (PR+CR) på behandling (objektiv tumorregresjon)
6 uker og 12 uker etter administrering av celleproduktet, deretter hver 3. måned x3, deretter hver 6. måned x 2. år, deretter etter PI-skjønn

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 6 uker (pluss eller minus 2 uker) etter administrering av celleproduktet
Aggregering av alle uønskede hendelser, samt deres frekvens og alvorlighetsgrad
6 uker (pluss eller minus 2 uker) etter administrering av celleproduktet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2017

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2016

Først lagt ut (Antatt)

13. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Sist bekreftet

27. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 160131
  • 16-C-0131

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere