Administração de Linfócitos de Sangue Periférico Transduzidos com um Receptor de Antígeno Quimérico de Ligação a CD70 a Pessoas com Cânceres que Expressam CD70
Um estudo de fase I/II administrando linfócitos de sangue periférico transduzidos com um receptor de antígeno quimérico de ligação a CD70 a pacientes com cânceres que expressam CD70
Fundo:
Em uma nova terapia contra o câncer, os pesquisadores coletam o sangue de uma pessoa, selecionam um determinado glóbulo branco para crescer em laboratório e depois alteram os genes dessas células usando um vírus. As células são então devolvidas à pessoa. Isso é chamado de transferência de genes. Para este estudo, os pesquisadores modificarão os glóbulos brancos da pessoa com anti-CD70.
Objetivos.
Para ver se uma transferência de genes com células anti-CD70 pode encolher tumores com segurança e para ter certeza de que o tratamento é seguro.
Elegibilidade:
Adultos com 18 anos ou mais diagnosticados com câncer que tem o câncer que expressa CD70.
Projeto:
Os participantes serão examinados com histórico médico, exame físico, exames e outros testes. Eles podem ser internados no hospital. Leucaférese será realizada. Para isso, o sangue é retirado por meio de uma agulha no braço. Uma máquina separa os glóbulos brancos. O resto do sangue é devolvido através de uma agulha no outro braço.
Os participantes elegíveis terão um cateter intravenoso colocado na parte superior do tórax. Durante vários dias, eles receberão drogas quimioterápicas e as células anti-CD70. Eles vão se recuperar no hospital.
Os participantes tomarão um antibiótico por 6 meses após o tratamento. Eles repetirão a leucaférese.
Os participantes visitarão a clínica a cada 1-3 meses no primeiro ano após o tratamento, a cada 6 meses no segundo ano e depois conforme determinado pelo médico. As visitas de acompanhamento levarão de 1 a 2 dias. Em cada visita, os participantes terão testes de laboratório, estudos de imagem e um exame físico.
Ao longo do estudo, o sangue será coletado e os participantes farão muitos testes para determinar o tamanho e a extensão do tumor e o impacto do tratamento.
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Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Fundo:
- Geramos um receptor de antígeno quimérico (CAR) que envolve CD70 usando seu ligante natural CD27, como a porção de ligação. A transdução de linfócitos do sangue periférico (PBL) com este CAR transmite o reconhecimento independente do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de células-alvo que expressam CD70, que incluem carcinoma de células renais e outros cânceres.
- Em co-culturas com células-alvo CD70+, as células T transduzidas CAR anti-hCD70 secretam quantidades significativas de IFN-gama com alta especificidade.
Objetivos.
Objetivos primários:
- Fase I: Determinar a segurança da administração de PBL transduzido com anti-hCD70 CAR em conjunto com linfodepleção preparativa e alta dose de interleucina-2 (IL-2; aldesleucina).
- Fase II: Determinar se o PBL transduzido por CAR anti-hCD70 pode mediar a regressão de tumores que expressam CD70.
Elegibilidade:
Os pacientes devem ser/ter:
--Câncer metastático ou irressecável que expressa CD70 que progrediu após a terapia padrão
Os pacientes podem não ter:
- Alergias ou hipersensibilidades a altas doses de aldesleucina, ciclofosfamida ou fludarabina.
Projeto:
- Este é um estudo de centro único de fase I/II de PBL transduzido com CAR anti-hCD70 em pacientes com câncer mensurável e irressecável expressando CD70.
- As PBMC obtidas por leucaferese serão cultivadas na presença de anti-CD3 (OKT3) e aldesleucina para estimular o crescimento de células T.
- A transdução é iniciada pela exposição dessas células ao sobrenadante do vetor retroviral contendo o vírus incompetente para replicação que codifica o CAR anti-hCD70.
- Todos os pacientes receberão um regime preparativo não mieloablativo e linfodepletor de ciclofosfamida e fludarabina.
- No dia 0, os pacientes receberão PBL transduzido com o anti-hCD70 CAR e iniciarão altas doses de aldesleucina.
- Uma avaliação completa das lesões será realizada aproximadamente 6 semanas (mais ou menos duas semanas) após o tratamento.
- O estudo será conduzido usando um desenho ideal de Fase I/II, com duas coortes separadas para o componente de Fase II: Coorte 2a, pacientes com carcinoma de células renais (CCR) de células claras que expressam CD70, e Coorte 2b, pacientes com CD70- expressando malignidade não RCC (somente tumores sólidos).
- Pode ser necessário um total de até 124 pacientes; aproximadamente 38 pacientes na fase I do estudo e 43 (41, mais um subsídio de até 2 não avaliáveis) pacientes em cada coorte da fase II do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
- Número de telefone: (866) 820-4505
- E-mail: IRC@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
- Número de telefone: 866-820-4505
- E-mail: irc@nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Para Fase I: Câncer avaliável e irressecável expressando CD70 conforme avaliado por imuno-histoquímica de tecido ressecado (maior ou igual a 2+ CD70 positivo em maior ou igual a 50% das células cancerígenas, ou maior ou igual a 1+ CD70 positivo em maior ou igual a 75% das células cancerígenas).
- Para a Fase II: Mensurável (de acordo com os critérios RECIST v1.1), câncer irressecável expressando CD70 conforme avaliado por imuno-histoquímica de tecido ressecado (maior ou igual a 2+ CD70 positivo em mais ou igual a 50% das células cancerígenas, ou maior que ou igual a 1+ CD70 positivo em mais ou igual a 75% das células cancerígenas).
- Confirmação do diagnóstico de câncer pelo Laboratório de Patologia do NCI.
- Os pacientes devem ter recebido anteriormente pelo menos uma terapia padrão para o câncer (se disponível) e não responderam (doença progressiva) ou recorreram.
- Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais menores ou iguais a 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
- Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
- Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1
- Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por quatro meses após o tratamento.
- As mulheres em idade fértil devem estar dispostas a fazer um teste de gravidez antes do início do tratamento devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento sobre o feto.
sorologia
- Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, ser menos responsivos ao teste experimental.
tratamento e mais suscetível a suas toxicidades.)
Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.
-Hematologia
- ANC maior que 1000/mm(3) sem o suporte de filgrastim
- WBC maior ou igual a 2500/mm(3)
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 80.000/mm(3)
Hemoglobina > 8,0 g/dL. Os indivíduos podem ser transfundidos para atingir esse limite.
-Química
- ALT/AST sérica menor ou igual a 5,0 vezes LSN
- Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dL
Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dL.
- Os pacientes devem ter concluído qualquer terapia sistêmica anterior no momento da inscrição.
Observação: os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos ou radioterapia de campo limitado nas quatro semanas anteriores à inscrição, desde que as toxicidades relacionadas aos principais órgãos tenham se recuperado para grau 1 ou menos.
- Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Disposto a assinar uma procuração duradoura.
- Os indivíduos devem ser co-inscritos no protocolo de colheita de células NCI-SB 03-C-0277 (Protocolos de colheita de células e preparação para cirurgia, ramo de terapia celular adotiva).
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
- Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
- Infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento anti-infeccioso, distúrbios de coagulação ou qualquer outra doença médica grave ativa ou não compensada.
- Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
- História de doença autoimune de órgão principal.
- Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
- História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.
- História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.
- Para pacientes selecionados com histórico clínico que induza avaliação cardíaca: última FEVE conhecida menor ou igual a 45%.
- Para pacientes selecionados com histórico clínico que induz avaliação pulmonar: VEF1 conhecido menor ou igual a 50% do previsto.
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1/Fase I
Esquema preparativo de linfodepleção não mieloablativo de ciclofosfamida e fludarabina + doses crescentes de PBL anti-hCD70 CAR transduzido + alta dose de aldesleucina
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Para a Fase I, Dias -7 e -6: Nível de Dose 1: 15 mg/kg/dia x 2 dias IV Nível de Dose 2: 15 mg/kg/dia x 2 dias IV Dose Nível 3: 15 mg/kg/dia x 2 dias IV Dose Nível 4: 15 mg/kg /dia x 2 dias Nível de dose IV 5: 30 mg/kg/dia x 2 dias Nível de dose IV 6: 60 mg/kg/dia x 2 dias IV Para a Fase II, Dias -7 e -6: 60 mg/kg/dia x 2 dias IV Para a Fase I, Dias -7 a -5: Nível de Dose 1: 25 mg/m(2)/dia x 3 dias IVPB Nível de Dose 2: 25 mg/m(2)/dia x 3 dias IVPB Dose Nível 3: 25 mg/m(2)/dia x 3 dias Nível de dose 4 de IVPB: 25 mg/m(2)/dia x 3 dias Nível de dose de IVPB 5: 25 mg/m(2)/dia x 5 dias Nível de dose de IVPB 6: 25 mg/m(2)/dia x 5 dias IVPB Para a Fase II, Dias -7 a -3: 25 mg/m(2)/dia x 5 dias IVPB
Aldeskeukin 720.000 UI/kg IV (com base no peso corporal total) durante 15 minutos, aproximadamente a cada 8 horas, começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 3 dias (no máximo 9 doses).
Dia 0: As células serão infundidas por via intravenosa na Unidade de Cuidados do Paciente durante 20-30 minutos (2-5 dias após a última dose de fludarabina).
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Experimental: 2/Fase II
Esquema preparativo de linfodepleção não mieloablativo de ciclofosfamida e fludarabina + MTD de PBL anti-hCD70 CAR transduzido + alta dose de aldesleucina
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Para a Fase I, Dias -7 e -6: Nível de Dose 1: 15 mg/kg/dia x 2 dias IV Nível de Dose 2: 15 mg/kg/dia x 2 dias IV Dose Nível 3: 15 mg/kg/dia x 2 dias IV Dose Nível 4: 15 mg/kg /dia x 2 dias Nível de dose IV 5: 30 mg/kg/dia x 2 dias Nível de dose IV 6: 60 mg/kg/dia x 2 dias IV Para a Fase II, Dias -7 e -6: 60 mg/kg/dia x 2 dias IV Para a Fase I, Dias -7 a -5: Nível de Dose 1: 25 mg/m(2)/dia x 3 dias IVPB Nível de Dose 2: 25 mg/m(2)/dia x 3 dias IVPB Dose Nível 3: 25 mg/m(2)/dia x 3 dias Nível de dose 4 de IVPB: 25 mg/m(2)/dia x 3 dias Nível de dose de IVPB 5: 25 mg/m(2)/dia x 5 dias Nível de dose de IVPB 6: 25 mg/m(2)/dia x 5 dias IVPB Para a Fase II, Dias -7 a -3: 25 mg/m(2)/dia x 5 dias IVPB
Aldeskeukin 720.000 UI/kg IV (com base no peso corporal total) durante 15 minutos, aproximadamente a cada 8 horas, começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 3 dias (no máximo 9 doses).
Dia 0: As células serão infundidas por via intravenosa na Unidade de Cuidados do Paciente durante 20-30 minutos (2-5 dias após a última dose de fludarabina).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Desde o momento da infusão celular até duas semanas após a infusão celular
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Grau e tipo de toxicidade por dose; fração de pacientes que experimentam um DLT em um determinado nível de dose e número e grau de cada tipo de DLT
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Desde o momento da infusão celular até duas semanas após a infusão celular
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Taxa de resposta
Prazo: 6 semanas e 12 semanas após a administração do produto celular, depois a cada 3 meses x3, depois a cada 6 meses x 2 anos, a critério do PI
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Porcentagem de pacientes que apresentam resposta clínica (PR+CR) ao tratamento (regressão objetiva do tumor)
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6 semanas e 12 semanas após a administração do produto celular, depois a cada 3 meses x3, depois a cada 6 meses x 2 anos, a critério do PI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 6 semanas (mais ou menos 2 semanas) após a administração do produto celular
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Agregado de todos os eventos adversos, bem como sua frequência e gravidade
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6 semanas (mais ou menos 2 semanas) após a administração do produto celular
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Diegmann J, Junker K, Gerstmayer B, Bosio A, Hindermann W, Rosenhahn J, von Eggeling F. Identification of CD70 as a diagnostic biomarker for clear cell renal cell carcinoma by gene expression profiling, real-time RT-PCR and immunohistochemistry. Eur J Cancer. 2005 Aug;41(12):1794-801. doi: 10.1016/j.ejca.2005.05.005.
- Jilaveanu LB, Sznol J, Aziz SA, Duchen D, Kluger HM, Camp RL. CD70 expression patterns in renal cell carcinoma. Hum Pathol. 2012 Sep;43(9):1394-9. doi: 10.1016/j.humpath.2011.10.014. Epub 2012 Mar 7.
- Bowman MR, Crimmins MA, Yetz-Aldape J, Kriz R, Kelleher K, Herrmann S. The cloning of CD70 and its identification as the ligand for CD27. J Immunol. 1994 Feb 15;152(4):1756-61.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Carcinoma de Células Renais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Aldesleucina
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 160131
- 16-C-0131
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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