Administration af perifere blodlymfocytter transduceret med en CD70-bindende kimærisk antigenreceptor til personer med CD70-udtrykkende kræftformer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• For fase I: Evaluerbar, ikke-operabel cancer, der udtrykker CD70 som vurderet ved immunhistokemi af resekeret væv (større end eller lig med 2+ CD70 positiv på mere end eller lig med 50 % af cancercellerne, eller større end eller lig med 1+ CD70 positiv på større end eller lig med 75 % af kræftcellerne).
• For fase II: Målbar (i henhold til RECIST v1.1-kriterier), ikke-operabel cancer, der udtrykker CD70 som vurderet ved immunhistokemi af resekeret væv (større end eller lig med 2+ CD70-positiv på mere end eller lig med 50 % af cancercellerne, eller større end eller lig med 1+ CD70 positiv på mere end eller lig med 75 % af cancercellerne).
• Bekræftelse af diagnosen kræft af NCI Laboratory of Pathology.
• Patienter skal tidligere have modtaget mindst én standardbehandling for deres kræftsygdom (hvis tilgængelig) og enten have været non-responderende (progressiv sygdom) eller have været tilbagevendende.
• Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end eller lig med 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i 1 måned efter behandling, for at patienten er berettiget. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
• Alder større end eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 70 år.
• Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1
• Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter behandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at gennemgå en graviditetstest inden behandlingens start på grund af behandlingens potentielt farlige virkninger på fosteret.

• Serologi

  • Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for det eksperimentelle

behandling og mere modtagelig for dets toksicitet.)

• Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

  - Hæmatologi

• ANC større end 1000/mm(3) uden støtte fra filgrastim
• WBC større end eller lig med 2500/mm(3)
• Blodpladeantal større end eller lig med 80.000/mm(3)

• Hæmoglobin > 8,0 g/dL. Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at nå denne cut-off.

  -Kemi

• Serum ALT/AST mindre end eller lig med 5,0 gange ULN
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dL

• Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL.

  • Patienter skal have gennemført enhver tidligere systemisk behandling på tidspunktet for indskrivningen.

Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske procedurer eller begrænset feltstrålebehandling inden for de fire uger før indskrivning, så længe relaterede større organtoksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.

• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
• Forsøgspersoner skal være co-tilmeldt på NCI-SB cellehøstprotokollen 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols).

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Aktive systemiske infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling, koagulationsforstyrrelser eller enhver anden aktiv eller ukompenseret større medicinsk sygdom.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
• Anamnese med større organ autoimmun sygdom.
• Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.
• For udvalgte patienter med en klinisk anamnese, der giver anledning til hjerteevaluering: sidst kendte LVEF mindre end eller lig med 45 %.
• For udvalgte patienter med en klinisk anamnese, der foranlediger pulmonal evaluering: kendt FEV1 mindre end eller lig med 50 % forudsagt.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.