Somministrazione di linfociti del sangue periferico trasdotti con un recettore dell'antigene chimerico legante il CD70 a persone con tumori che esprimono CD70

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Per la fase I: cancro valutabile, non resecabile che esprime CD70 come valutato mediante immunoistochimica del tessuto resecato (maggiore o uguale a 2+ CD70 positivo su maggiore o uguale al 50% delle cellule tumorali, o maggiore o uguale a 1+ CD70 positivo su maggiore o uguale al 75% delle cellule tumorali).
• Per la fase II: tumore misurabile (secondo i criteri RECIST v1.1), non resecabile che esprime CD70 come valutato dall'immunoistochimica del tessuto resecato (maggiore o uguale a 2+ CD70 positivo su maggiore o uguale al 50% delle cellule tumorali, o maggiore di o uguale a 1+ CD70 positivo su maggiore o uguale al 75% delle cellule tumorali).
• Conferma della diagnosi di cancro da parte del Laboratorio di Patologia dell'NCI.
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza almeno una terapia standard per il cancro (se disponibile) e non hanno risposto (malattia progressiva) o hanno avuto una recidiva.
• Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore o uguale a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
• Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
• Performance status clinico di ECOG 0 o 1
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo il trattamento.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a sottoporsi a un test di gravidanza prima dell'inizio del trattamento a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

• Sierologia

  • Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili alla sperimentazione

trattamento e più suscettibile alle sue tossicità.)

• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.

  -Ematologia

• ANC superiore a 1000/mm(3) senza il supporto di filgrastim
• WBC maggiore o uguale a 2500/mm(3)
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 80.000/mm(3)

• Emoglobina > 8,0 g/dL. I soggetti possono essere trasfusi per raggiungere questo limite.

  -Chimica

• ALT/AST sierica inferiore o uguale a 5,0 volte ULN
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dL

• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dL, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL.

  • I pazienti devono aver completato qualsiasi precedente terapia sistemica al momento dell'arruolamento.

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori o radioterapia a campo limitato entro le quattro settimane precedenti l'arruolamento, a condizione che le tossicità correlate ai principali organi siano tornate al grado 1 o inferiore.

• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disposto a firmare una procura duratura.
• I soggetti devono essere co-iscritti al protocollo di raccolta cellulare NCI-SB 03-C-0277 (raccolta cellulare e preparazione per i protocolli di terapia cellulare adottiva del ramo chirurgico).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
• Terapia steroidea sistemica concomitante.
• Infezioni sistemiche attive che richiedono un trattamento antinfettivo, disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva o non compensata.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
• Storia della malattia autoimmune dell'organo maggiore.
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.
• Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.
• Per pazienti selezionati con una storia clinica che richieda una valutazione cardiaca: ultima LVEF nota inferiore o uguale al 45%.
• Per pazienti selezionati con una storia clinica che richieda una valutazione polmonare: FEV1 noto inferiore o uguale al 50% del predetto.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.