Podawanie limfocytów krwi obwodowej transdukowanych chimerycznym receptorem antygenowym wiążącym CD70 osobom z rakiem wykazującym ekspresję CD70

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Faza I: nadający się do oceny, nieoperacyjny rak z ekspresją CD70, jak oceniono za pomocą immunohistochemii wyciętej tkanki (co najmniej 2+ CD70 dodatnich na co najmniej 50% komórek nowotworowych lub co najmniej 1+ CD70 dodatnich na większa lub równa 75% komórek nowotworowych).
• Dla Fazy II: Mierzalny (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1), nieoperacyjny rak wykazujący ekspresję CD70 oceniany metodą immunohistochemiczną wyciętej tkanki (co najmniej 2+ CD70 dodatni na co najmniej 50% komórek nowotworowych lub większy niż lub równe 1+ CD70 pozytywne na większej lub równej 75% komórek nowotworowych).
• Potwierdzenie rozpoznania nowotworu przez Laboratorium Patologii NCI.
• Pacjenci muszą wcześniej otrzymać co najmniej jedną standardową terapię swojego nowotworu (jeśli jest dostępna) i albo nie reagować na leczenie (choroba postępująca), albo mieć nawrót choroby.
• Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej lub równej 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
• Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
• Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1
• Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po zakończeniu leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć wykonania testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

• Serologia

  • Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na eksperyment

leczenie i bardziej podatne na jego toksyczność).

• Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.

  -Hematologia

• ANC powyżej 1000/mm(3) bez wsparcia filgrastymem
• WBC większa lub równa 2500/mm(3)
• Liczba płytek krwi większa lub równa 80 000/mm3(3)

• Hemoglobina > 8,0 g/dl. Pacjenci mogą być transfuzjowani, aby osiągnąć ten punkt odcięcia.

  -Chemia

• AlAT/AST w surowicy mniejszy lub równy 5,0-krotności GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl

• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

  • W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć ukończoną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową.

Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne lub ograniczoną radioterapię terenową w ciągu czterech tygodni poprzedzających włączenie do badania, o ile związana z nimi toksyczność narządowa zmniejszyła się do stopnia 1. lub niższego.

• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
• Pacjenci muszą być współzarejestrowani w protokole zbierania komórek NCI-SB 03-C-0277 (Protokoły zbierania komórek i przygotowania do zabiegu chirurgicznego Branch Adoptive Cell Therapy).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego, zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne lub niewyrównane poważne choroby medyczne.
• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Historia głównych chorób autoimmunologicznych narządów.
• Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
• Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.
• W przypadku wybranych pacjentów z wywiadem klinicznym wymagającym oceny serca: ostatnia znana wartość LVEF mniejsza lub równa 45%.
• W przypadku wybranych pacjentów z wywiadem klinicznym wymagającym oceny płuc: znana wartość FEV1 mniejsza lub równa 50% wartości należnej.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.