Введение лимфоцитов периферической крови, трансдуцированных CD70-связывающим химерным антигенным рецептором, людям с CD70-экспрессирующим раком

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Для фазы I: поддающийся оценке, нерезектабельный рак, экспрессирующий CD70 по оценке иммуногистохимии резецированной ткани (более или равно 2+ положительным CD70 на более или равном 50% раковых клеток, или более или равном 1+ положительному CD70 на больше или равно 75% раковых клеток).
• Для фазы II: поддающийся измерению (согласно критериям RECIST v1.1), нерезектабельный рак, экспрессирующий CD70, по оценке иммуногистохимии резецированной ткани (более или равно 2+ положительных результатов по CD70 на более или равном 50% раковых клеток или более или равный 1+ CD70, положительный на более или равном 75% раковых клеток).
• Подтверждение диагноза рака лабораторией патологии NCI.
• Пациенты должны ранее пройти по крайней мере одну стандартную терапию по поводу своего рака (если она доступна) и либо не дать ответа (прогрессирующее заболевание), либо иметь рецидив.
• Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, которые меньше или равны 1 см в диаметре и бессимптомны, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
• Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 70 годам.
• Клинический статус ECOG 0 или 1
• Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после лечения.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы пройти тест на беременность до начала лечения из-за потенциально опасных последствий лечения для плода.

• Серология

  • Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты с серопозитивным ВИЧ могут иметь пониженную иммунную компетентность и, следовательно, быть менее восприимчивыми к экспериментальным препаратам.

лечение и более восприимчивы к его токсичности.)

• Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и должен быть отрицательным на РНК ВГС.

  -гематология

• АЧН более 1000/мм (3) без поддержки филграстимом
• WBC больше или равно 2500/мм(3)
• Количество тромбоцитов больше или равно 80 000/мм (3)

• Гемоглобин > 8,0 г/дл. Субъекты могут быть перелиты, чтобы достичь этого порога.

  -Химия

• Уровень АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или равен 5,0 ВГН
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл

• Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.

  • На момент включения в исследование пациенты должны пройти любую предшествующую системную терапию.

Примечание. Пациенты могут подвергаться небольшим хирургическим вмешательствам или ограниченной полевой лучевой терапии в течение четырех недель до включения в исследование при условии, что связанные с ними токсические реакции на основные органы восстановились до степени 1 или ниже.

• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Готов подписать доверенность на длительный срок.
• Субъекты должны быть совместно зачислены в протокол сбора клеток NCI-SB 03-C-0277 (протоколы сбора клеток и подготовки к хирургическому отделению адаптивной клеточной терапии).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
• Сопутствующая системная стероидная терапия.
• Активные системные инфекции, требующие противоинфекционного лечения, нарушения свертывания крови или любые другие активные или некомпенсированные серьезные медицинские заболевания.
• Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
• Аутоиммунное заболевание основных органов в анамнезе.
• Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на циклофосфамид, флударабин или альдеслейкин в анамнезе.
• История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов.
• Для отдельных пациентов с клиническим анамнезом, требующим кардиологической оценки: последняя известная ФВ ЛЖ меньше или равна 45%.
• Для отдельных пациентов с клиническим анамнезом, требующим легочной оценки: известный ОФВ1 меньше или равен 50% от прогнозируемого.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.