Podávání lymfocytů periferní krve transdukovaných chimérickým antigenním receptorem vázajícím se na CD70 lidem s rakovinou exprimující CD70

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pro fázi I: Hodnotitelná, neoperabilní rakovina exprimující CD70, jak bylo hodnoceno imunohistochemicky resekované tkáně (větší než nebo rovno 2+ CD70 pozitivní na více než nebo rovné 50 % rakovinných buněk nebo více než nebo rovno 1+ CD70 pozitivní na větší nebo rovno 75 % rakovinných buněk).
• Pro fázi II: Měřitelná (podle kritérií RECIST v1.1), neresekovatelná rakovina exprimující CD70, jak bylo hodnoceno imunohistochemicky resekované tkáně (větší než nebo rovné 2+ CD70 pozitivní na více než nebo rovné 50 % rakovinných buněk nebo více než nebo rovný 1+ CD70 pozitivní na více než nebo rovný 75 % rakovinných buněk).
• Potvrzení diagnózy rakoviny laboratoří patologie NCI.
• Pacienti museli v minulosti podstoupit alespoň jednu standardní terapii rakoviny (pokud je k dispozici) a buď nereagovali (progresivní onemocnění), nebo se u nich opakovala.
• Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší nebo rovné 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
• Věk vyšší nebo rovný 18 let a menší nebo rovný 70 letům.
• Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1
• Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po léčbě.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny podstoupit těhotenský test před zahájením léčby kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

• sérologie

  • Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experiment

léčbě a náchylnější k jeho toxicitě.)

• Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.

  -Hematologie

• ANC větší než 1000/mm(3) bez podpory filgrastimu
• WBC větší nebo rovno 2500/mm(3)
• Počet krevních destiček větší nebo roven 80 000/mm(3)

• Hemoglobin > 8,0 g/dl. Subjektům mohou být podána transfuze, aby dosáhli této hranice.

  -Chemie

• Sérová ALT/AST nižší nebo rovna 5,0násobku ULN
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl

• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

  • Pacienti musí v době zařazení do studie absolvovat jakoukoli předchozí systémovou léčbu.

Poznámka: Pacienti mohli podstoupit menší chirurgické zákroky nebo omezenou terénní radioterapii během čtyř týdnů před zařazením do studie, pokud se související toxicita hlavních orgánů vrátila na stupeň 1 nebo nižší.

• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota podepsat trvalou plnou moc.
• Subjekty musí být spoluzapsány do protokolu NCI-SB buněčného odběru 03-C-0277 (Buněčný sběr a příprava na chirurgický obor Adoptivní buněčné terapie protokoly).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
• Souběžná systémová léčba steroidy.
• Aktivní systémové infekce vyžadující protiinfekční léčbu, poruchy koagulace nebo jakákoli jiná aktivní nebo nekompenzovaná závažná onemocnění.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
• Závažné orgánové autoimunitní onemocnění v anamnéze.
• Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin nebo aldesleukin v anamnéze.
• Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.
• U vybraných pacientů s klinickou anamnézou vyžadující vyšetření srdce: poslední známá LVEF menší nebo rovna 45 %.
• Pro vybrané pacienty s klinickou anamnézou vyžadující plicní vyšetření: předpokládaná známá FEV1 menší nebo rovna 50 %.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.