Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toediening van perifere bloedlymfocyten getransduceerd met een CD70-bindende chimere antigeenreceptor aan mensen met CD70 die kanker tot expressie brengen

7 mei 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II-studie waarbij perifere bloedlymfocyten, getransduceerd met een CD70-bindende chimere antigeenreceptor, werden toegediend aan patiënten met kanker die CD70 tot expressie brengt

Achtergrond:

Bij een nieuwe kankertherapie nemen onderzoekers iemands bloed af, selecteren een bepaalde witte bloedcel om in het laboratorium te laten groeien en veranderen vervolgens de genen van deze cellen met behulp van een virus. De cellen worden vervolgens teruggegeven aan de persoon. Dit wordt genoverdracht genoemd. Voor deze studie zullen onderzoekers de witte bloedcellen van de persoon modificeren met anti-CD70.

Doelstellingen:

Om te zien of een genoverdracht met anti-CD70-cellen tumoren veilig kan verkleinen en om er zeker van te zijn dat de behandeling veilig is.

Geschiktheid:

Volwassenen van 18 jaar en ouder met de diagnose kanker met kanker die CD70 tot expressie brengt.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, scans en andere tests. Ze kunnen worden opgenomen in het ziekenhuis. Er zal leukaferese worden uitgevoerd. Hiervoor wordt bloed afgenomen via een naald in de arm. Een machine scheidt de witte bloedcellen. De rest van het bloed wordt teruggevoerd via een naald in de andere arm.

In aanmerking komende deelnemers krijgen een intraveneuze katheter in hun bovenborst. Gedurende een aantal dagen krijgen ze medicijnen voor chemotherapie en de anti-CD70-cellen. Ze zullen herstellen in het ziekenhuis.

Deelnemers zullen gedurende 6 maanden na de behandeling een antibioticum gebruiken. Ze zullen leukaferese herhalen.

Deelnemers bezoeken de kliniek elke 1-3 maanden gedurende het eerste jaar na de behandeling, elke 6 maanden gedurende het tweede jaar, en daarna zoals bepaald door hun arts. Vervolgbezoeken duren 1-2 dagen. Bij elk bezoek krijgen de deelnemers laboratoriumtests, beeldvormende onderzoeken en een lichamelijk onderzoek.

Gedurende het onderzoek zal er bloed worden afgenomen en zullen de deelnemers vele tests ondergaan om de grootte en omvang van hun tumor en de impact van de behandeling te bepalen.

...

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • We hebben een chimere antigeenreceptor (CAR) gegenereerd die CD70 aangrijpt met behulp van zijn natuurlijke ligand CD27 als het bindende deel. Het transduceren van perifere bloedlymfocyten (PBL) met deze CAR zorgt voor belangrijke histocompatibiliteitscomplex (MHC)-onafhankelijke herkenning van CD70 tot expressie brengende doelcellen, waaronder niercelcarcinoom en andere kankers.
  • In co-culturen met CD70+-doelcellen scheiden anti-hCD70 CAR-getransduceerde T-cellen aanzienlijke hoeveelheden IFN-gamma af met een hoge specificiteit.

Doelstellingen:

Primaire doelen:

  • Fase I: Bepaal de veiligheid van het toedienen van PBL getransduceerd met anti-hCD70 CAR in combinatie met preparatieve lymfodepletie en hoge dosis interleukine-2 (IL-2; aldesleukin).
  • Fase II: Bepaal of anti-hCD70 CAR-getransduceerde PBL de regressie van CD70 tot expressie brengende tumoren kan mediëren.

Geschiktheid:

  • Patiënten moeten zijn/hebben:

    --Gemetastaseerde of inoperabele CD70-expressie van kanker die is gevorderd na standaardtherapie

  • Patiënten hebben mogelijk niet:

    • Allergieën of overgevoeligheden voor hoge doses aldesleukine, cyclofosfamide of fludarabine.

Ontwerp:

  • Dit is een fase I/II-studie in één centrum van PBL getransduceerd met anti-hCD70 CAR bij patiënten met meetbare, inoperabele kanker die CD70 tot expressie brengt.
  • PBMC verkregen door leukaferese zal worden gekweekt in aanwezigheid van anti-CD3 (OKT3) en aldesleukine om T-celgroei te stimuleren.
  • Transductie wordt geïnitieerd door blootstelling van deze cellen aan retrovirale vectorsupernatant die replicatie-incompetent virus bevat dat codeert voor de anti-hCD70 CAR.
  • Alle patiënten zullen een niet-myeloablatief, lymfodepletiepreparatief regime van cyclofosfamide en fludarabine krijgen.
  • Op dag 0 krijgen patiënten PBL getransduceerd met de anti-hCD70 CAR en beginnen ze met een hoge dosis aldesleukin.
  • Ongeveer 6 weken (plus of min twee weken) na de behandeling zal een volledige evaluatie van laesies worden uitgevoerd.
  • De studie zal worden uitgevoerd met een optimale fase I/II-opzet, met twee afzonderlijke cohorten voor de fase II-component: cohort 2a, patiënten met heldercellig niercelcarcinoom (RCC) met CD70-expressie, en cohort 2b, patiënten met een CD70- die niet-RCC-maligniteit tot expressie brengen (alleen solide tumoren).
  • In totaal kunnen maximaal 124 patiënten nodig zijn; ongeveer 38 patiënten in het fase I-gedeelte van het onderzoek en 43 (41, plus een vergoeding van maximaal 2 niet-evalueerbare) patiënten in elk cohort van het fase II-gedeelte van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

124

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Telefoonnummer: (866) 820-4505
  • E-mail: irc@nih.gov

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Telefoonnummer: 866-820-4505
          • E-mail: irc@nih.gov

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Voor Fase I: Evalueerbare, niet-reseceerbare kanker die CD70 tot expressie brengt zoals beoordeeld door immunohistochemie van gereseceerd weefsel (meer dan of gelijk aan 2+ CD70 positief op meer dan of gelijk aan 50% van de kankercellen, of meer dan of gelijk aan 1+ CD70 positief op groter dan of gelijk aan 75% van de kankercellen).
  • Voor Fase II: Meetbare (volgens RECIST v1.1-criteria), niet-reseceerbare kanker die CD70 tot expressie brengt zoals beoordeeld door immunohistochemie van gereseceerd weefsel (meer dan of gelijk aan 2+ CD70 positief op meer dan of gelijk aan 50% van de kankercellen, of meer dan of gelijk aan 1+ CD70 positief op meer dan of gelijk aan 75% van de kankercellen).
  • Bevestiging van de diagnose kanker door het NCI Laboratory of Pathology.
  • Patiënten moeten eerder ten minste één standaardtherapie voor hun kanker hebben gekregen (indien beschikbaar) en niet hebben gereageerd (progressieve ziekte) of zijn teruggekomen.
  • Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan of gelijk aan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende 1 maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
  • Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1
  • Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na de behandeling.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zwangerschapstest te ondergaan voorafgaand aan de start van de behandeling vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

  • serologie

    • Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en reageren dus minder goed op het experiment

behandeling en gevoeliger voor de toxiciteit ervan.)

  • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.

    -Hematologie

  • ANC groter dan 1000/mm(3) zonder de ondersteuning van filgrastim
  • WBC groter dan of gelijk aan 2500/mm(3)
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 80.000/mm(3)

  • Hemoglobine > 8,0 g/dl. Onderwerpen kunnen worden getransfundeerd om deze grens te bereiken.

    -Chemie

  • Serum ALT/AST minder dan of gelijk aan 5,0 keer ULN
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dL

  • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

    • Patiënten moeten alle eerdere systemische therapie hebben voltooid op het moment van inschrijving.

Opmerking: Patiënten mogen in de vier weken voorafgaand aan inschrijving kleine chirurgische ingrepen of beperkte veldradiotherapie hebben ondergaan, zolang de gerelateerde ernstige orgaantoxiciteit is hersteld tot graad 1 of lager.

  • Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
  • Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn volgens het NCI-SB-protocol voor celoogst 03-C-0277 (celoogst en voorbereiding voor operatieve tak Adoptieve celtherapieprotocollen).

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
  • Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
  • Actieve systemische infecties die anti-infectieuze behandeling vereisen, stollingsstoornissen of andere actieve of niet-gecompenseerde ernstige medische aandoeningen.
  • Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte van belangrijke organen.
  • Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
  • Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukine.
  • Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.
  • Voor geselecteerde patiënten met een klinische geschiedenis die aanleiding geeft tot cardiale evaluatie: laatst bekende LVEF kleiner dan of gelijk aan 45%.
  • Voor geselecteerde patiënten met een klinische geschiedenis die aanleiding geeft tot pulmonale evaluatie: bekende FEV1 minder dan of gelijk aan 50% voorspeld.
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1/Fase I
Niet-myeloablatief, lymfodepletie preparatief regime van cyclofosfamide en fludarabine + toenemende doses anti-hCD70 CAR getransduceerd PBL + hoge dosis aldesleukine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Voor fase I, dag -7 en -6:

Dosisniveau 1: 15 mg/kg/dag x 2 dagen IV Dosisniveau 2: 15 mg/kg/dag x 2 dagen IV Dosisniveau 3: 15 mg/kg/dag x 2 dagen IV Dosisniveau 4: 15 mg/kg /dag x 2 dagen IV Dosisniveau 5: 30 mg/kg/dag x 2 dagen IV Dosisniveau 6: 60 mg/kg/dag x 2 dagen IV

Voor Fase II, Dag -7 en -6:

60 mg/kg/dag x 2 dagen IV

Geneesmiddel: Fludarabine

Voor fase I, dagen -7 tot -5:

Dosisniveau 1: 25 mg/m(2)/dag x 3 dagen IVPB Dosisniveau 2: 25 mg/m(2)/dag x 3 dagen IVPB Dosisniveau 3: 25 mg/m(2)/dag x 3 dagen IVPB-dosisniveau 4: 25 mg/m(2)/dag x 3 dagen IVPB-dosisniveau 5: 25 mg/m(2)/dag x 5 dagen IVPB-dosisniveau 6: 25 mg/m(2)/dag x 5 dagen IVPB

Voor fase II, dagen -7 tot -3:

25 mg/m(2)/dag x 5 dagen IVPB

Geneesmiddel: Aldesleukine
Aldeskeukin 720.000 IE/kg IV (gebaseerd op totaal lichaamsgewicht) gedurende 15 minuten ongeveer elke 8 uur beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 3 dagen (maximaal 9 doses).
Biologisch: Anti-hCD70 CAR getransduceerde PBL
Dag 0: Cellen zullen gedurende 20-30 minuten (2-5 dagen na de laatste dosis fludarabine) intraveneus op de patiëntenzorgafdeling worden toegediend.
Experimenteel: 2/Fase II
Niet-myeloablatief, lymfodepletie preparatief regime van cyclofosfamide en fludarabine + MTD van anti-hCD70 CAR getransduceerd PBL + hoge dosis aldesleukine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Voor fase I, dag -7 en -6:

Dosisniveau 1: 15 mg/kg/dag x 2 dagen IV Dosisniveau 2: 15 mg/kg/dag x 2 dagen IV Dosisniveau 3: 15 mg/kg/dag x 2 dagen IV Dosisniveau 4: 15 mg/kg /dag x 2 dagen IV Dosisniveau 5: 30 mg/kg/dag x 2 dagen IV Dosisniveau 6: 60 mg/kg/dag x 2 dagen IV

Voor Fase II, Dag -7 en -6:

60 mg/kg/dag x 2 dagen IV

Geneesmiddel: Fludarabine

Voor fase I, dagen -7 tot -5:

Dosisniveau 1: 25 mg/m(2)/dag x 3 dagen IVPB Dosisniveau 2: 25 mg/m(2)/dag x 3 dagen IVPB Dosisniveau 3: 25 mg/m(2)/dag x 3 dagen IVPB-dosisniveau 4: 25 mg/m(2)/dag x 3 dagen IVPB-dosisniveau 5: 25 mg/m(2)/dag x 5 dagen IVPB-dosisniveau 6: 25 mg/m(2)/dag x 5 dagen IVPB

Voor fase II, dagen -7 tot -3:

25 mg/m(2)/dag x 5 dagen IVPB

Geneesmiddel: Aldesleukine
Aldeskeukin 720.000 IE/kg IV (gebaseerd op totaal lichaamsgewicht) gedurende 15 minuten ongeveer elke 8 uur beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 3 dagen (maximaal 9 doses).
Biologisch: Anti-hCD70 CAR getransduceerde PBL
Dag 0: Cellen zullen gedurende 20-30 minuten (2-5 dagen na de laatste dosis fludarabine) intraveneus op de patiëntenzorgafdeling worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van celinfusie tot twee weken na celinfusie
Graad en type toxiciteit per dosisniveau; fractie van patiënten die een DLT ervaren bij een bepaald dosisniveau, en het aantal en de graad van elk type DLT
Vanaf het moment van celinfusie tot twee weken na celinfusie
Responspercentage
Tijdsspanne: 6 weken en 12 weken na toediening van het celproduct, daarna elke 3 maanden x3, daarna elke 6 maanden x 2 jaar, daarna naar goeddunken van PI
Percentage patiënten met een klinische respons (PR+CR) op de behandeling (objectieve tumorregressie)
6 weken en 12 weken na toediening van het celproduct, daarna elke 3 maanden x3, daarna elke 6 maanden x 2 jaar, daarna naar goeddunken van PI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken (plus of min 2 weken) na toediening van het celproduct
Verzameling van alle bijwerkingen, evenals hun frequentie en ernst
6 weken (plus of min 2 weken) na toediening van het celproduct

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 april 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

13 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

27 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 160131
  • 16-C-0131

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren