Administrera perifera blodlymfocyter transducerade med en CD70-bindande chimär antigenreceptor till personer med CD70-uttryckande cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• För Fas I: Evaluerbar, icke-opererbar cancer som uttrycker CD70, bedömd med immunhistokemi av resekerad vävnad (större än eller lika med 2+ CD70 positiv på mer än eller lika med 50 % av cancercellerna, eller större än eller lika med 1+ CD70 positiv på större än eller lika med 75 % av cancercellerna).
• För Fas II: Mätbar (enligt RECIST v1.1-kriterier), icke-opererbar cancer som uttrycker CD70, bedömd med immunhistokemi av resekerad vävnad (större än eller lika med 2+ CD70-positiva på mer än eller lika med 50 % av cancercellerna, eller mer än eller lika med 1+ CD70 positiv på mer än eller lika med 75 % av cancercellerna).
• Bekräftelse av diagnosen cancer av NCI Laboratory of Pathology.
• Patienter måste tidigare ha fått minst en standardbehandling för sin cancer (om tillgänglig) och har antingen varit icke-reagerande (progressiv sjukdom) eller har återkommit.
• Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än eller lika med 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i 1 månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad. Patienter med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.
• Ålder högre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 70 år.
• Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen av denna studie och under fyra månader efter behandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att genomgå ett graviditetstest innan behandlingen påbörjas på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

• Serologi

  • Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella

behandling och mer mottaglig för dess toxicitet.)

• Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas med avseende på närvaron av antigen med RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.

  -Hematologi

• ANC större än 1000/mm(3) utan stöd av filgrastim
• WBC större än eller lika med 2500/mm(3)
• Trombocytantal större än eller lika med 80 000/mm(3)

• Hemoglobin > 8,0 g/dL. Försökspersoner kan transfunderas för att nå denna gräns.

  -Kemi

• Serum ALT/AST mindre än eller lika med 5,0 gånger ULN
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dL

• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL.

  • Patienterna måste ha genomfört någon tidigare systemisk behandling vid tidpunkten för inskrivningen.

Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp eller begränsad strålbehandling i fält inom de fyra veckorna före inskrivningen, så länge som relaterade större organtoxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre.

• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
• Försökspersoner måste samregistreras på NCI-SB-cellskördsprotokollet 03-C-0277 (Protokoll för cellskörd och förberedelse för kirurgisk grenadoptiv cellterapi).

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Aktiva systemiska infektioner som kräver anti-infektionsbehandling, koagulationsrubbningar eller andra aktiva eller okompenserade större medicinska sjukdomar.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
• Historik av större autoimmuna organsjukdomar.
• Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
• Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.
• För utvalda patienter med en klinisk historia som föranleder hjärtutvärdering: senast kända LVEF mindre än eller lika med 45 %.
• För utvalda patienter med en klinisk historia som föranleder pulmonell utvärdering: känd FEV1 mindre än eller lika med 50 % förväntad.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.