CD70-kötő kiméra antigénreceptorral transzdukált perifériás vér limfociták beadása CD70-et expresszáló rákos betegeknek

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• I. fázis esetén: Értékelhető, nem reszekálható rák, amely CD70-et expresszál, a kimetszett szövet immunhisztokémiájával értékelve (nagyobb vagy egyenlő, mint 2+ CD70 pozitív a rákos sejtek legalább 50%-án, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 1+ CD70 pozitív nagyobb vagy egyenlő a rákos sejtek 75%-ával).
• II. fázis esetén: Mérhető (a RECIST v1.1 kritériumai szerint), nem reszekálható, CD70-et expresszáló rák, a kimetszett szövet immunhisztokémiájával értékelve (nagyobb vagy egyenlő, mint 2+ CD70 pozitív a rákos sejtek legalább 50%-án, vagy nagyobb, mint vagy egyenlő 1+ CD70 pozitív a rákos sejtek legalább 75%-án).
• A rák diagnózisának megerősítése az NCI Patológiai Laboratóriuma által.
• A betegeknek korábban legalább egy standard kezelésben kell részesülniük a rákos megbetegedésre (ha elérhető), és vagy nem reagáltak (progresszív betegség), vagy kiújultak.
• 3 vagy kevesebb agyi áttéttel rendelkező, 1 cm-nél kisebb átmérőjű és tünetmentes betegek alkalmasak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak a kezelés után 1 hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen. A sebészi úton eltávolított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
• Életkor 18 évnél nagyobb és 70 évnél kisebb.
• ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot
• Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozásuktól kezdve és a kezelés után négy hónapig.
• A fogamzóképes korú nőknek készen kell állniuk arra, hogy terhességi tesztet végezzenek a kezelés megkezdése előtt, mivel a kezelés potenciálisan veszélyes hatással lehet a magzatra.

• Szerológia

  • Szeronegatív a HIV antitestekre. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, és így kevésbé reagálnak a kísérleti eredményekre.

kezelés és érzékenyebb a toxicitásaira.)

• Szeronegatív a hepatitis B antigénre és szeronegatív a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a beteget RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.

  - Hematológia

• 1000/mm-nél (3) nagyobb ANC filgrasztim támogatása nélkül
• WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 2500/mm [3]
• A vérlemezkeszám 80 000/mm vagy annál nagyobb [3]

• Hemoglobin > 8,0 g/dl. Az alanyok transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a határértéket.

  -Kémia

• A szérum ALT/AST értéke kisebb vagy egyenlő, mint az ULN 5,0-szorosa
• A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl

• Az összbilirubin 2,0 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.

  • A betegeknek minden korábbi szisztémás terápiában részt kell venniük a felvétel időpontjában.

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek kisebb sebészeti beavatkozásokon vagy korlátozott terepi sugárkezelésen estek át a felvételt megelőző négy héten belül, mindaddig, amíg a kapcsolódó jelentős szervi toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt.

• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
• Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást.
• Az alanyoknak együtt kell szerepelniük a 03-C-0277 számú NCI-SB sejtgyűjtési protokollban (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
• Egyidejű szisztémás szteroid terápia.
• Aktív szisztémás fertőzések, amelyek fertőzésellenes kezelést igényelnek, véralvadási zavarok vagy bármely más aktív vagy nem kompenzált súlyos egészségügyi betegség.
• Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
• Főbb szervi autoimmun betegségek története.
• Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
• Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórelőzményben ciklofoszfamiddal, fludarabinnal vagy aldesleukinnal szemben.
• Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek anamnézisében.
• Kiválasztott betegeknél, akiknek a klinikai anamnézisében kardiológiai értékelésre volt szükség: az utolsó ismert LVEF 45% vagy annál kisebb.
• Kiválasztott betegeknél, akiknek klinikai anamnézisében tüdővizsgálatot kellett végezni: az ismert FEV1 50%-nál kisebb vagy azzal egyenlő.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.