Verabreichung peripherer Blutlymphozyten, die mit einem CD70-bindenden chimären Antigenrezeptor transduziert wurden, an Menschen mit CD70-exprimierenden Krebsarten

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Für Phase I: Auswertbarer, inoperabler Krebs, der CD70 exprimiert, wie durch Immunhistochemie des resezierten Gewebes beurteilt (mehr als oder gleich 2+ CD70-positiv auf mehr als oder gleich 50 % der Krebszellen oder größer als oder gleich 1+ CD70-positiv auf größer oder gleich 75 % der Krebszellen).
• Für Phase II: Messbarer (gemäß RECIST v1.1-Kriterien), inoperabler Krebs, der CD70 exprimiert, wie durch Immunhistochemie des resezierten Gewebes beurteilt (mehr als oder gleich 2+ CD70-positiv auf mehr als oder gleich 50 % der Krebszellen oder mehr als oder gleich 1+ CD70 positiv auf mehr als oder gleich 75 % der Krebszellen).
• Bestätigung der Krebsdiagnose durch das NCI-Labor für Pathologie.
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine Standardtherapie für ihren Krebs erhalten haben (falls verfügbar) und entweder Non-Responder (progressive Erkrankung) oder Rezidive gewesen sein.
• Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen mit einem Durchmesser von weniger als oder gleich 1 cm und asymptomatisch sind geeignet. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind geeignet.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
• Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1
• Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier Monate nach der Behandlung Empfängnisverhütung zu praktizieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest zu unterziehen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.

• Serologie

  • Seronegativ für HIV-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und daher weniger auf das Experiment ansprechen

Behandlung und anfälliger für seine Toxizitäten.)

• Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.

  -Hämatologie

• ANC größer als 1000/mm(3) ohne die Unterstützung von Filgrastim
• WBC größer oder gleich 2500/mm(3)
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 80.000/mm(3)

• Hämoglobin > 8,0 g/dl. Die Probanden können transfundiert werden, um diesen Grenzwert zu erreichen.

  -Chemie

• Serum ALT/AST kleiner oder gleich 5,0 mal ULN
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dL

• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.

  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme eine vorherige systemische Therapie abgeschlossen haben.

Hinweis: Patienten können sich in den vier Wochen vor der Aufnahme kleineren chirurgischen Eingriffen oder einer Strahlentherapie mit begrenztem Feld unterzogen haben, solange sich die damit verbundenen schwerwiegenden Organtoxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
• Die Probanden müssen für das NCI-SB-Zellernteprotokoll 03-C-0277 (Zellernte und Vorbereitung für adoptive Zelltherapieprotokolle der chirurgischen Verzweigung) mitregistriert sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
• Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
• Aktive systemische Infektionen, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere aktive oder nicht kompensierte schwere medizinische Erkrankungen.
• Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
• Anamnese einer Autoimmunerkrankung der Hauptorgane.
• Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
• Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome.
• Für ausgewählte Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte, die eine kardiale Untersuchung erforderlich macht: letzte bekannte LVEF kleiner oder gleich 45 %.
• Für ausgewählte Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte, die eine pulmonale Untersuchung erforderlich macht: bekannter FEV1 kleiner oder gleich 50 % des Sollwerts.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.