- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02832544
INVestIgation du traitement de la FA rhumatismale à l'aide d'antagonistes de la vitamine K, d'études sur le rivaroxaban ou l'aspirine, non-infériorité (INVICTUS-VKA)
INVestIgation du traitement de la FA rhumatismale à l'aide d'antagonistes de la vitamine K, du rivaroxaban ou d'études sur l'aspirine
Ce programme est une évaluation complète des cardiopathies valvulaires rhumatismales (RVHD), de la fibrillation auriculaire (FA)/flutter et des accidents vasculaires cérébraux.
Un essai clinique prospectif, randomisé, en groupes parallèles et ouvert comparant le rivaroxaban à un traitement standard par des antagonistes de la vitamine K (AVK) pour évaluer la non-infériorité du rivaroxaban par rapport aux AVK, avec test de supériorité si la non-infériorité est satisfaite.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai de non-infériorité rivaroxaban versus AVK : 4 500 patients
Critère d'intégration:
- RVHD diagnostiqué par échocardiographie à tout moment avant l'inscription
- Âge ≥18
Risque accru d'accident vasculaire cérébral par l'un des éléments suivants
- Score CHA2DS2-VASc ≥ 2 OU
- Sténose mitrale modérée/sévère avec surface valvulaire ≤ 2,0 cm2 OU
- Contraste d'écho spontané auriculaire gauche OU
- Thrombus auriculaire gauche
- Rythme cardiaque a) La FA ou le flutter doivent être documentés sur un ECG à 12 dérivations de base, ou sur un précédent ECG à 12 dérivations, un moniteur Holter, une bande de rythme ECG à l'hôpital ou un électrogramme Pacemaker ou ICD.
Traitement:
Les patients seront randomisés pour recevoir du rivaroxaban ou tout AVK approuvé. Le traitement sera en ouvert.
Bras de rivaroxaban
- Rivaroxaban 20 mg une fois par jour
- Rivaroxaban 15 mg une fois par jour (pour les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 15 et
Bras AVK
- Tout VKA approuvé pour une utilisation dans le pays participant
- AVK titré pour atteindre un INR de 2,0 à 3,0
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
- Cardiology Research Universitas private hospital
-
Cape Town, Afrique du Sud, 7925
- University of Cape Town
-
Polokwane, Afrique du Sud, 700
- University of Limpopo
-
Port Elizabeth, Afrique du Sud, 6001
- Port Elizabeth Hospital Complex
-
Soweto, Afrique du Sud, 2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Eastern Cape
-
Mthatha, Eastern Cape, Afrique du Sud, 5099
- Nelson Mandela Academic Hospital
-
-
Parktown
-
Johannesburg, Parktown, Afrique du Sud, 2193
- Charlotte Maxeke Academic Hospital
-
-
Pretoria
-
Ga-Rankuwa,, Pretoria, Afrique du Sud, 0204
- Sefako Makgatho Health Sciences University
-
-
-
-
-
Gaborone, Bostwana
- Princess Marina Hospital
-
-
-
-
-
Campinas, Brésil, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Campinas, Brésil, São Paulo
- LOEMA - Instituto de Pesquisa Clínica & Consultores Ltda
-
Goiania, Brésil, 74223130
- Via Médica Centro Clínico Barroso e Sebba Ltda
-
Porto Alegre, Brésil, 90620001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
São José do Rio Preto, Brésil, 1509000
- Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, Brésil, 05403-000
- Instituto do Coração - HCFMUSP
-
São Paulo, Brésil, 4012909
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
-
Votuporanga, Brésil, 15500-003
- Santa Casa de Misericórdia de Votuporanga
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30150-240
- CARDRESEARCH - Cardiologia Assistencial e de Pesquisa
-
Uberaba, Minas Gerais, Brésil
- Nucleo de Estudios Clinicos - Universidade Federal do Triângulo Mineiro
-
Uberlândia, Minas Gerais, Brésil, 38411-186
- Eurolatino Pesquisas Medicas Ltda
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brésil, 89010-500
- Clinica Procardio Ltda.
-
-
-
-
-
Douala, Cameroun
- Douala General Hospital
-
Douala, Cameroun, 7562
- Clinique Coeur Et Vie
-
Kumbo, Cameroun
- St. Elizabeth Catholic General Hospital, Cardiac Centre
-
Yaounde, Cameroun
- Hopital Central Yaoundé
-
-
-
-
-
Beijing, Chine, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
-
Henan, Chine, 450000
- Zhongmou County People's Hospital
-
Henan, Chine, 450016
- Zhengzhou No.7 People's Hospital
-
Henan, Chine, 450053
- Zhengzhou 9th People's Hospital
-
Henan, Chine
- Guangshan County People's Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 102401
- Liangxiang Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510062
- The First Affiliated Hospital/School of Clinical Medicine of Guangdong Pharmaceutical University
-
-
Heilongjiang
-
Jixi, Heilongjiang, Chine, 158100
- Jixi People's Hospital
-
Yichun, Heilongjiang, Chine, 152500
- Tieli People's Hospital
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Chine, 471009
- Luoyang Central's Hospital Affiliated to Zhengzhou University
-
Zhoukou, Henan, Chine, 477150
- Dancheng County People's Hospital
-
Zhumadian, Henan, Chine, 463100
- Suiping Renan Hospital
-
-
Hubei
-
Enshi, Hubei, Chine, 445308
- Jianshi County People's Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suqian, Jiangsu, Chine, 223800
- Suqian Peaple's Hospital of Nanjing Drum-Tower Hospital Group
-
-
Jilin
-
Tonghua, Jilin, Chine, 134001
- Tonghua Central Hospital
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Chine, 116001
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
-
Dalian, Liaoning, Chine, 116011
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Chine, 750021
- Ningxia Peple'S Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 611730
- Pi County People's Hospital
-
Ziyang, Sichuan, Chine, 642350
- Anyue County People's Hospital
-
-
Wendeng
-
Weihai, Wendeng, Chine
- Wendeng Central Hospital
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Chine, 315600
- Ninghai People's Hospital
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypte, 21561
- Alexandria University Hospital
-
Assuit, Egypte
- Assuit General Hospital
-
Banha, Egypte
- Benha University Cardiology Department
-
Banī Suwayf, Egypte
- Beni Suef University Hospital
-
Cairo, Egypte, 11566
- Ain Shams University Hospital
-
Cairo, Egypte, 21561
- Kasr El Einy Hospital (Cairo University)
-
El Mansura, Egypte, 31951
- Mehallah Rheumatic Heart Center
-
El Mansura, Egypte, 35516
- Specialized Medical Hospital - Mansoura
-
Fayoum, Egypte, 31951
- Fayoum General Hospital
-
Ismailia, Egypte, 41522
- Suez Canal University Hospital
-
Minya, Egypte, 61519
- El Minia University Hospital
-
Sohag, Egypte, 35516
- Sohag University, Sohag
-
Tanta, Egypte, 31951
- Red Crescent Hospital
-
Zagazig, Egypte, 44519
- Zagazig University Hospital
-
-
-
-
-
Addis Ababa, Ethiopie, 1176
- College of Health Sciences, Addis Ababa University, Black Lion Hospital
-
Jimma, Ethiopie
- Jimma University Hospital
-
Mek'ele, Ethiopie, 1871
- Mekelle University
-
-
Snnpr
-
Hawassa, Snnpr, Ethiopie
- Hawassa University Referral Hospital
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Inde, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Delhi, Inde, 110001
- Dr. Ram Manohar Lohia Hospital @ PGIMER
-
New Delhi, Delhi, Inde, 110002
- Govind Ballabh Pant Hospital (GIPMER)
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Inde, 560069
- Sri Jayadev Institute of Cardiovascular Sciences and Research
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Inde, 302004
- SMS Medical College
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Inde, 226003
- King George's Medical College
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Inde, 226014
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Almaty, Kazakhstan
- Kazakh National Medical Institute,
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- Moi Teaching and Referral Hospital
-
Nairobi, Kenya, 00200
- Karen Hospital
-
Nairobi, Kenya
- Kenyatta National Hospital / University Of Nairobi
-
-
-
-
-
Bishkek, Kirghizistan, 720001
- Clinical Hospital of administrative department of President and Government of Kyrgyz Republic
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi, 265
- Queen Elizabeth Central Hospital
-
Lilongwe, Malawi, 265
- Kumuzu Central Hospital
-
Mzuzu, Malawi, 265
- Mzuzu Central Hospital
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexique, 20230
- Instituto de Investigación del Hospital Cardiológica Aguascalientes
-
Guerrero, Mexique, 40000
- Hospital General Dr. Jorge Soberon Acevedo.Secretaria de Salud del Estado de Guerrero
-
México, Mexique, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Mexique, 37150
- Hospital Angeles Leon
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44200
- Hospital Bernardette
-
-
Querétaro
-
Queretaro, Querétaro, Mexique, 76000
- Centro de Estudios Clínicos de Querétaro S.C.
-
-
Sinaloa
-
Culiacan, Sinaloa, Mexique, 80230
- Centro para el Desarrollo de la Medicina y Asistencia Especializada S.C.
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambique, 1111
- Maputo Central Hospital
-
Maputo, Mozambique, CP 264
- Instituto Nacional de Saude & Universidade Eduardo Mondlane
-
-
-
-
-
Abeokuta, Nigeria
- Federal Medical Center
-
Enugu, Nigeria, 400201
- University of Nigeria Teaching Hospital
-
Ibadan, Nigeria, 200212
- College of Medicine, University of Ibadan
-
Jos, Nigeria, 930001
- Jos University Teaching Hospital
-
Kaduna, Nigeria, 810001
- Ahmadu Bello University Teaching Hospital
-
Kano, Nigeria, 700223
- Aminu Kano University Teaching Hospital
-
Lagos, Nigeria, 12003
- Department of Medicine, Lagos University Teaching Hospital
-
Ogbomoso, Nigeria, 4007
- Ladoke Akintola University of Technology Teaching Hospital
-
Oghara, Nigeria
- Department of Medicine, Delta State University Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Bharatpur, Népal, 44207
- College of Medical Sciences
-
Bharatpur, Népal
- Chitwan Medical College
-
Biratnagar, Népal, 56613
- Nobel medical college and teaching hospital pvt ltd
-
Butwal, Népal, 32907
- Gautam Buddha Community Heart Hospital
-
Dharān Bāzār, Népal, 56700
- BP Koirala Institute of Health Sciences
-
Kathmandu, Népal, 44600
- Manmohan Cardiothoracic Vascular and Trasplant Center, IOM, TU
-
Kathmandu, Népal, 44600
- Sahid Gangalal Heart Center
-
Nepalgunj, Népal, 21900
- Bheri Zonal Hospital
-
Pokhara, Népal, 33700
- Manipal College of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Kampala, Ouganda
- Uganda Heart Institute
-
-
-
-
-
Hyderabad, Pakistan, 31300
- Isra University hospital
-
Multan, Pakistan, 60000
- Nishtar Hospital Multan
-
Peshawar, Pakistan, PK 2500
- Lady Reading Hospital
-
Rawalpindi, Pakistan, 46000
- Rawalpindi Institute of Cardiology
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54000
- Punjab Institute of Cardiology
-
-
-
-
-
Asunción, Paraguay, 1725
- Instituto Nacional de Cardiologia
-
Asunción, Paraguay, 2279
- Hospital Barrio Obrero
-
Ciudad del Este, Paraguay, 7000
- Hospital Regional de Ciudad Del Este
-
Itaugua, Paraguay, 2740
- Hospital Nacional Itaugua
-
San Lorenzo, Paraguay, 1863
- Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Philippines, 1000
- Philippine General Hospital
-
Quezon City, Philippines, 1109
- Quirino Memorial Medical Center
-
Quezon City, Philippines, 1100
- Philippine Heart Center
-
-
Palawan
-
Puerto Princesa City, Palawan, Philippines, 5300
- Palawan Medical City
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- University of Rwanda, Kigali University Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Atbara, Soudan
- Atbara Teaching Hospital
-
El Obeid, Soudan
- Alobeid Teaching Hospital
-
Khartoum, Soudan, 1111
- Ahmed Gasim Hospital
-
Khartoum, Soudan, 1111
- AlShaab Teaching Hospital
-
Khartoum, Soudan
- Ahmed Gasim Pediatric Hospital
-
Khartoum, Soudan
- Sudan Heart Center
-
Port Sudan, Soudan
- Digna Prince Hospital
-
Wad Medani, Soudan
- Medani Heart Centre
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzanie
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
-
Mbeya, Tanzanie, 419
- Mbeya Zonal Referral Hospital
-
-
-
-
-
Livingstone, Zambie, 10101
- Livingstone Central Hospital
-
Lusaka, Zambie
- University Teaching Hospital (UTH)
-
Ndola, Zambie, 10101
- Ndola Central Hospital
-
-
-
-
-
Bulawayo, Zimbabwe
- Mpilo Hospital, National University Science & Technology
-
Harare, Zimbabwe
- Parirenyatwa Hospital
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- RVHD diagnostiqué par échocardiographie à tout moment avant l'inscription
- Âge ≥18
Risque accru d'accident vasculaire cérébral par l'un des éléments suivants
- Score CHA2DS2-VASc ≥ 2 OU
- Sténose mitrale modérée/sévère avec surface valvulaire ≤ 2,0 cm2 OU
- Contraste d'écho spontané auriculaire gauche OU
- Thrombus auriculaire gauche
- Rythme cardiaque * La FA ou le flutter doivent être documentés sur un ECG à 12 dérivations de base, ou sur un précédent ECG à 12 dérivations, un moniteur Holter, une bande de rythme ECG à l'hôpital ou un électrogramme Pacemaker ou ICD.
Critère d'exclusion:
- Refus de donner un consentement éclairé
- Activement impliqué dans toute étude qui compromettrait le protocole de l'essai INVICTUS
- Affection comorbide sévère avec espérance de vie < 1 an
- Autre(s) condition(s) grave(s) ou facteurs logistiques susceptibles d'interférer avec la participation à l'étude ou avec la capacité de terminer l'essai, selon le pays ou la région.
- Susceptible de subir une chirurgie de remplacement valvulaire dans les 6 mois
- Prothèse valvulaire mécanique ou autre condition nécessitant un traitement par AVK. Les patients atteints de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire récente peuvent être inscrits là où les AVK et le rivaroxaban sont approuvés.
Contre-indication au médicament à l'étude de l'essai
- Allergie au rivaroxaban
- Allergie aux AVK (essai de non-infériorité)
- Allergie à l'aspirine (essai de supériorité)
- Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault)
- Saignements graves au cours des six derniers mois ou à haut risque de saignement
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Nécessité continue d'une bithérapie antiplaquettaire (les patients sous aspirine en cours ≤ 100 mg par jour ne sont pas exclus)
- Besoin continu d'inhibiteurs doubles puissants du CYP-3a4 ou d'un inhibiteur de la glycoprotéine p.
- A reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours
- Patients considérés comme inadmissibles à l'inclusion dans l'essai en raison de leur refus d'assister aux visites de suivi
- Femmes enceintes et/ou allaitantes
- Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une forme efficace de contrôle des naissances.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Rivaroxaban (20 mg)
Rivaroxaban 20 mg une fois par jour (n ~ 2250); 15 mg une fois par jour (une fois par jour) chez les patients dont la clairance de la créatinine (ClCr) est de 15 à 49 ml/min
|
Le rivaroxaban est non inférieur aux AVK pour la prévention des AVC ou des embolies systémiques chez les patients atteints de FA/flutter et de RVHD et potentiellement supérieur aux AVK.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Antagonistes de la vitamine K (AVK)
Tout VKA approuvé dans le pays participant (n ~ 2250); AVK titré pour atteindre un INR de 2,0 à 3,0
|
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai entre la randomisation et le premier décès vasculaire ou décès de cause inconnue, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde ou embolie systémique
Délai: Environ 4 ans
|
Décès vasculaire ou décès de cause inconnue, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde ou embolie systémique
|
Environ 4 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai entre la randomisation et la première occurrence d'un AVC ou d'une embolie systémique
Délai: Environ 4 ans
|
Composite d'accident vasculaire cérébral ou d'embolie systémique
|
Environ 4 ans
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai entre la randomisation et la première occurrence d'un saignement majeur
Délai: Environ 4 ans
|
en utilisant la définition de l'hémorragie majeure de l'ISTH
|
Environ 4 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stuart Connolly, MD, Population Health Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Connolly SJ, Karthikeyan G, Ntsekhe M, Haileamlak A, El Sayed A, El Ghamrawy A, Damasceno A, Avezum A, Dans AML, Gitura B, Hu D, Kamanzi ER, Maklady F, Fana G, Gonzalez-Hermosillo JA, Musuku J, Kazmi K, Zuhlke L, Gondwe L, Ma C, Paniagua M, Ogah OS, Molefe-Baikai OJ, Lwabi P, Chillo P, Sharma SK, Cabral TTJ, Tarhuni WM, Benz A, van Eikels M, Krol A, Pattath D, Balasubramanian K, Rangarajan S, Ramasundarahettige C, Mayosi B, Yusuf S; INVICTUS Investigators. Rivaroxaban in Rheumatic Heart Disease-Associated Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):978-988. doi: 10.1056/NEJMoa2209051. Epub 2022 Aug 28.
- Karthikeyan G, Connolly SJ, Yusuf S. Overestimation of Stroke Risk in Rheumatic Mitral Stenosis and the Implications for Oral Anticoagulation. Circulation. 2020 Nov 3;142(18):1697-1699. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050347. Epub 2020 Nov 2. No abstract available.
- Karthikeyan G, Connolly SJ, Ntsekhe M, Benz A, Rangarajan S, Lewis G, Yun Y, Sharma SK, Maklady F, Elghamrawy AE, Kazmi K, Cabral TTJ, Dayi H, Changsheng M, Gitura BM, Avezum A, Zuhlke L, Lwabi P, Haileamlak A, Ogah O, Chillo P, Paniagua M, ElSayed A, Dans A, Gondwe-Chunda L, Molefe-Baikai OJ, Gonzalez-Hermosillo JA, Hakim J, Damasceno A, Kamanzi ER, Musuku J, Davletov K, Connolly K, Mayosi BM, Yusuf S; INVICTUS Investigators. The INVICTUS rheumatic heart disease research program: Rationale, design and baseline characteristics of a randomized trial of rivaroxaban compared to vitamin K antagonists in rheumatic valvular disease and atrial fibrillation. Am Heart J. 2020 Jul;225:69-77. doi: 10.1016/j.ahj.2020.03.018. Epub 2020 Mar 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Infections
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du tissu conjonctif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections streptococciques
- Infections bactériennes à Gram positif
- Rhumatisme articulaire aigu
- Maladies cardiaques
- Maladies rhumatismales
- Cardiopathie rhumatismale
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de protéase
- Micronutriments
- Vitamines
- Inhibiteurs du facteur Xa
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Anticoagulants
- Agents antifibrinolytiques
- Hémostatique
- Coagulants
- Vitamine K
- Rivaroxaban
- Warfarine
Autres numéros d'identification d'étude
- INVICTUS - VKA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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