- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02832544
Undersøkelse av revmatisk AF-behandling ved bruk av vitamin K-antagonister, studier av rivaroksaban eller aspirin, ikke-mindreverdighet (INVICTUS-VKA)
Undersøkelse av revmatisk AF-behandling ved bruk av vitamin K-antagonister, studier av Rivaroxaban eller Aspirin
Dette programmet er en omfattende evaluering av revmatisk hjerteklaffsykdom (RVHD), atrieflimmer (AF)/fladder og hjerneslag.
En prospektiv, randomisert, åpen klinisk studie med parallelle grupper av rivaroksaban versus standard vitamin K-antagonister (VKA) terapi for å evaluere ikke-underlegenhet av rivaroksaban i forhold til VKA, med testing for overlegenhet hvis ikke-inferioritet er tilfredsstilt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Non-inferiority-studie av rivaroxaban versus VKA: 4500 pasienter
Inklusjonskriterier:
- RVHD diagnostisert ved ekkokardiografi når som helst før påmelding
- Alder ≥18
Økt risiko for hjerneslag ved noen av følgende
- CHA2DS2-VASc-score ≥ 2 ELLER
- Moderat/alvorlig mitralstenose med klaffeareal ≤2,0 cm2 ELLER
- Venstre atrie spontan ekkokontrast ELLER
- Venstre atrial trombe
- Hjerterytme a) AF eller Flutter skal dokumenteres på baseline 12-avlednings-EKG, eller på et tidligere 12-avlednings-EKG, Holter-monitor, EKG-rytmestrimmel på sykehus eller pacemaker- eller ICD-elektrogram.
Behandling:
Pasienter vil bli randomisert enten til å motta rivaroksaban eller en hvilken som helst godkjent VKA. Behandlingen vil være åpen.
Rivaroxaban arm
- Rivaroxaban 20 mg én gang daglig
- Rivaroxaban 15 mg én gang daglig (for pasienter med kreatininclearance ≥15 og
VKA arm
- Enhver VKA godkjent for bruk i deltakerlandet
- VKA titrert for å oppnå en INR på 2,0-3,0
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Princess Marina Hospital
-
-
-
-
-
Campinas, Brasil, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Campinas, Brasil, São Paulo
- LOEMA - Instituto de Pesquisa Clínica & Consultores Ltda
-
Goiania, Brasil, 74223130
- Via Médica Centro Clínico Barroso e Sebba Ltda
-
Porto Alegre, Brasil, 90620001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
São José do Rio Preto, Brasil, 1509000
- Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Instituto do Coração - HCFMUSP
-
São Paulo, Brasil, 4012909
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
-
Votuporanga, Brasil, 15500-003
- Santa Casa de Misericórdia de Votuporanga
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-240
- CARDRESEARCH - Cardiologia Assistencial e de Pesquisa
-
Uberaba, Minas Gerais, Brasil
- Nucleo de Estudios Clinicos - Universidade Federal do Triângulo Mineiro
-
Uberlândia, Minas Gerais, Brasil, 38411-186
- Eurolatino Pesquisas Medicas Ltda
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89010-500
- Clinica Procardio Ltda.
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypt, 21561
- Alexandria University Hospital
-
Assuit, Egypt
- Assuit General Hospital
-
Banha, Egypt
- Benha University Cardiology Department
-
Banī Suwayf, Egypt
- Beni Suef University Hospital
-
Cairo, Egypt, 11566
- Ain Shams University Hospital
-
Cairo, Egypt, 21561
- Kasr El Einy Hospital (Cairo University)
-
El Mansura, Egypt, 31951
- Mehallah Rheumatic Heart Center
-
El Mansura, Egypt, 35516
- Specialized Medical Hospital - Mansoura
-
Fayoum, Egypt, 31951
- Fayoum General Hospital
-
Ismailia, Egypt, 41522
- Suez Canal University Hospital
-
Minya, Egypt, 61519
- El Minia University Hospital
-
Sohag, Egypt, 35516
- Sohag University, Sohag
-
Tanta, Egypt, 31951
- Red Crescent Hospital
-
Zagazig, Egypt, 44519
- Zagazig University Hospital
-
-
-
-
-
Addis Ababa, Etiopia, 1176
- College of Health Sciences, Addis Ababa University, Black Lion Hospital
-
Jimma, Etiopia
- Jimma University Hospital
-
Mek'ele, Etiopia, 1871
- Mekelle University
-
-
Snnpr
-
Hawassa, Snnpr, Etiopia
- Hawassa University Referral Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Filippinene, 1000
- Philippine General Hospital
-
Quezon City, Filippinene, 1109
- Quirino Memorial Medical Center
-
Quezon City, Filippinene, 1100
- Philippine Heart Center
-
-
Palawan
-
Puerto Princesa City, Palawan, Filippinene, 5300
- Palawan Medical City
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Delhi, India, 110001
- Dr. Ram Manohar Lohia Hospital @ PGIMER
-
New Delhi, Delhi, India, 110002
- Govind Ballabh Pant Hospital (GIPMER)
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, India, 560069
- Sri Jayadev Institute of Cardiovascular Sciences and Research
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, India, 302004
- SMS Medical College
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226003
- King George's Medical College
-
Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226014
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Douala, Kamerun
- Douala General Hospital
-
Douala, Kamerun, 7562
- Clinique Coeur Et Vie
-
Kumbo, Kamerun
- St. Elizabeth Catholic General Hospital, Cardiac Centre
-
Yaounde, Kamerun
- Hopital Central Yaoundé
-
-
-
-
-
Almaty, Kasakhstan
- Kazakh National Medical Institute,
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- Moi Teaching and Referral Hospital
-
Nairobi, Kenya, 00200
- Karen Hospital
-
Nairobi, Kenya
- Kenyatta National Hospital / University Of Nairobi
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
-
Henan, Kina, 450000
- Zhongmou County People's Hospital
-
Henan, Kina, 450016
- Zhengzhou No.7 People's Hospital
-
Henan, Kina, 450053
- Zhengzhou 9th People's Hospital
-
Henan, Kina
- Guangshan County People's Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 102401
- Liangxiang Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510062
- The First Affiliated Hospital/School of Clinical Medicine of Guangdong Pharmaceutical University
-
-
Heilongjiang
-
Jixi, Heilongjiang, Kina, 158100
- Jixi People's Hospital
-
Yichun, Heilongjiang, Kina, 152500
- Tieli People's Hospital
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kina, 471009
- Luoyang Central's Hospital Affiliated to Zhengzhou University
-
Zhoukou, Henan, Kina, 477150
- Dancheng County People's Hospital
-
Zhumadian, Henan, Kina, 463100
- Suiping Renan Hospital
-
-
Hubei
-
Enshi, Hubei, Kina, 445308
- Jianshi County People's Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suqian, Jiangsu, Kina, 223800
- Suqian Peaple's Hospital of Nanjing Drum-Tower Hospital Group
-
-
Jilin
-
Tonghua, Jilin, Kina, 134001
- Tonghua Central Hospital
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina, 116001
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
-
Dalian, Liaoning, Kina, 116011
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Kina, 750021
- Ningxia Peple'S Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 611730
- Pi County People's Hospital
-
Ziyang, Sichuan, Kina, 642350
- Anyue County People's Hospital
-
-
Wendeng
-
Weihai, Wendeng, Kina
- Wendeng Central Hospital
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Kina, 315600
- Ninghai People's Hospital
-
-
-
-
-
Bishkek, Kirgisistan, 720001
- Clinical Hospital of administrative department of President and Government of Kyrgyz Republic
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi, 265
- Queen Elizabeth Central Hospital
-
Lilongwe, Malawi, 265
- Kumuzu Central Hospital
-
Mzuzu, Malawi, 265
- Mzuzu Central Hospital
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico, 20230
- Instituto de Investigación del Hospital Cardiológica Aguascalientes
-
Guerrero, Mexico, 40000
- Hospital General Dr. Jorge Soberon Acevedo.Secretaria de Salud del Estado de Guerrero
-
México, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Mexico, 37150
- Hospital Angeles Leon
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44200
- Hospital Bernardette
-
-
Querétaro
-
Queretaro, Querétaro, Mexico, 76000
- Centro de Estudios Clínicos de Querétaro S.C.
-
-
Sinaloa
-
Culiacan, Sinaloa, Mexico, 80230
- Centro para el Desarrollo de la Medicina y Asistencia Especializada S.C.
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik, 1111
- Maputo Central Hospital
-
Maputo, Mosambik, CP 264
- Instituto Nacional de Saude & Universidade Eduardo Mondlane
-
-
-
-
-
Bharatpur, Nepal, 44207
- College of Medical Sciences
-
Bharatpur, Nepal
- Chitwan Medical College
-
Biratnagar, Nepal, 56613
- Nobel medical college and teaching hospital pvt ltd
-
Butwal, Nepal, 32907
- Gautam Buddha Community Heart Hospital
-
Dharān Bāzār, Nepal, 56700
- BP Koirala Institute of Health Sciences
-
Kathmandu, Nepal, 44600
- Manmohan Cardiothoracic Vascular and Trasplant Center, IOM, TU
-
Kathmandu, Nepal, 44600
- Sahid Gangalal Heart Center
-
Nepalgunj, Nepal, 21900
- Bheri Zonal Hospital
-
Pokhara, Nepal, 33700
- Manipal College of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Abeokuta, Nigeria
- Federal Medical Center
-
Enugu, Nigeria, 400201
- University of Nigeria Teaching Hospital
-
Ibadan, Nigeria, 200212
- College of Medicine, University of Ibadan
-
Jos, Nigeria, 930001
- Jos University Teaching Hospital
-
Kaduna, Nigeria, 810001
- Ahmadu Bello University Teaching Hospital
-
Kano, Nigeria, 700223
- Aminu Kano University Teaching Hospital
-
Lagos, Nigeria, 12003
- Department of Medicine, Lagos University Teaching Hospital
-
Ogbomoso, Nigeria, 4007
- Ladoke Akintola University of Technology Teaching Hospital
-
Oghara, Nigeria
- Department of Medicine, Delta State University Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Hyderabad, Pakistan, 31300
- Isra University hospital
-
Multan, Pakistan, 60000
- Nishtar Hospital Multan
-
Peshawar, Pakistan, PK 2500
- Lady Reading Hospital
-
Rawalpindi, Pakistan, 46000
- Rawalpindi Institute of Cardiology
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 54000
- Punjab Institute of Cardiology
-
-
-
-
-
Asunción, Paraguay, 1725
- Instituto Nacional de Cardiologia
-
Asunción, Paraguay, 2279
- Hospital Barrio Obrero
-
Ciudad del Este, Paraguay, 7000
- Hospital Regional de Ciudad Del Este
-
Itaugua, Paraguay, 2740
- Hospital Nacional Itaugua
-
San Lorenzo, Paraguay, 1863
- Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- University of Rwanda, Kigali University Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Atbara, Sudan
- Atbara Teaching Hospital
-
El Obeid, Sudan
- Alobeid Teaching Hospital
-
Khartoum, Sudan, 1111
- Ahmed Gasim Hospital
-
Khartoum, Sudan, 1111
- AlShaab Teaching Hospital
-
Khartoum, Sudan
- Ahmed Gasim Pediatric Hospital
-
Khartoum, Sudan
- Sudan Heart Center
-
Port Sudan, Sudan
- Digna Prince Hospital
-
Wad Medani, Sudan
- Medani Heart Centre
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
- Cardiology Research Universitas private hospital
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7925
- University of Cape Town
-
Polokwane, Sør-Afrika, 700
- University of Limpopo
-
Port Elizabeth, Sør-Afrika, 6001
- Port Elizabeth Hospital Complex
-
Soweto, Sør-Afrika, 2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Eastern Cape
-
Mthatha, Eastern Cape, Sør-Afrika, 5099
- Nelson Mandela Academic Hospital
-
-
Parktown
-
Johannesburg, Parktown, Sør-Afrika, 2193
- Charlotte Maxeke Academic Hospital
-
-
Pretoria
-
Ga-Rankuwa,, Pretoria, Sør-Afrika, 0204
- Sefako Makgatho Health Sciences University
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
-
Mbeya, Tanzania, 419
- Mbeya Zonal Referral Hospital
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Uganda Heart Institute
-
-
-
-
-
Livingstone, Zambia, 10101
- Livingstone Central Hospital
-
Lusaka, Zambia
- University Teaching Hospital (UTH)
-
Ndola, Zambia, 10101
- Ndola Central Hospital
-
-
-
-
-
Bulawayo, Zimbabwe
- Mpilo Hospital, National University Science & Technology
-
Harare, Zimbabwe
- Parirenyatwa Hospital
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- RVHD diagnostisert ved ekkokardiografi når som helst før påmelding
- Alder ≥18
Økt risiko for hjerneslag ved noen av følgende
- CHA2DS2-VASc-score ≥ 2 ELLER
- Moderat/alvorlig mitralstenose med klaffeareal ≤2,0 cm2 ELLER
- Venstre atrie spontan ekkokontrast ELLER
- Venstre atrial trombe
- Hjerterytme *AF eller Flutter skal dokumenteres på baseline 12-avlednings-EKG, eller på et tidligere 12-avlednings-EKG, Holter-monitor, EKG-rytmestrimmel på sykehus eller pacemaker- eller ICD-elektrogram.
Ekskluderingskriterier:
- Avslag på å gi informert samtykke
- Aktivt involvert i enhver studie som ville kompromittere protokollen til INVICTUS Trial
- Alvorlig komorbid tilstand med forventet levealder < 1 år
- Andre alvorlige tilstand(er) eller logistiske faktorer som sannsynligvis vil forstyrre studiedeltakelsen eller evnen til å fullføre forsøket, alt etter land eller region.
- Sannsynligvis ha ventilerstatningsoperasjon innen 6 måneder
- Mekanisk klaffeprotese eller annen tilstand som krever behandling med VKA. Pasienter med dyp venetrombose eller nylig lungeemboli kan registreres der både VKA og rivaroksaban er godkjent.
Kontraindikasjon til studiemedisinen til studien
- Allergi mot rivaroksaban
- Allergi mot VKA (ikke-mindreverdighetsprøve)
- Allergi mot aspirin (overlegenhetsprøve)
- Alvorlig nyresvikt med beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault)
- Alvorlig blødning de siste seks månedene eller med høy risiko for blødning
- Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Pågående behov for dobbel blodplatehemmende behandling (pasienter med pågående aspirinbehandling ≤100 mg per dag er ikke ekskludert)
- Pågående behov for doble sterke hemmere av CYP-3a4 eller p-glykoproteinhemmer.
- Fikk et undersøkelsesmedisin de siste 30 dagene
- Pasienter ansett som uegnet for inkludering i forsøk på grunn av manglende vilje til å delta på oppfølgingsbesøk
- Kvinner som er gravide og/eller ammer
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv form for prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rivaroxaban (20 mg)
Rivaroxaban 20 mg od (n ~ 2250); 15 mg od (en gang daglig) hos pasienter med kreatininclearance (CrCl) 15-49 ml/min.
|
Rivaroksaban er ikke dårligere enn VKA-er for forebygging av hjerneslag eller systemisk emboli hos pasienter med AF/flutter og RVHD og potensielt overlegen VKA-er.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Vitamin K-antagonister (VKA)
Enhver godkjent VKA i deltakerlandet (n ~ 2250); VKA titrert for å oppnå en INR på 2,0-3,0
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til første forekomst av vaskulær død eller død av ukjent årsak, hjerneslag, hjerteinfarkt eller systemisk emboli
Tidsramme: Omtrent 4 år
|
Vaskulær død eller død av ukjent årsak, hjerneslag, hjerteinfarkt eller systemisk emboli
|
Omtrent 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til første forekomst av sammensatt slag eller systemisk emboli
Tidsramme: Omtrent 4 år
|
Sammensetning av slag eller systemisk emboli
|
Omtrent 4 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til den første forekomsten av en større blødning
Tidsramme: Omtrent 4 år
|
ved å bruke ISTH store blødningsdefinisjoner
|
Omtrent 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stuart Connolly, MD, Population Health Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Connolly SJ, Karthikeyan G, Ntsekhe M, Haileamlak A, El Sayed A, El Ghamrawy A, Damasceno A, Avezum A, Dans AML, Gitura B, Hu D, Kamanzi ER, Maklady F, Fana G, Gonzalez-Hermosillo JA, Musuku J, Kazmi K, Zuhlke L, Gondwe L, Ma C, Paniagua M, Ogah OS, Molefe-Baikai OJ, Lwabi P, Chillo P, Sharma SK, Cabral TTJ, Tarhuni WM, Benz A, van Eikels M, Krol A, Pattath D, Balasubramanian K, Rangarajan S, Ramasundarahettige C, Mayosi B, Yusuf S; INVICTUS Investigators. Rivaroxaban in Rheumatic Heart Disease-Associated Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):978-988. doi: 10.1056/NEJMoa2209051. Epub 2022 Aug 28.
- Karthikeyan G, Connolly SJ, Yusuf S. Overestimation of Stroke Risk in Rheumatic Mitral Stenosis and the Implications for Oral Anticoagulation. Circulation. 2020 Nov 3;142(18):1697-1699. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050347. Epub 2020 Nov 2. No abstract available.
- Karthikeyan G, Connolly SJ, Ntsekhe M, Benz A, Rangarajan S, Lewis G, Yun Y, Sharma SK, Maklady F, Elghamrawy AE, Kazmi K, Cabral TTJ, Dayi H, Changsheng M, Gitura BM, Avezum A, Zuhlke L, Lwabi P, Haileamlak A, Ogah O, Chillo P, Paniagua M, ElSayed A, Dans A, Gondwe-Chunda L, Molefe-Baikai OJ, Gonzalez-Hermosillo JA, Hakim J, Damasceno A, Kamanzi ER, Musuku J, Davletov K, Connolly K, Mayosi BM, Yusuf S; INVICTUS Investigators. The INVICTUS rheumatic heart disease research program: Rationale, design and baseline characteristics of a randomized trial of rivaroxaban compared to vitamin K antagonists in rheumatic valvular disease and atrial fibrillation. Am Heart J. 2020 Jul;225:69-77. doi: 10.1016/j.ahj.2020.03.018. Epub 2020 Mar 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Infeksjoner
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Bindevevssykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Streptokokkinfeksjoner
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Revmatisk feber
- Hjertesykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Revmatisk hjertesykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Fibrinmodulerende midler
- Proteasehemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Antifibrinolytiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Vitamin K
- Rivaroksaban
- Warfarin
Andre studie-ID-numre
- INVICTUS - VKA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .